龙迪泰幻灯 -PPT课件.ppt

龙迪泰 注射用复方甘草酸苷 2020 1 8 1 2 商品名 龙迪泰通用名 复方甘草酸苷 冻干粉针 制造商 山东瑞阳制药有限公司 2020 1 8 药物来源 甘草 甘草根部豆科植物药中国老十方九草 2020 1 8 3 甘草酸苷应用历史 1948年 甘草酸苷作为抗过敏 抗炎药在日本用于皮肤病1958年 甘草酸苷开始用于肝病 山本佑夫 1977年 多中心随机双盲安慰剂对照研究确立了甘草酸苷肝病用药地位 铃木宏 2002年 长达15年远期跟踪疗效总结 熊田伯光 长达60年应用历史 验证甘草酸苷疗效 2020 1 8 4 5 成分与规格 成分甘草酸一铵 体 20mg 支甘氨酸200mg半胱氨酸10mg规格冻干粉针剂 甘草酸苷20mg 支 2020 1 8 甘草酸苷结构式 葡糖糖醛酸 甘草次酸 2020 1 8 6 保护肝细胞膜类固醇样作用免疫调节作用抗肝纤维化抑制肝细胞癌变 抗炎抗补体活性抑制病毒增殖调控细胞凋亡抗变态反应促肝细胞增殖 药理作用 2020 1 8 7 8 抗炎作用 通过抑制磷脂酶A2 PLA2 的活性 阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平 发挥抗炎保护肝细胞膜作用 磷脂酶A2 龙迪泰 2020 1 8 动物试验 离体肝细胞损伤试验 甘草酸对肝细胞膜有直接保护作用 如将大鼠离体肝细胞进行培养 以四氯化碳致肝细胞膜损害后 可见转氨酶从肝细胞大量逸出 添加甘草酸后可使转氨酶逸出受到抑制 保护肝细胞膜的机理 抑制磷脂酶A2 PLA2 的活性 发挥抗炎作用实现的 保护肝细胞膜 2020 1 8 9 抗肝纤维化 实验 甘草酸能够抑制肝脏星状细胞 HSCs 的增殖和胶原产生 下调 型前胶原mRNA的表达 减少 型胶原在肝内的沉积临床 有效抑制肝纤维化 肝硬化发生率减少50 2020 1 8 10 抗补体活性 体甘草酸对补体的经典激活途径有强力的抑制作用 作用位点在补体C2水平上 B H Kroes etal Inhibitionofhumancomplementby glycyrrhetinicacid Immunology 1997 90 115 120 补体 生理性防御物质 病理性损伤的炎症介质 2020 1 8 11 变态反应 阿瑟斯 Arthus 反应 将1 卵蛋白注射给兔子致敏试验 特点是水肿 白细胞浸润 纤维素血栓和荨麻疹样改变施瓦茨曼 Schwartzman 试验 将可致敏的施氏液注射给兔子致敏 特点是出血 凝血和血栓GL对这些变态反应有抑制作用复方甘草酸苷中所含甘草酸 甘氨酸和半胱氨酸共同发挥协调作用产生抗变态反应疗效 抗变态反应作用 2020 1 8 12 13 免疫调节作用 双向作用的免疫调节剂T淋巴细胞活化 诱生细胞因子 IFN IL 2 IL 12 NK细胞活化 胸腺外T淋巴细胞分化增强 类固醇样作用 2020 1 8 14 类固醇样作用 甘草酸苷 抑制 甘草酸苷 抑制 2020 1 8 15 类固醇样作用 不等同于糖皮质激素 只是通过抑制体内天然性皮质激素的代谢发挥类固醇样作用 有与皮质激素相似的一面又有拮抗的一面 有激素样作用而相对无激素样副作用 2020 1 8 2020 1 8 16 2020 1 8 17 18 免疫调节作用 双向作用的免疫调节剂T淋巴细胞活化 诱生细胞因子 IFN IL 2 IL 12 NK细胞活化 胸腺外T淋巴细胞分化增强 类固醇样作用 2020 1 8 激活网状内皮系统功能 抑制肿瘤化疗 放疗引起的白细胞减少 免疫力下降防治化疗药所致的肝肾皮肤等损伤增强化疗药的抗肿瘤活性 2020 1 8 19 20 辅助成分的药理作用 解毒 保护肝细胞膜明显减轻甘草酸苷水钠潴留的副作用抗肝纤维化 2020 1 8 龙迪泰用法用量 静脉给药 龙迪泰注射剂120 200mg 6 10支 最高可用400mg 直接静脉推注或加入适量葡萄糖液 林格氏液 盐水中静脉点滴 每日一次 连续1 2个月 根据病情 可长期连续或间歇给药 有用药长达十余年的报道 儿童剂量 4 6mg kg 2020 1 8 21 副作用 伪醛固酮症发生率低 可预测 易处理多在长期大量用药时出现 高龄患者易发生表现为 低血钾 浮肿 血压上升处理 合用抗醛固酮剂 安体舒通 或补钾或多食含钾高的水果西红柿 香蕉等 多可坚持治疗停药 血钾低于3mmol L时 中止用药并补钾 2020 1 8 22 23 禁忌症醛固酮症患者 低钾血症患者既往对本剂有过敏史者 2020 1 8 24 临床应用 药物性肝病 复方甘草酸苷治疗药物性肝病的疗效观察 中国药房 2007年18卷第2期 2020 1 8 25 目的 观察复方甘草酸苷治疗药物性肝病的疗效 方法 2020 1 8 26 结果 1 两组治疗前 后肝功能检测结构比较 注 与本组治疗前比较 P 0 01 2020 1 8 27 2 两组疗效比较 注 组间比较 P 0 05 2020 1 8 28 结论 复方甘草酸苷治疗DILI 患者肝功能恢复 临床症状及体征改善方面与还原型谷光甘肽相似 总有效率略高于还原型谷光甘肽 表明复方甘草酸苷是治疗DILI的理想药物 2020 1 8 n 15复方甘草酸苷 每一曲线为一例患者的ALT变化A 复方甘草酸苷B 未治疗组C 追加INF治疗组 复方甘草酸苷对干扰素无效的患者仍有显著疗效 IFN IFN IFN IFN 复方甘草酸苷对干扰素无效病例的治疗作用