瑞易宁历经磨砺传承经典PPT课件.ppt

历经磨砺传承经典 1 磺脲类药物已退出历史舞台 磺脲类药物是最早投入临床使用的口服降糖药 磺脲类药物临床使用已近60年 糖尿病领域多项大型研究肯定了磺脲类药物在T2DM治疗中的经典地位 UKProspectiveDiabetesStudyGroup Lancet1998 352 9131 837 53 GersteinHC etal NEnglJMed2008 358 24 2545 59 PatelA etalNEnglJMed2008 358 24 2560 72 DuckworthW etal NEnglJMed 2009Jan8 360 2 129 39 美国口服降糖药使用情况 磺脲类药物一直占据一席之地 ChristianHampp etal DiabetesCare2014 37 1367 1374 TrendsinnoninsulinantidiabeticdrugprescriptionsfilledinU S retailpharmacies2003 2012 Source IMSHealthVectorOneNational 中国T2DM口服药治疗现状 仍以促泌剂为主 LinongJI etal JDiabetes 2015 7 2 166 73 用药比例 最常用的口服降糖药为促泌剂 70 2 磺脲类为42 7 格列奈类为27 5 Atotalof9872outpatientswithtype2diabetes whohadreceivedOADs monotherapyorcombinationtherapy foratleast3monthswererecruitedinthisstudy Currentantidiabetictreatmentregimenandrelatedclinicaldatawerecollectedfrommedicalrecordsandanalyzed 与其他治疗方案相比 二甲双胍加用磺脲类药物降低医疗成本 延缓胰岛素使用时间 YuanhuiZhang etal DiabetesCare2014 37 1338 1345 根据计算模型 无论血糖控制目标如何 所有治疗方案得到相似的生存质量年 但磺脲治疗方案显著降低医疗成本 并延缓胰岛素使用时间 从药物经济学角度分析 二甲双胍加用磺脲类药物是一个较为理想的治疗方案 YuanhuiZhang etal DiabetesCare2014 37 1338 1345 达到血糖控制目标HbA1c7 二甲双胍加用磺脲类药物治疗方案的预期QALYs更高 预期医疗花费更低 磺脲类药物依然是国内外权威指南核心推荐之一 然而 磺脲类药物的使用一直伴随质疑与挑战 体重增加 加速 细胞衰竭 心血管风险 低血糖 磺脲类药物心血管安全性问题的争议 1970 s UGDP研究 甲苯磺丁脲增加心血管死亡风险 1977 1999年 UKPDS研究 磺脲类药物 氯磺丙脲 格列苯脲 格列吡嗪 不增加心血管死亡风险 2006年 流行病学调查数据和回顾性队列研究 传统磺脲类药物增加全因死亡和心血管死亡风险 2006 2011年 5项大型临床研究ACCORD ADVANCE ADOPT VADT RECORD 磺脲类药物不增加心血管死亡风险 2013年发表的Meta分析 磺脲类药物不增加主要心血管事件或心血管死亡风险 Thul PM UmpierrezG CurrDiabRep 2014 14 473 新药层出 磺脲类药物依然屹立 如何传承经典 传统升级 推陈出新智能控释 强效降糖按 需 分泌 降低风险长期治疗 体重无忧不畏浮云 明辨真义 磺脲家族的变迁 第一代磺脲 第二代磺脲 第三代磺脲 1969年前氯磺丙脲甲苯磺丁脲妥拉磺脲醋磺己脲 1969年格列苯脲1971年格列吡嗪1975年格列喹酮1979年格列齐特 1995年格列美脲格列齐特缓释片1994年格列吡嗪控释片 刘超 王昆 药品评价 2011 8 23 6 8 第一代 降糖作用弱不良反应严重临床已较少用 第二代 降糖效果增强低血糖和体重风险降低多数产品每日2 3次服药 第三代 智能控释技术降糖效果好低血糖和体重风险降低每日1次 潘长玉主译 Jolin糖尿病学 第14版 北京 人民卫生出版社 2007 磺脲类药物应用专家共识 国外医学内分泌学分册 2004 24 4 255 259 KrentzA SinclairA Prescriber 2011 19 32 36 潘长玉主译 Jolin糖尿病学 第14版 北京 人民卫生出版社 2007 磺脲类药物应用专家共识 国外医学内分泌学分册 2004 24 4 255 259 KrentzA SinclairA Prescriber 2011 19 32 36 a常规最大有效剂量 b剂量分成三份 每餐前服一份 常用的各种磺脲类药物的药理特点 1 7 2020 14 瑞易宁 运用智能控释技术 升级传统磺脲 半透膜 活性药物层 激光微孔 无药理活性的聚合物推动层 释放前 吸水膨胀的推动层 释放时 先进的 胃肠道治疗系统 GITS 控释技术确保格列吡嗪恒速释放 瑞易宁 英文说明书 2013 10 15 格列吡嗪理想血药浓度为50 300ng mL瑞易宁 每日服用一次血药浓度可全天稳定在此范围 ChungMetal JournalofClinicalPharmacology2002 42 651 657 与传统磺脲相比 瑞易宁 确保全天平稳血药浓度 2020 1 7 17 宁光 许曼音 陈家伦等中华内分泌代谢杂志 1998 14 3 193 195 瑞易宁 降低HbA1c与格列吡嗪速释片相当 18 与传统磺脲相比 瑞易宁 节约胰岛素分泌 宁光 许曼音 陈家伦等中华内分泌代谢杂志 1998 14 3 193 195 19 瑞易宁 智能控释技术按 需 降糖低血糖发生风险低 RiddleMC etal DiabetesCare 1997 20 6 1 992 4 瑞易宁治疗组血糖均值下降 运动前153mg dl 8 5mmol L 运动后136mg dl 7 6mmol L 中午前125mg dl 6 9mmol L 运动较基线时血糖的下降主要是来自基线时高FPG水平患者 而基线水平较低患者的血糖下降幅度小 低血糖发生风险低使用瑞易宁 治疗期间 可以继续常规生活方式干预 一项双盲 随机 安慰剂对照的研究 纳入25名糖尿病患者 其中17名患者服用瑞易宁 5 20mg每日一次 8名服用安慰剂 治疗9周 评估患者在空腹情况下 服用瑞易宁 运动后的血糖情况 血糖水平 mg dl 一天中不同的时间段 基线 运动 恢复期 WilliamT Cefalu etal DrugDevelopmentResearch 1998 44 1 7 一项随机双盲 对照研究 40例2型糖尿病患者经过1周清洗期 4周安慰剂治疗期后 随机分为两组 用瑞易宁 第1个月5mg 每日一次口服 第2个月10mg 每日一次口服 和安慰剂各进行2个月治疗后 开放标签 安慰剂组患者换用瑞易宁 进行治疗 共治疗8个月 瑞易宁 长期治疗患者体重无明显变化 新药层出 磺脲类药物依然屹立 如何传承经典 传统升级 推陈出新智能控释 强效降糖按 需 分泌 降低风险长期治疗 体重无忧不畏浮云 明辨真义心血管安全性 细胞衰亡 Meta分析 磺脲vs二甲双胍单药治疗不增加全因死亡 心血管死亡风险 减少非致死大血管事件 Effectofsulfonylureaversusmetforminmonotherapyonall causemortality A cardiovascularmortality B andnonfatalmacrovascularoutcomes C Arelativeriskoflessthan1 0indicatesaneffectinfavourofsulfonylurea CI confidenceinterval HemmingsenB etal CMAJOpen 2014 2 3 E162 75 纳入分析的磺脲 格列本脲 格列吡嗪 格列本脲 格列美脲 格列本脲 格列齐特 格列本脲 格列美脲 格列本脲 格列吡嗪 格列本脲 格列美脲 格列本脲 格列齐特 格列本脲 格列美脲 格列本脲 格列本脲 格列美脲 格列本脲 Meta分析 磺脲vs二甲双胍单药治疗严重不良事件发生率 终止用药率 干预失效率皆相当 Effectofsulfonylureaversusmetforminmonotherapyonseriousadverseevents A drop outsduetoadverseevents B andinterventionfailure C Arelativeriskoflessthan1 0indicatesaneffectinfavourofsulfonylurea CI confidenceinterval Dataafter3yearsoffollow up HemmingsenB etal CMAJOpen 2014 2 3 E162 75 纳入分析的磺脲 格列本脲 格列美脲 格列本脲 格列齐特 格列本脲 格列本脲 格列吡嗪 格列本脲 格列美脲 格列本脲 格列齐特 格列本脲 格列美脲 格列本脲 格列吡嗪 格列本脲 格列美脲 格列本脲 格列齐特 格列美脲 格列美脲 格列本脲 队列研究 二甲双胍基础上加用磺脲 相比胰岛素不增加心血管事件及全因死亡风险 Cumulativeincidenceofcardiovasculardiseaseordeathamongpropensityscorematchedcohortofmetformin sulfonylureainitiatorsversusmetformin insulininitiators Allfollow upisthroughSeptember30 2011 Eventsarethecompositeofcardiovasculardisease Acutemyocardialinfarction stroke orallcausedeaththatoccurredinthe12monthsbetweeneachtimepoint ChristianneL Roumie etal JAMA 2014 311 22 2288 2296 Theexposuresofinterestwereinsulin longacting premixed orshort fastactinginsulin andsulfonylurea glyburide glipizideorglimeperide asmetforminco therapies 二甲双胍基础上加用磺脲 相比胰岛素降低心血管事件和全因死亡的复合终点 Ratesandadjustedhazardratios 95 confidenceinterval CI forriskofcardiovasculardiseaseordeath primarycompositeoutcome andcardiovasculareventsordeaths secondaryoutcomes amongthosewhointensifywithmetformin insulinversusmetformin sulfonylureaamongpropensityscorematchedcohort Primaryanalysisrequirespersistenceonmetformin patientsarecensoredafter90dayswithoutmetformin AdjustedhazardisderivedfromCoxproportionalhazardsmarginalstructuralmodelfortimetooutcometruncatingweightsat5 RefertoeTable2fortheinverseprobabilitytreatmentweightsandetables3and4forthemodelsusedtoderiveInverseprobabilitytreatmentweights Fortheoutcomeofall causedeath patientswerefolloweduntildeathasanoutcomeandAMI Strokeeventswereignored Inthecompositeoutcomeweconsiderthetimetothefirstevent AMI stroke ordeath whichreducesthenumberofdeathsinthecompositeoutcome DeathcertificateswithcauseofdeathwereavailablethroughSeptember30 2009andonlypatientswithadateofintensificationbeforeSeptember30 2009wereincludedinanalyses ChristianneL Roumie etal JAMA 2014 311 22 2288 2296 格列吡嗪特异性结合胰腺磺脲受体 不结合心肌磺脲受体 心脏安全性好 AbdelmoneimAS etal DiabetesObesMetab 2012 14 2 130 8 新药层出 磺脲类药物依然屹立 如何传承经典 传统升级 推陈出新智能控释 强效降糖按 需 分泌 降低风险长期治疗 体重无忧不畏浮云 明辨真义心血管安全性 细胞衰亡 UKPDS研究 磺脲类并未加速 细胞功能衰减 UKPDSGroup Diabetes 1995 44 1249 1258 UKPDS16 6