抗帕金森病药PPT课件.ppt

第十七章治疗中枢退行性疾病药 长治医学院药理教研室张晓京 2020 1 7 1 2 2020 1 7 中枢神经系统退行性疾病 帕金森病 Parkinson sdisease PD 阿尔茨海默病 Alzheimer sdisease AD 亨廷顿病 Huntingtondiease HD 肌萎缩侧索硬化症 amyotrophiclateralsclerosis ALS 3 2020 1 7 第一节抗帕金森病药 帕金森病 Parkinson sdisease PD 又称震颤麻痹 表现为慢性进行性运动障碍 属锥体外系疾病 多老年人发病 1817年 首次报道 1953年 肯定病变部位在黑质和纹状体 1960年 发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关 1961年 用L Dopa治疗取得良好的效果 4 2020 1 7 主要症状 静止性震颤肌紧张强直运动障碍 姿势反射受损 呈特殊面容 姿势与步态 严重患者伴有记忆障碍 痴呆 生活不能自理 甚至卧床不起 5 2020 1 7 分类原发性 帕金森病 病因尚未阐明 继发性 帕金森综合征 抗精神病药 脑炎 脑动脉硬化 CO 锰中毒 利血平等所致 病因机制多巴胺 DA 学说 公认 氧自由基学说 6 2020 1 7 多巴胺 DA 学说 DA Ach 锥体外系反应 震颤麻痹 DA Ach 不自主运动 手足徐动症 舞蹈病 7 2020 1 7 研究进展 氧自由基学说 正常脑内CA递质DA NAMAOH2O2过氧化氢酶 过氧化物酶清除PD病人过氧化氢酶 过氧化物酶含量活性减少DA NAMAOH2O2 O2Fe2 O2 OH导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死 医源性 PD病人长期大量应用左旋多巴 脑内DA增加 8 2020 1 7 新的治疗思路氧化应激 自由基学说 导致神经元变性坏死 又启发另一种抗氧化治疗思路 采用MAO BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案 以保护神经细胞 延缓PD病变进程 在病人病情许可的前题下 应尽量延缓使用左旋多巴的时间 或者采用MAO BI 抗氧化剂 VitE 与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量 9 2020 1 7 增强中枢DA神经功能 拟多巴类药左旋多巴 L DOPA 左旋多巴增效药DA R激动药 溴隐亭 促多巴胺释放药物 金刚烷胺 阻断中枢胆碱受体 抗胆碱药中枢抗胆碱药苯海索 根据以上发病机制 提出PD治疗思路 10 2020 1 7 一 多巴胺前体药左旋多巴 L dopa 左旋多巴在脑内转变为多巴胺 补充纹状体中多巴胺的不足 被残存的神经元利用或在细胞外转化为多巴胺后进入突触间隙 拟左旋多巴类药 11 2020 1 7 12 2020 1 7 各种类型PD病对其他原因引起的帕金森综合征也有效 但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的无效特点 对轻症及较年轻患者疗效较好 对肌肉僵直及运动困难疗效较好 而对肌肉震颤症状疗效差 作用较慢 仅能缓解症状 不能阻止病情进展肝昏迷左旋多巴进入脑内 可合成NA 恢复中枢功能 不能改善肝功能 临床应用 13 2020 1 7 消化道症状 80 与CTZ有关 心血管系统 体位性低血压 心律失常精神症状 兴奋 焦虑等 舞蹈症开关反应 不良反应 14 2020 1 7 药物相互作用 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基 可增强左旋多巴的外周副作用 抗精神病药阻断黑质 纹状体通路多巴胺受体 利舍平耗竭多巴胺 所以能对抗左旋多巴的作用 抗抑郁药能引起体位性低血压 加强左旋多巴的副作用 以上药物不能与左旋多巴合用 2020 1 7 15 16 2020 1 7 二 左旋多巴的增效药 17 2020 1 7 药物分类 氨基酸脱羧酶 ADDC 抑制药卡比多巴 苄丝肼单胺氧化酶B MAO B 抑制剂司来吉兰儿茶酚氧位甲基转移酶 COMT 抑制药硝替卡朋 托卡朋 恩他卡朋 18 2020 1 7 氨基酸脱羧酶 AADC 抑制药卡比多巴 Carbidopa 苄丝肼 benserazide 外周多巴脱羧酶抑制剂 不易通过血脑屏障 单独应用对PD无治疗作用 主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用 19 2020 1 7 信尼麦 sinemet 心宁美 左旋多巴 卡比多巴 10 1 100mg 10mg 复方苄丝肼 美多巴 Madopar 左旋多巴 苄丝肼 4 1 100mg 25mg 联合用药主要优点提高左旋多巴疗效 增效 减少外周副作用减少左旋多巴用量 70 80 20 2020 1 7 单胺氧化酶B抑制药 MAO BI 司来吉兰 Selegiline 与左旋多巴合用 可减少后者的剂量和副作用 使左旋多巴的 开 关 现象消失 是抗氧化剂 阻滞DA过多氧化应激过程中 OH自由基的形成 保护DA神经元 延缓PD病情发展 尤其与维生素E合用有望成为早期PD首选药 21 2020 1 7 三 多巴胺受体激动药 溴隐亭 溴麦角环肽 bromocriptine DA受体激动剂 激动结节 漏斗及黑质 纹状体通路的DA受体 用于回乳 催乳素分泌过多症 抑制催乳素分泌肢端肥大症 抑制生长素分泌帕金森病 疗效与左旋多巴相似 22 2020 1 7 四 促多巴胺释放药 金刚烷胺 amantadine 作用强度弱于左旋多巴 强于中枢抗胆减药 与左旋多巴合用可增强疗效 降低左旋多巴的不良反应 机理 促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA 抑制DA的再摄取 直接激动DA受体起效快 维持时间短 用药数天即可获最大疗效 抗病毒作用抗甲型流感病毒 23 2020 1 7 抗胆碱药 苯海索 安坦 阻断中枢M受体 抑制黑质 纹状体通路Ach作用 抗震颤疗效好 但改善僵直及动作迟缓较差 主要用于轻症和不能耐受左旋多巴的病人 也用于吩噻嗪类抗精神病药引起的锥外系反应 24 2020 1 7 第二节治疗阿尔茨海默病药 阿尔茨海默病 Alzheimer sdisease AD 大约占老年痴呆症的70 表现为认知和记忆功能不断恶化 日常生活能力进行性减退 并有各种神经精神症状和行为障碍 随着社会人口的老龄化 AD的影响日益凸显 病理特征脑组织萎缩 海马和前脑基底部神经元脱失 主要由于细胞外 淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结后期主要为中枢一些部位胆碱能功能不足 25 2020 1 7 治疗药物 胆碱酯酶抑制药他克林 加兰他敏 石杉碱甲M受体激动药占诺美林大脑功能恢复药 促进脑代谢 扩张脑血管改善微循环 脑复康其他神经细胞生长因子增强剂 淀粉样蛋白疫苗 26 2020 1 7 思考题帕金森病药物分哪几类 代表药物有哪些 请问左旋多