IVIG在神经免疫性疾病的应用PPT课件

IVIG 神经内科众多疾病的一线用药 孙鹤泳 免疫解决临床棘手难题 目录 2 目录 3 IVIG的免疫调节效应与神经有关 1 MechanismsofimmuneregulationbyIVIG CurrOpinAllergyClinImmunol2014 14 509 5152 EFNSguidelinesfortheuseofintravenousimmunoglobulinintreatmentofneurologicaldiseases EuropeanJournalofNeurology2008 15 893 908 如2 针对其表面抗原 作用于少突胶质细胞祖细胞 促进髓鞘再形成降低T细胞增殖 抑制各种促炎细胞因子抑制内源性免疫球蛋白产生和B细胞分化 加速免疫球蛋白分解代谢发挥Fc区域介导的抗体产生抑制作用调节对免疫耐受至关重要的抗独特型网络含有抗独特型抗体 与F ab 结合以中和自身抗体 这是一种与GM1相关的神经病以及GBS有关的机制 干扰补体系统 IVIG的作用与肌肉中补体的消失有关 皮肌炎 4 IVIG治疗是免疫调节而不是免疫抑制 IntravenousImmunoglobulinasaPotentialTherapyforRefractoryUrticariaInflammation Allergy DrugTargets 2012 Vol 11 No 5379 Yin Yangeffects 5 DevelopinganinternationalconsensusguidanceformyastheniagravisusingRAND UCLAappropriatenessmethod Liuetal NeuroimmunolNeuroinflammation2017 4 54 60 2 中国重症肌无力诊断和治疗指南2015 3 侯明 等 成人原发免疫性血小板减少症诊治的中国专家共识 2016版 解读 中华血液学杂志 2016 37 2 89 93 4 EuropeanJournalofNeurology2008 15 893 908 感染是免疫抑制剂的主要不良反应之一 6 目录 7 1 EuropeanJournalofNeurology2008 15 893 9082 DevelopinganinternationalconsensusguidanceformyastheniagravisusingRAND UCLAappropriatenessmethod Liuetal NeuroimmunolNeuroinflammation2017 4 54 60 欧洲EFNS指南 推荐IVIG作为GBS的一线治疗1 8 欧洲EFNS指南 推荐IVIG作为CIDP的一线治疗 其他国际指南 如 美国过敏 哮喘与免疫学学会亦推荐IVIG作为一线治疗 研究显示 治疗6个月 IVIG与静注甲基强的松龙相比 因缺乏疗效 不良事件或不耐受而中断治疗的的频率更低 EuropeanJournalofNeurology2008 15 893 908 9 欧洲神经病学联盟 周围神经病学会关于多灶性运动神经病的诊治指南 中国神经免疫学和神经病学杂志2012年1月第19卷第1期 多灶性运动神经病 MMN 是自身免疫性周围神经病 表现为下运动神经元综合征 指南推荐 IVIG是MMN的治疗首选 10 为预防激素导致肌无力一过性加重 在使用激素治疗之前 应使用IVIG或PE数日2对于儿童 生长迟滞 骨化不良 易患感染2 IVIG是免疫抑制剂的好的替代1对于心血管疾病患者 IVIG比PE更安全1 伴有感染的MG患者禁用PE2 DevelopinganinternationalconsensusguidanceformyastheniagravisusingRAND UCLAappropriatenessmethod Liuetal NeuroimmunolNeuroinflammation2017 4 54 60 2 中国重症肌无力诊断和治疗指南2015 3 EuropeanJournalofNeurology2008 15 893 908 4 DevelopinganinternationalconsensusguidanceformyastheniagravisusingRAND UCLAappropriatenessmethod Liuetal NeuroimmunolNeuroinflammation2017 4 54 60 IVIG是治疗MG安全有效的方法 起始剂量 2g kg 2 5d 维持剂量 0 4 1g kg 每四周4 11 目的 类固醇和免疫抑制剂 起效慢并有显著的副作用 检验IVIG作为MG的维持治疗方法 11例全身性MG患者 均严重的延髓和呼吸受累 需机械通气 IVIG 400mg kg d 5天 随后400mg kg每月维持 必要时继续常规药物治疗 结果 在20 3个月 8 3治疗期间 所有患者均显著改善 无需机械通气 类固醇和吡多司他明剂量显著降低 两名患者停止使用类固醇 IVIG无明显的副作用 IVIG维持疗法是治疗MG患者安全 有效的方法 Clin Neuropharmacol Vol 24 No 3 2001 12 IVIG维持治疗MG是安全 方便 有效的治疗方法 B Wegner I Ahmed ClinicalNeurologyandNeurosurgery105 2002 3 8 13 IVIG是自身免疫性脑炎的一线治疗 中国自身免疫性脑炎诊治专家共识 中华神经科杂志2017年2月第50卷第2期 14 NMOSD 它是一组主要由体液免疫参与的抗原 抗体介导的 炎性脱髓鞘疾病谱 指南推荐IVIG用于NMOSD的治疗 IVIG用量为 静脉点滴 连续 为 个疗程 B级推荐 间断小剂量 治疗能减少 的复发 15 IVIG治疗多发硬化显著降低MRI活性 减少患者复发1 1 NEUROLOGY50May1998 2 Updateontheuseofimmunoglobulininhumandisease Areviewofevidence JALLERGYCLINIMMUNOLMARCH2017 一项26名患者 随机 双盲 交叉研究 在6个月的治疗期内 每个月连续两天每天使用IVIG 1g kg或安慰剂 IVIG应被视为复发 缓解型MS的潜在有效的二线治疗2 IVIG是降低妊娠和产后复发率的唯一被研究的治疗方法2 美国过敏 哮喘与免疫学学会 16 IVIG应视为脱髓鞘性IgM mgus的初始治疗 副蛋白血症 又称单克隆性丙种球蛋白血症 其特征是血液中存在由骨髓细胞产生的异常免疫球蛋白 M蛋白 不同类型的免疫球蛋白按重链分类为IgG IgA或IgM非恶性副蛋白血症一般称为意义未明的单克隆性丙种球蛋白血症 MGUS EuropeanJournalofNeurology2008 15 893 908 17 指南推荐 IVIG 免疫抑制剂作为DM炎性肌病一线治疗 EuropeanJournalofNeurology2008 15 893 908 18 指南推荐 IVIG治疗包涵体肌炎 IBM 澳大利亚静脉注射免疫球蛋白的临床应用标准 2007 19 复发性和难治性病例 可加用IVIg 常规剂量 0 4g kg 1 d 1 每月用5天 连续3 6个月以维持疗效1DM难治性皮疹 加用小剂量IVIg 0 1g kg 1 d 1每月用5天 供3个月 可取得明显效果1 指南推荐 IVIG 激素治疗多发性肌炎 1 中国多发性肌炎和皮肌炎诊断及治疗指南 中华风湿病学杂志2010年12月第14卷第12期 2 中国多发性肌炎诊治共识 中华神经科杂志2015年11月第48卷第11期 较严重的PM患者 临床在使用糖皮质激素同时可以加用IVIg治疗2 20 指南推荐 IVIG用于耐药性癫痫1 IVIG治疗耐药性癫痫剂量 0 4g kg d 连续4 5天 2 6周后可重复该周期 1 EuropeanJournalofNeurology2008 15 893 908 2 耐药癫痫定义中国专家共识 中国医师杂志 2015年7月第17卷第7期 21 急性播散性脑脊髓炎 ADEM 是一种单相免疫介导的中枢神经系统脱髓鞘疾病 与显著的发病率和死亡率有关 指南推荐 IVIG治疗ADEM早期使用效果更好 EuropeanJournalofNeurology2008 15 893 908 22 美国过敏 哮喘与免疫学学会 2017 IVIG应用进展 证据综述 JALLERGYCLINIMMUNOLMARCH2017 注 篇幅所限 此表仅列举前文未介绍适应症 23 英国卫生部免疫球蛋白临床指南第二版 2008 指南提及的部分off label适应症 24 英国卫生部免疫球蛋白临床指南第二版 2008 尽管IVIG