药理学七抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件.ppt

第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivators 2020 1 7 1 内容提要 1 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程2 抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类3 胆碱酯酶复活药 2020 1 7 2 教学基本要求 掌握 1 有机磷酸酯类的中毒机制 中毒表现及其治疗 2 新斯的明的药理作用及临床应用 熟悉 胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 了解 易逆性抗胆碱酯酶药药物特点 2020 1 7 3 胆碱酯酶 cholinesterase ChE 乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶 AChE 部位 胆碱能神经末梢突触间隙功能 水解乙酰胆碱 活性高 丁酰胆碱酯酶 假性胆碱酯酶 BChE 部位 血液 肝脏等功能 非特异性水解胆碱类物质 第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 2020 1 7 4 第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 ACh与AChE结合 形成复合物 ACh的酯键断裂 乙酰基转移到AChE的丝氨酸羟基上 生成乙酰化AChE 乙酰化AChE迅速水解 分离出乙酸 并使AChE游离 使酶的活性恢复 2020 1 7 5 一 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 毒扁豆碱 他克林等二 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 胆碱酯酶 复合物水解较慢 胆碱酯酶 复合物极难水解 第二节抗胆碱酯酶药 2020 1 7 6 第二节抗胆碱酯酶药 一 易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明 neostigmine 体内过程 季铵基团 极性大 口服吸收少而不规则 不易透过血脑屏障 无明显中枢作用 不易透过进入前房 对眼的作用弱 作用机制 抑制AchE Ach在体内适量堆积 直接兴奋NM N2 受体 促进运动神经末梢释放Ach 特点 1 对骨骼肌兴奋作用特别强 2 对胃肠和膀胱平滑肌作用较强 3 对眼 腺体 心血管及支气管平滑肌作用较弱 2020 1 7 7 第二节抗胆碱酯酶药 药理作用 1 兴奋骨骼肌2 兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌3 其它作用心脏抑制眼 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛腺体分泌增加 临床应用 1 重症肌无力2 减轻由手术或其他原因导致胃肠道蠕动不足 所引起的腹气胀及尿潴留3 其它阵发性室上性心动过速4 对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性作用 是一种由神经 肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病 临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳 活动后症状加重 经休息后症状减轻 2020 1 7 8 新斯的明 neostigmine 不良反应 过量 M样症状 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 N样症状 肌肉颤动 肌无力加重 禁忌症 机械性肠梗阻或尿路梗阻 支气管哮喘 2020 1 7 9 毒扁豆碱 physostigmine 依色林 eserine 叔胺类化合物 全身给药抑制AchE 体内Ach堆积 产生M样作用 N样作用 中枢作用 选择性低 不良反应多 毒性大 很少应用 对眼 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 主要应用 局部滴眼治疗青光眼 2020 1 7 10 双眼去除动眼神经后 左眼滴毛果芸香碱 右眼滴毒扁豆碱 两只眼的瞳孔会有何变化 A 左缩小右缩小B 左缩小右不变C 左不变右缩小D 左不变右不变E 以上都不是 2020 1 7 11 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别 2020 1 7 12 2020 1 7 13 二 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 农业 环境卫生杀虫剂 低毒类 LD50 100 1000mg kg 敌百虫 乐果 马拉硫 强毒类 LD50 10 100mg kg 敌敌畏 剧毒类 LD50 1 10mg kg 内吸磷 对硫磷 有些作战争毒气 超剧毒类 LD50 1mg kg 沙林 sarin 梭曼 soman 塔崩 tabun 少数治疗青光眼 乙硫磷 异氟磷几无临床应用价值 2020 1 7 14 有机磷酸酯类 AChE 磷酰化胆碱酯酶 活性 难水解 灭活 Ach M受体N受体中枢 M样症状N样症状中枢症状 中毒机制 2020 1 7 15 轻度中毒 M样症状中度中毒 M样症状 N样症状重度中毒 M样症状 N样症状 中枢症状 急性中毒临床表现 2020 1 7 16 急性中毒临床表现 1 M样作用症状眼 瞳孔缩小腺体 分泌增加 流延 出汗呼吸系统 支气管平滑肌收缩 呼吸困难 肺水肿消化系统 胃肠道平滑肌收缩 恶心 呕吐 腹痛 腹泻泌尿系统 膀胱逼尿肌收缩 小便失禁心血管系统 心率减慢 血压下降 2020 1 7 17 2 N样作用症状Nn受体 Nm受体 眼 腺体 心血管骨骼肌收缩胃肠道 膀胱心率增加 同M样作用血压增高肌束颤动3 中枢症状Ach 兴奋M1受体 兴奋 兴奋M2受体 抑制 先兴奋后抑制 兴奋N受体 兴奋 呼吸中枢抑制循环中枢抑制 致死原因 2020 1 7 18 慢性中毒 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员 表现为 头痛 头晕 失眠 偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等 2020 1 7 19 中毒防治 1 预防 严格管理农药 珍视生命2 急性中毒的治疗 迅速清除毒物以免继续吸收 对症治疗 尽快使用解毒药物M受体阻断药 阿托品 迅速对抗M样作用 对中枢症状如惊厥 躁动不安等抑制作用差 不能阻断Nm N2 受体 对肌束颤动无效 对中毒晚期呼吸肌麻痹无效 不能复活AChE 胆碱酯酶复活药 碘解磷定氯解磷定 2020 1 7 20 三 胆碱酯酶复活药 碘解磷定 pralidoximeiodide 派姆 PAM 氯解磷定 pralidoximechloride PAM Cl 作用特点 复活AChE 与体内的游离有机磷酸酯类直接结合 成为无毒的磷酰化碘解磷定或磷酰化氯解磷定 易于排出体外 对骨骼肌的作用最明显 能迅速控制肌束颤动 对植物神经系统功能恢复较差 对中枢神经系统症状有一定改善作用 2020 1 7 21 第二节抗胆碱酯酶药 氯解磷定对N样作用的症状减轻明显 对中枢昏迷也有一定疗效 但是 其对M样作用影响较小 故应与阿托品合用 以控制症状 2020 1 7 22 不良反应 1 治疗剂量的氯解磷定毒性较小 2 剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶 使神经肌肉传导阻断 第二节抗胆碱酯酶药 2020 1 7 23 急性中毒的解救原则 1 吸