自体抗体的临床意义ppt课件.ppt

自身抗体的临床意义 1 自身抗体 定义 自身抗体是指抗细胞内 细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白 自身抗体是自身免疫应答和自身免疫病 AID 重要特征之一 多数自身免疫病均伴有特征性的自身抗体 谱 临床意义 1 AID的诊断和鉴别诊断2 AID病情评估与治疗监测3 AID病程转归和预后判断 2 抗核抗体 抗核抗体 ANA 狭义 抗细胞核抗原成分的自身抗体的总称 广义 细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称 ANA阳性的疾病很多 常见于弥漫性结缔组织病 某些非结缔组织病也可阳性 慢性活动性肝炎 重症肌无力及感染性疾病等 正常人 老年人也可以出现低效价的ANA阳性 ANA在临床上是一个极重要的筛选试验 高效价的阳性标志着自身免疫性疾病的可能性 3 抗双链DNA抗体 dsDNA 主要见于SLE 是目前公认的SLE高度特异性抗体 高效价抗体阳性90 以上为活动期SLE 而在非SLE患者和正常人则多为阴性 在其它结缔组织病患者也可阳性 如干燥综合征 药物性狼疮 混合性结缔组织病等 但阳性率低 抗体效价也低 与SLE疾病活动性关系密切 抗dsDNA抗体水平升高 提示疾病复发 缓解期其抗体水平降低甚至转阴 总结 抗dsDNA抗体常被作为SLE活动的指标 监视病情变化 疾病活动期判断 药物治疗观察等 4 抗核小体抗体 核小体 是真核细胞染色质基本重复结构的亚单位 对于细胞核中DNA的组成非常重要 近年来研究表明 核小体是SLE的主要自身抗原 可能与SLE的发病和病理变化直接相关 SLE患者细胞凋亡异常导致的核小体过度释放 可能是本病免疫异常的主要诱发环节之一 临床意义 多见于活动性狼疮 特别是狼疮肾炎 与抗dsDNA SM等SLE其他特异性抗体同时检测 可明显提高SLE临床诊断的敏感性和特异性 5 抗组蛋白抗体 抗组蛋白抗体 AHA 可以在多种结缔组织病中出现 不具有诊断特异性 此外 在某些感染性疾病 HIV 肾脏疾病 原发性肾小球肾炎 膜性肾小球肾炎等 神经性疾病 早老性痴呆 等也存在一定的相关性 但AHA在药物诱导的狼疮的患者中阳性率高 如仅有AHA抗体而不伴有其他ANA dsDNA抗体除外 则强烈支持药物性狼疮的诊断 6 抗核糖核蛋白抗体 RNP 目前已发现的有抗U1RNP U2RNP U4 6RNP U5RNP等 因抗U1RNP抗体对结缔组织病的诊断有重要临床意义 而其他疾病中阳性率较低 临床上常规检测抗RNP抗体主要以检测抗U1RNP抗体为主 临床意义 1 在混合结缔组织病 MCTD 患者中阳性率最高 几乎见于所有MCTD患者 阳性率大于95 出现高效价的抗RNP抗体 尤其是70kDU1RNP 且无其他特异性抗体 是诊断MCTD的重要血清学证据 2 RNP U1RNP 可以在多种结缔组织中出现 并不具有诊断的特异性 但其他结缔组织病中的阳性率较MCTD阳性率低 7 抗SM抗体 以首例发现的病人 Smith 命名 抗SM抗体为SLE的血清标志抗体 对SLE的诊断具有较高特异性 在SLE中的阳性率为20 40 抗体阴性并不能排除SLE的诊断 对早期 不典型的SLE或经治疗后缓解的SLE回顾性诊断有很大帮助 抗体阳性对判断病情 目前尚无定论 8 抗SSA Ro抗体 抗SSA抗体又称抗Ro抗体 抗干燥综合征抗原A抗体 抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征 PSS 阳性率40 95 也可见于SLE 20 60 RA 3 10 SSc 24 PM等 抗SSA两种蛋白 52KD 60kD 的抗体均可见于SS和SLE 但单独出现抗52KD抗体更多见于SS中 而只出现60kD抗体 则更多见于SLE 靶抗原多种蛋白组织中 最重要的是52KD 60KD两种蛋白 9 抗SSB La抗体 抗SSB抗体又称抗La 抗干燥综合征抗原B抗体 抗SSB抗体可与分子量48KD 47KD 45KD的三种蛋白多肽反应 但48KD更有特异性 对诊断SS有高度特异性 是SS的血清特异性抗体 原发性SS阳性率65 85 抗SSA和SSB抗体常常同时出现 但SSB较SSA诊断SS更为特异 其他自身免疫性疾病如出现SSB阳性 患者常伴有继发性干燥综合征 10 抗核糖体P蛋白 rRNP 抗体 抗rRNP抗体为SLE的血清高度特异性抗体 SLE患者出现抗rRNP抗体与中枢神经系统 肝脏或肾脏受累相关 抗体常在SLE病情活动期存在 有时不会随病情的缓解立即消失 可持续1 2年后才转为阴性 11 抗SCL 70抗体 抗SCL 70抗体为系统性硬化症的血清标志性抗体 对诊断SSC的特异性为100 敏感性为40 该抗体阳性与弥漫性皮肤病变 肺间质纤维化 心脏受累 肾脏受累并发肿瘤继神经系统受累密切相关 被视为预后不良的指征 局限性硬皮病患者此抗体一般为阴性 12 抗JO 1抗体 1980年首次报道了在多发性肌炎患者血清中发现抗JO 1抗体 并以患者的名字JOhn命名 抗JO 1抗体为PM DM的血清标志性抗体 尤其是PM 在DM的阳性率约为5 而在PM中的阳性率达40 抗体的效价与疾病的活动性相关 抗体阳性的病人与阴性者相比 前者发病年龄相对较轻 病情进展快 疗效差 肌力和酶的完全恢复性可能性小 易复发 13 抗着丝点抗体ACA 1980年首先在硬皮病患者血清中发现抗ACA抗体 ACA是系统性硬化症的亚型 C钙质沉积R雷诺征E食管运动障碍S指硬皮病T毛细血管扩张 综合征的特异性抗体 往往是患者预后较好的一个指标 ACA还可见于原发性胆汁性肝硬化 PBC 患者中 且常同时存在CREST综合征的临床表现 14 抗线粒体抗体 AMA AMA是一种抗线粒体内膜脂蛋白成分的抗体 主要出现在原发性胆汁性肝硬化 PBC 患者血清中的一种自身抗体 AMA亚型中与PBC有关的有4种 其中的M2亚型被认为是PBC最敏感 特异的诊断标志抗体 15 类风湿因子 RF RF在类风湿关节炎中阳性率为80 左右 是诊断RA的重要血清学标志之一 但不是唯一 其他自身免疫性疾病 感染 非感染性也可以出现RF阳性 5 的正常老年人RF可阳性 且随着年龄的增高 阳性率可增高 而且会出现假阳性率 RF效价越高 对RA的诊断特异性越高 但是不能单纯以RF阳性来判断RA 敏感性高 特异性差 持续高效价的RF提示RA的疾病活动 且骨侵蚀的发生率高 临床上RF常作为区分血清阴性脊柱关节病的标准 16 类风湿关节炎的早期诊断抗体 CCP APF AKA CCP可在RA早期出现 诊断早期RA的良好指标之一 ARF AKA意义大体同上