肾上腺皮质激素的临床应用PPT课件.ppt

肾上腺皮质激素的临床应用 1 分类 1 糖皮质激素 有皮质酮 可的松和氢化可的松等 由束状带合成分泌 2 盐皮质激素 11 去氧皮质酮 17 羟11 去氧皮质酮 由球状带合成分泌 3 淡皮质激素 有雄性激素和雌性激素 由网状带合成分泌 2 糖皮质激素药理作用与机制 生理情况下主要影响物质代谢 缺乏时可引起代谢失调以致死亡 应激状态下 机体分泌大量糖皮质激素 通过允许作用等 使机体适应内外环境的不良刺激 大量糖皮质激素 药理剂量 不但能影响物质代谢 还有抗炎 抗休克和抑制免疫等作用 3 1 对代谢的影响 1 糖代谢 2 蛋白代谢 3 脂肪代谢 4 核酸代谢 5 水和电解质代谢 4 对糖代谢影响 促进糖元异生利用肌肉蛋白代谢的氨基酸合成糖元 氢化可的松可激活丙酮酸羧化酶 1 6 二磷酸果糖激酶 葡萄糖 6 磷酸酶等使肝糖元和肌糖元增多 减慢葡萄糖分解代谢减少机体组织对葡萄糖利用 5 对蛋白代谢影响 加速胸腺淋巴腺肌肉皮肤骨等的蛋白分解代谢 大量糖皮质激素可抑制蛋白质合成 6 脂肪及核酸代谢的影响 主要使脂肪重新分布形成向心性肥胖使淋巴细胞内形成特特殊mRNA 使细胞合成代谢抑制 分解代谢增加 促进肝RNA及多种蛋白酶合成影响糖及脂肪代谢 7 对水和电解质代谢影响 保钠排钾促进肾小球滤过拮抗抗利尿激素增加水的排出血钙降低 8 2 允许作用 糖皮质激素对某些细胞膜无持接作用 能够给其它激素发挥作用创造条件 如增加儿茶酚胺的缩血管作用和胰高血糖素的升血糖作用 9 3 抗炎作用 本类药具有非特异性抗炎作用 炎症急性期 其可使血管收缩 毛细血管通透性下降 抑制白细胞浸润和吞噬作用 减少各种炎性介质释放 减轻局部红 肿 热 痛等 炎症后期 其可抑制毛细血管和纤维母细胞增生 抑制粘多糖的合成及肉芽组织增生防止粘连 斑痕和后遗症 10 抗炎作用机制 主要通过激素受体 GRa 发挥作用 1 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 a 诱导炎症脂皮素1的产生 b 诱导多种炎症抑制蛋白的合成 c 抑制磷脂酶A2 环氧酶 2 诱生形NO合成酶的基因表达 减少酶的生成 2 抑制多种细胞因子产生及发挥生物学效应 3 直接和间接抑制粘附分子产生 4 使细胞增生性基因C myc C myb下调 诱发细胞调亡 11 4 免疫抑制和抗过敏作用 1 对免疫系统的抑制 a 诱导淋巴细胞DNA降解 b 抑制淋巴细胞DNA RNA 蛋白和ATP生成 c 诱导淋巴细胞调亡 d 抑制核转录因子NF kB活性 2 抗过敏作用 抑制肥大细胞脱颗粒 减少多种炎性介质的产生 12 2020 1 7 13 5 抗休克作用 用于严重休克 特别中毒性和过敏性休克 a 强心 扩张血管 b 抑制介质释放 减轻炎症反应及组织损伤 c 稳定溶酶体膜 减少心肌抑制因子 MDF 的产生 d 提高机体对内毒素的耐受力 14 6 其它作用 1 退热作用 抑制体温中枢 减少致热原释放 用于各种原因高热 2 血液与造血系统 使红细胞 血红蛋白 血小板 纤维蛋白原增多 促进白细胞入血 但抑制其功能 血淋巴细胞减少 3 骨骼 引起骨质疏松 4 中枢神经系统 兴奋中枢神经 脑中r 氨基丁酸减少 15 体内过程 口服及静脉给药在血液中与80 皮质激素结合蛋白 CBG 10 游离发挥生物效应 由肝脏代谢经肾脏排出 雌激素增多可增加肝脏合成CBG 苯巴比妥 苯妥因钠和利福平诱导肝药酶使糖皮质激素代谢加快 氢考t1 2为80 144分钟 但作用可达2 8小时 泼尼松t1 2可达200分钟 16 临床应用 1 自身免疫性疾病 器官移植排斥反应和过敏性疾病2 严重感染和预防后遗症3 抗休克治疗感染中毒性休克应在强力抗菌素使用下大剂量短期应用 4 血液病治疗儿童急淋 再障 粒细胞减少 血小板减少症及过敏性紫癜等 5 局部用于皮肤病治疗6 某些肿瘤如乳腺癌 前列腺癌等 17 自身免疫性疾病 器官移植排斥反应和过敏性疾病 1 自身免疫性疾病 如严重风湿热 风湿性心肌炎 风湿性及类风湿性关节炎 红斑狼疮 结节性多动脉炎 皮肌炎 自身免疫性贫血和肾病综合征等 依生理节律给药 2 器官移植排斥反应 用糖皮质激素或合用环胞素等其它免疫抑制剂 3 过敏性疾病 如荨麻疹 枯草热 血清病 过敏性鼻炎 支气管哮喘和过敏性休克 在肾上腺素受体激动剂和抗组织胺药基础上辅助用糖皮质激素 18 严重感染和预防后遗症 1 主要用于中毒性感染或同时伴有休克者 在应用有效的抗菌药物治疗感染的同时 可用皮质激素作辅助治疗 2 治疗炎症及防止某些炎症的后遗症 糖皮质激素类药物能减少炎性渗出 防止组织过度破坏 抑制粘连及瘢痕的形成 如结核性脑膜炎 脑炎 心包炎 风湿性心瓣膜炎 损伤性关节炎 睾丸炎 以及烧伤后癍痕挛缩等 对眼科疾病如虹膜炎 角膜炎 视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎 应用后也可迅速消炎止痛 防止角膜混浊和疤痕粘连的发生 19 不良反应 1 长期大量应用的不良反应 1 医源性肾上腺皮质功能亢进 2 诱发或加重感染 使感染扩散 3 消系统可引起胃酸分泌增加 诱发和加重胃十二肠溃疡 甚至出血穿孔 4 骨质疏松 肌肉萎缩 伤口愈合延缓 孕妇可引起胎儿畸形 5 其它有精神病和癫痫者禁用或慎用 20 不良反应 2 停药反应 1 医源性肾上腺皮质功能不全 大多数无症状 少数患者在严重应激下可发生肾上腺危象 表现为恶心 呕吐 乏力 低血压和休克等 需及时抢救 预防 a 缓慢停药 避免骤停 b 停药后应用ACTH7天c 停药一年内遇应激应使用糖皮质激素治疗 2 反跳现象原病性加重需重新加激素治疗 3 禁忌症 严重的精神病和癫痫 活动性溃疡 新近胃肠手术 创伤修复 骨折 角膜溃疡 肾上腺皮质机能亢进症 糖尿病 严重高血压 孕妇 抗菌素不能控制的感染 临床要依病人的具体情况来应用 21 用法用量 1 大剂量冲击疗法 适用于急 危 重症危及病人生命者 氢可静滴100 300mg每日可达1g以上 或三天序贯按3g2g1g依次给药 还可加用环磷酰胺效果更佳 2 一般剂量长期疗法 用于结缔组织病和肾病综合征 强的松10 30mg 日 每日三次 病情控制后开始减量 3 5天减一次 20 次 维持量 7 5mg 后每日顿服 或隔日顿服 3 小量替代疗法 用于肾上腺皮质功能不全 垂体功能不全 可的松12 5 25mg 日 氢可10 20mg 日 22 长期应用激素停的止治疗 1 维持量已减到基础分泌量 强的松5 7 5mg 且病情控制稳定 2 疗效差或无效 3 因严重副作用或并发症不能再使用 23 用药注意事项 1 严格掌握适应症 避免滥用和不良反应 2 大剂量长期应用要防治其副作用和并发症 如治疗高血压 补钾等 注意其禁忌症 3 对感染病历一般不用 防止感染扩散 特殊情况下使用要同时合用足量抗菌素 4 长期使用本药可给ACTH 12 5u 1 2次 周 补钾 限钠盐摄入 补充高蛋白 维生素D及钙 使用抗酸药等 5 停药要逐渐减量 避免复发和肾上腺皮质功能减退 6 孕妇禁用或慎用 特别是早孕妇女 7 病毒感染慎用 24 药物相互作用 1消弱口服降糖药及胰岛素的