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常用自身抗体的临床解读 风湿免疫科 1 骨质疏松类风湿关节炎结缔组织病 2 骨强度受损导致骨折危险性升高 正常骨骨质疏松骨 NIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosis JAMA285 2001 785 95 骨密度骨质量 3 结构的完整性与强度 骨小梁的减少使骨强度降低 4 骨转换生化指标 无创 灵敏 快速 5 骨特异性碱性磷酸酶 BAP 骨形成特异性指标BAP的活性在室温下大约为1 2天 且不受饮食和时间影响血清BAP是骨折后检测血清的灵敏和精确指标在骨代谢异常的各种病症中血清BAP有诊断意义 如癌症骨转移 骨营养不良 骨质疏松等症状 实验证明BAP在长期检测骨质疏松中有极高意义预防儿童缺乏维他命D佝偻病及监测佝偻病的治疗进程BAP Ca P联合检测可有效监测糖尿病骨质疏松症的发生和发展 可提高糖尿病骨质疏松症的早期诊断 6 血清I型胶原C端肽酶 CTX 1 评价妇女绝经后骨质疏松症预测抗骨质吸收药物治疗的长期疗效 例如激素替代疗法 二磷酸盐疗法监测骨吸收 7 骨质疏松类风湿关节炎结缔组织病 8 类风湿因子 RF 抗核周因子 APF 抗角蛋白抗体 AKA 抗环瓜氨酸肽抗体 a CCP 9 类风湿因子 抗人或动物的IgG的FC片段抗体 其本身是免疫球蛋白 因此 RF有IgG IgM IgA型等 RF无种族和种属特异性 与自身抗原亲合力强 形成免疫复合物 故敏感性差 见于许多疾病中 故特异性不高 10 如何评价类风湿因子 是诊断RA的标准之一 不是唯一标准 并非RA特有作为血清阴性脊柱关节病区分标准正常人可达5 阳性RF与其他蛋白 半抗原有交叉反应多种结缔组织病 SLE SD SS PM DM 感染疾病 肝硬化 弥漫性肺纤维化 结节病等均可阳性病后半年才产生 有关节外表现者 滴度高 持续高滴度RF预示疾病严重 预后差 其滴度与疾病活动性 严重性相关 11 抗核周因子 anti perinuclearfactor APF 人颊粘膜细胞为抗原底物间接免疫荧光检测观察同一反应孔5个视野 约100个细胞 大于5个APF阳性细胞判为APF抗体阳性 5个以下为可疑 少于2个为阴性 敏感性45 80 特异性56 99 敏感性19 8 59 3 特异性87 9 100 12 13 14 抗角蛋白抗体 anti kerratinantibodies AKA Wistor大白鼠 6周雄性食道中段切片为抗原底物 间接免疫荧光法检测 以典型板层状荧光为阳性 敏感性 36 15 特异性 90 20 敏感性19 8 59 3 特异性87 9 100 15 16 17 环瓜氨酸肽 CCP 1983年证实profilaggrin降解成filaggrin伴随精氨酸脱亚氨基成瓜氨酸1989年构建Filaggrin filamentaggregatingprotein 基因文库 cDNA 1998年证实瓜氨酸是AFA的抗原决定簇的组成性成分2000年根据filaggrincDNA合成瓜氨酸肽 修饰后形成含二硫键的环瓜氨酸肽 cycliccitrullinatedpeptide CCP 18 抗CCP抗体 a CCP 用ELISA方法检测对RA具有很高的敏感性特异性诊断 分类 标准之一 19 抗环瓜氨酸肽抗体 实验方法 ELISA 20 21 抗CCP抗体的阳性率 22 Anti CCP与APF AKA 23 骨质疏松类风湿关节炎结缔组织病 24 结缔组织病3 1系统性红斑狼疮3 2系统性硬化症3 3炎性肌病3 4系统性血管炎3 5其它3 5 1干燥综合征3 5 2抗磷脂综合征3 5 3药物性狼疮 25 ANA阳性 传统的结缔组织病多系统 器官受损炎性表现年轻女性皮质激素治疗有效 26 ANA阴性 系统性血管炎多系统 器官受损炎性表现皮质激素治疗有效 27 抗核抗体抗中性粒细胞胞浆抗体其它抗体 28 LE细胞 并非SLE特有 PM SSc RA SS等结缔组织病 药物过敏 慢活肝等亦可阳性 29 概念 指抗细胞核的各种成分 DNA RNA 蛋白质和酶 的自身抗体的总称ANA存在一个谱ANA新概念 抗核酸 Nucleicacid 和核蛋白 Nucleoprotein 抗体的总称某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富 30 ANAs 抗DNA抗体抗组蛋白H1 H2A H2B H3 H4抗非组蛋白抗体抗核仁抗体抗其他细胞成分抗体线粒体 溶酶体 a dsDNAa ssDNA 抗着丝点抗 ACA PM Scl RNP polymerase 1 抗核抗体谱 抗ENA 31 ANA检测方法 常用检测方法 间接免疫荧光法筛选试验 无疾病特异性结果判读 滴度 核型仅报告阳性或阴性 32 间接免疫荧光法 IIF 33 ANA核型 斑点型 S 与抗ENA抗体有关 34 ANA核型 均质型 H 与抗dsDNA抗体 抗组蛋白抗体有关 35 ANA核型 周边型 M 与抗dsDNA抗体有关 36 ANA核型 核仁型 N 与SSc有关 阳性率可达40 37 ANA核型 着丝点型 ACA ACA 38 不同底物因抗原含量不同 同一标本在不同底物片上检测ANA产生不同结果ANA无器官特异性及种属特异性 39 临床意义 ANA的检测在临床上是一个极其重要的筛选实验 ANA阳性 高滴度 标志了自身免疫疾病存在的可能性 ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据 ANA无疾病特异性 在许多中自身免疫病中都可出现 ANA滴度不一定与疾病活动性相平行 正常人 尤其老年人可有低滴度ANA 感染性疾病 肿瘤也可阳性 40 ANAs 抗DNA抗体抗组蛋白H1 H2A H2B H3 H4抗非组蛋白抗体抗核仁抗体抗其他细胞成分抗体线粒体 溶酶体 a dsDNAa ssDNA 抗着丝点抗 ACA PM Scl RNP polymerase 1 抗核抗体谱 抗ENA 41 常用检测方法 RIA Farr法 检测高亲和力DNA抗体 敏感性高 与病情活动度相关 特别是肾小球肾炎和血管炎 IIF CL IF TE IF 高 低亲和力DNA抗体都可检测 特异性高 与病情活动度相关 ELISA 高 低亲和力DNA抗体都可检测 敏感性高 与病情活动度相关 假阳性率高 DIGFA 金标法 敏感性高 简便 快速 定性检测 不利于监控病情 观察疗效 其他方法 PEG RIA 补体固定法 免疫扩散法 血凝法 42 短膜虫间接免疫荧光法 43 抗ds DNA抗体 SLE特异抗体滴度可随病情变化诊断 判断 疗效评估 44 ANAs 抗DNA抗体抗组蛋白H1 H2A H2B H3 H4抗非组蛋白抗体抗核仁抗体抗其他细胞成分抗体线粒体 溶酶体 a dsDNAa ssDNA 抗着丝点抗 ACA PM Scl RNP polymerase 1 抗核抗体谱 抗ENA 45 抗dsDNA抗体 抗DNA抗体核小体抗体 抗核小体抗体抗组蛋白抗体 抗组蛋白抗体抗SmD1抗体抗 U1 snRNP抗体抗 SSA60KD抗体抗 SSA52KD抗体抗 SSB抗体抗 Scl70抗体 抗核仁成分抗 Jo1抗体抗Po抗体抗着丝点抗体 ACA 其他 自身抗体十一项 抗细胞浆成分 抗可提取性核抗原 ENA 抗体 抗核抗体谱 46 抗单链DNA 组蛋白和核小体抗体 靶抗原为H2A H2B DNA复合物抗核小体抗体可见于SLE 药物性狼疮 异烟肼 甲基多巴 普鲁卡因酰胺等 和其他系统性自身免疫病 47 核小体抗体 ANuA 与SLE的临床表现 48 ANuA为SLE的标志性抗体 ANuA为SLE的标志性抗体ANuA与SLE的肾脏损害 病情活动有关对SLE敏感性58 71 特异性97 99 与抗ds DNA相互独立 同时检测提高检出率 49 抗组蛋白抗体 A HST 主要出现在95 的药物性狼疮患者中约20 50 的SLE患者中可检测到 另外 约15 20 的类风湿关节炎患者 60 的原发性胆汁性肝硬化 10 的恶性肿瘤患者中亦可检测到 对于药物诱导的和自发性狼疮的诊断极为重要 50 ANAs 抗DNA抗体抗组蛋白H1 H2A H2B H3 H4抗非组蛋白抗体抗核仁抗体抗其他细胞成分抗体线粒体 溶酶体 a dsDNAa ssDNA 抗着丝点抗 ACA PM Scl RNP polymerase 1 抗核抗体谱 抗ENA 51 抗ENA抗体检测方法 对流免疫电泳法 CIE 免疫双扩散法 IDorDID 免疫印迹法 IB 酶联免疫吸附法 ELISA 蛋白芯片 Proteinchip 52 抗可提取性核抗原 ENA 抗体anti extractablenuclearantigenantibodies抗Sm抗体 SLE标记性抗体 20 30 前瞻性和回顾性诊断 常与RNP抗体共存 53 抗可提取性核抗原 ENA 抗体anti extractablenuclearantigenantibodies抗RNP抗体 多种结缔组织病中存在 e g SLE35 MCTD95 100 高滴度 双手肿胀 雷诺 肌炎 肢端硬化等有关 54 抗可提取性核抗原 ENA 抗体anti extractablenuclearantigenantibodies抗SSA Ro抗体 pSS70 80 其它CTD抗SSB La抗体 pSS50 70 其它CTD新生儿狼疮 淋巴结肿大 光过敏 皮损等等有关诊断pSS时抗SSA抗体敏感 抗SSB抗体较为特异pSS相关抗体 55 抗可提取性核抗原 ENA 抗体anti extractablenuclearantigenantibodies抗Scl 70抗体 SSc40 70 标记性抗体CREST10 20 阳性时肺间质纤维化危险升高 56 抗可提取性核抗原 ENA 抗体anti extractablenuclearantigenantibodies抗Jo 1抗体 PM DM18 25 标记性抗体 ANA 抗Jo 1抗体综合征 发热 关节炎 技工手 雷诺 肺间质病和抗Jo 1抗体阳性 57 抗可提取性核抗原 ENA 抗体anti extractablenuclearantigenantibodies抗核糖体抗体 SLE3 15 特异性抗体 P0 P1 P2 神经精神症状 特别是狼疮性精神病相关 水平可预测疾病复发 皮疹有关 58 ANAs 抗DNA抗体抗组蛋白H1 H2A H2B H3 H4抗非组蛋白抗体抗核仁抗体抗其他细胞成分抗体线粒体 溶酶体 a dsDNAa ssDNA 抗着丝点抗 ACA PM Scl RNP polymerase 1 抗核抗体谱 抗ENA 59 抗着丝点抗体ACA antibodytocentromereantigen SD CREST肝病SSACA与抗 Scl 70抗体互斥 60 抗核抗体抗中性粒细胞胞浆抗体其它抗体 61 概述 抗中性粒细胞胞浆抗体Anti neutrophilcytoplasmic ANCA与中性粒细胞及单核细胞的胞浆中溶酶体酶发生反应的抗体 检测方法 酶联免疫吸附法 ELISA 间接免疫荧光法 IIF 62 抗中性粒细胞胞浆抗体 cANCApANCA 63 抗中性粒细胞胞浆抗体 cANCA WG 其量指示病情活动可能靶抗原 PR 3 蛋白酶3 pANCA 其他血管炎 炎性肠病可能靶抗原 MPO 髓过氧化酶 组织蛋白酶 弹性蛋白酶 乳铁蛋白A ANCA X ANCA可能靶抗原 不详 64 系统性血管炎 WG PAN MPA CSS结缔组织病 SLE RA SSc SS肾炎 新月性肾炎 原发性局灶型坏死性肾小球肾炎溃疡性结肠炎 克隆氏病感染 阿米巴肝脓肿 与ANCA相关的疾病 65 与 自身抗体谱相关的疾病相关疾病 染色模型特异性靶抗原抗体韦格纳氏肉芽肿 少见 3 90 10 显微型多动脉炎 3 45 45 坏死性肾小球肾炎 少见 3 25 65 CSS 少见 3 10 60 结节性多动脉炎 均少见 3 5 15 抗 B 病 30 系统性红斑狼疮 少见 类风湿性关节炎 少见 药物性狼疮 常见 综合征 少见 溃疡性结肠炎 50 80 其他克罗恩病 10 20 其他原发性硬化性胆管炎 26 87 其他原发性胆汁性肝硬化 10 其他自身免疫性肝炎 16 83 其他囊性纤维化 91 其他急性 慢性感染 3 其他 阿米巴等 66 ANCA 67 抗核抗体抗中性粒细胞胞浆抗体其它抗体 68 免疫性肝病五项 抗线粒体抗体M2亚型 AMAM2 抗Sp100抗体抗肝肾微粒体抗体 抗LKM1抗体 抗gp210抗体抗肝细胞质液1抗体 抗LC1 抗可溶性肝抗原抗体 SLA 69 抗线粒体抗体M2亚型 AMAM2 为原发性胆汁性肝硬化 PBC 敏感并特异的诊断标志抗体 在其它风湿性疾病中也可检测到 抗Sp100抗体 多见于原发性胆汁性肝硬化可在抗线粒体抗体阴性原发性胆汁性肝硬化患者中检测到 70 AMA亚型抗体种类及其疾病相关性 71 抗肝肾微粒体抗体 抗LKM1抗体 型自身免疫肝炎的标志阳性率低 抗gp210抗体 为原发性胆汁性肝硬化标记抗体 72 抗肝细胞质液1抗体 抗LC1 多见于 型自身免疫性肝炎 对该病有高度特异性 抗可溶性肝抗原抗体 SLA 对自身免疫性肝炎高度特异性临床表现更重 预后更差 73 AIH相关的自身抗体 AIH1型自身抗体主要为ANA和 或 SMA 同时可伴有pANCAAIH2型主要的自身抗体为抗肝肾微粒体 LKM 和抗肝细胞胞质抗体 LC AIH3型主要的自身抗体为抗可溶性肝细胞抗体和抗肝胰抗体 SLA LP 常伴有ANA SMA 74 PBC 抗线粒体抗体 AMA 抗线粒体抗体 M2型 AMA M2 gp210 抗核抗体 ANA SP100 75 PBC ANA 核包膜