胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药PPT课件.ppt

第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 掌握毛果芸香碱 新斯的明的药理作用 作用机理 临床应用 不良反应及其用药注意事项 掌握有机磷酸酯类中毒机制 解救原则及氯解磷定的解毒机制 了解有机磷酸酯类中毒的临床表现 了解其他拟胆碱药的作用特点 1 第一节胆碱受体激动药 M N受体激动药 乙酰胆碱M受体激动药 毛果芸香碱N受体激动药 烟碱 2 毛果芸香碱 pilocarpine 药理作用 激动M受体1 对眼的作用 1 缩瞳 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 临床应用 与扩瞳药合用 辅助治疗虹膜炎 3 2 降低眼内压 临床应用 青光眼首选 4 3 调节痉挛 近视 5 2 对腺体的作用 腺体分泌增加以汗腺和唾液腺分泌增加最明显3 对平滑肌的作用 临床应用 口腔干燥 6 药理作用 1 对眼的作用 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛2 对腺体的作用 促进腺体分泌3 对平滑肌的作用 7 临床应用 1 青光眼 首选2 虹膜炎 与扩瞳药交替使用3 口腔干燥 4 阿托品中毒 8 过量中毒出现M受体过度兴奋症状恶心 呕吐 腹痛 流涎 出汗可用阿托品解救 不良反应 9 注意事项 滴眼时应压迫眼内眦 避免药液经鼻泪管流入鼻腔 因吸收而产生副作用滴眼的方法 用拇指与食指将下眼睑拉成杯状 中指压迫内眦 一分钟后松手暗适应困难 需在夜间开车或从事照明不好的危险职业患者应慎用滴眼液以1 2 为宜 10 第二节胆碱酯酶抑制剂 11 胆碱酯酶抑制剂分类 易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明毒扁豆碱难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类 12 新斯的明 neostigmine 作用特点 1 脂溶性低 口服不易吸收 难透过血脑屏障及角膜 一 易逆性胆碱酯酶抑制药 2 对骨骼肌作用最强 3 对胃肠 膀胱作用次之 13 药理作用与临床应用 1 兴奋骨骼肌 1 抑制AChE 2 直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 3 促进运动神经末梢释放Ach临床应用 重症肌无力 首选 14 2 兴奋平滑肌 胃肠道平滑肌 膀胱逼尿肌临床应用 术后腹气胀和尿潴留 15 临床应用 重症肌无力 胆碱能危象 术后腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速肌松药中毒解救 非除极化型肌松药阿托品中毒解救 16 2020 1 7 17 不良反应 过量 恶心 呕吐 腹痛 肌肉颤动中毒量 胆碱能危象 禁用于 机械性肠梗阻 尿路梗塞和支气管哮喘患者 18 毒扁豆碱 作用特点 1 脂溶性高 口服易吸收2 易透过血脑屏障及角膜CNS 小剂量 兴奋大剂量 抑制中毒时可引起呼吸麻痹临床应用 青光眼 但不作为首选 19 二 难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类 organophosphate 主要用作农业及环境卫生杀虫剂 如 敌百虫 dipterex 敌敌畏 DDVP 乐果 rogor 马拉硫磷 malathion 内吸磷 E1059 少数可医用作为滴眼剂 如 异氟磷 isoflurophate 20 中毒机制 胆碱酯酶的 老化 aging 磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基断裂 生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶 这种现象称为 老化 21 急性中毒症状 轻度 M样症状中度 M样 N样症状重度 M样 N样症状 中枢神经系统症状 22 M样症状 3 呼吸系统 1 眼 2 腺体 4 胃肠道 5 泌尿系统 6 心血管系统 瞳孔缩小 不宜作为早期诊断依据视力模糊 眼痛等 流涎 出汗 呼吸困难 甚至肺水肿 恶心 呕吐 腹痛 腹泻等 小便失禁 心率减慢 血压下降 23 N样症状 1 自主神经节兴奋 上述症状加重心血管系统 心率加快 血压升高2 骨骼肌 肌束颤动 肌无力和麻痹呼吸肌麻痹 死亡 24 中枢症状 先兴奋后抑制中枢兴奋症状 失眠 不安 幻觉 谵妄 抽搐 惊厥中枢抑制症状 头晕 乏力 嗜睡 昏迷严重中毒晚期 血管运动中枢抑制 血压下降呼吸中枢麻痹 呼吸停止 25 急性中毒解救原则 清除毒物 经皮肤吸收 清洗皮肤 温水或肥皂水经消化道中毒 抽胃液和毒物洗胃 2 碳酸氢钠溶液或1 盐水或1 5000高锰酸钾溶液导泻 硫酸镁注意 敌百虫中毒忌用碱性溶液对硫磷中毒忌用高锰酸钾溶液 26 对症支持治疗 药物治疗 1 阿托品 阿托品化 口干 无汗 瞳孔轻度扩大 面红 脉速 2 胆碱酯酶复活药 中 重度碘解磷定 派姆 PAM 氯解磷定 PAM Cl 27 第三节胆碱酯酶复活剂 氯解磷定作用机制 含肟基 对磷原子有极强的亲和力 28 胆碱酯酶复活剂解毒机制 PAM Cl 29 解毒效果 N样症状 中枢症状 M样症状 内吸磷 马拉硫磷 对硫磷 敌敌畏 敌百虫 乐果不良反应1 晕眩 乏力 恶心 心动过