药理学重点1.doc

第一章1药理学pharmacology：研究药物与机体相互作用及作用规律的科学2药效学pharmacodynamics：研究药物对机体的作用及作用机制3药动学pharmacokinetics：研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律第二章，药物代谢动力学（药动学）第一节 1简单扩散simple diffusion非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜，又称被动扩散passive diffusion2分子状态药物疏水亲脂，易通过细胞膜，离子状态的药物极性高，不易通过细胞膜 即为离子障3弱酸性药物，分子型离子型 ，易通过细胞膜；弱碱性药物，离子型分子型，不易通过细胞膜4影响药物通过细胞膜的因素：膜两侧的药物浓度差，膜得面积，药物分子的通透系数，膜的厚度，血流速度 第二节药物的体内过程：吸收，分布，代谢，排泄1 吸收absorption ：药物自用药部位进入血液循环的过程2 首过消除first pass elimination：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少3 口服药物吸收部位为小肠，舌下给药很大程度上避免首过消除，直肠给药也可一定程度上避免，注射给药完全避免了首过消除，故危险性最大4 肝脏是药物主要的代谢部位，细胞色素p450单氧化酶系（肝药酶）是代谢酶5 肾脏是药物排泄器官，肾小球滤过，肾小管分泌，肾小管重吸收6 肠肝循环enterohepatic cycle ：被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏，胆汁，小肠间的循环称为肠肝循环第四节1一级消除动力学first-order elimination kinetics ：体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，即单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比。在半对数坐标图上则成直线2零级消除动力学zero；药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆浓度高低，单位时间内消除的药量不变。在对数坐标图中成曲线下降第五节，体内药物的药量-时间关系1 血药浓度-时间曲线：分布相和消除相组成2 峰浓度peak concentration：口服的药时曲线的最高点3达峰时间 peak time：达到峰浓度的时间4 峰浓度要在最低有效浓度最低中毒浓度之间即治疗窗之间才最有效 5曲线下面积area under curve （AUC） 药时曲线下所覆盖的面积，反映药物进入血循环的总量第六节 药物代谢动力学参数1 药物消除半衰期 half life ：血浆药物浓度下降一半所需要的时间，其时间的长短可反映体内药物消除速度2 清除率 clearance （CL）单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清楚3 表观分布容积 apparent volume of distribution ：当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积4 生物等效性bioequivalence 两个药学等同的药品，若它们所含的有效成分的生物利用度无显著差别。第三章 药物效应动力学1、不良反应adyerse reaction 凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应称为药物的不良反应。2、副反应side reavtion由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应或副作用。3、变态或过敏反应hypersensitive reaction是一类免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过10天左右的敏感化过程而发生的反应。4、半最大效应浓度EC50指能引起50%最大效应的浓度。5、半数有效量ED50即能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量。第六章 胆碱受体激动药1、乙酰胆碱的药理作用对心血管（选择）血管扩张减慢心率减慢房室结和普肯耶纤维网传导减弱心肌收缩力缩短心房不应期2、毛果芸香碱的药理作用：眼，缩瞳、降低眼内压、调节痉挛；腺体，是腺体分泌增加。比较毛果芸香碱和阿托品对眼的作用和用途 答:阿托品 作用：1)散瞳：阻断虹膜括约肌M受体. 2)升高眼内压：散瞳使前房角变窄,阻碍房水回流. 3)调节麻痹：以致视近物模糊,视远物清楚 用途：虹膜睫状体炎；散瞳检查眼底；验光配镜. 毛果芸香碱 作用：1）缩瞳：激动虹膜括约肌M受体。 2）降低眼内压：促进房水回流 3）调节痉挛：以致近视物清楚，视远物模糊, 用途：青光眼，虹膜睫状体炎3、新斯的明的临床应用答：重症肌无力手术后腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速非去极化型骨骼肌松弛药过量中毒的解救如筒件毒碱中毒解救阿托品中毒第八章 胆碱受体阻断药1、简述阿托品有哪些药理作用？答：抑制腺体分泌扩瞳，升高眼内压，调节麻痹松弛内脏平滑肌 扩张血管改善微循环作用解除迷走神经对心脏的抑制中枢兴奋作用2、阿托品的主要临床应用解除平滑肌痉挛可用于各种内脏绞痛，如胃肠绞痛制止腺体分泌用于全身麻醉前给药眼科应用用于虹膜睫状体炎抗心率失常用于各种迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓，房室阻滞等缓慢性心律失常抗休克可用于多种感染中毒性休克解救有机磷酸酯类中毒及毒覃中毒第十章 三肾1、简述肾上腺素的临床应用AD答：心脏骤停过敏性休克支气管哮喘急性发作和其他速发型变态反应局部应用过敏性休克宜首选肾上腺素？ 过敏性休克时小血管通透性升高，引起血压下降，支气管平滑肌痉挛，引起呼吸困难。肾上腺素通过受体，既可收缩血管，兴奋心脏，升高血压；又可以松弛支气管平滑肌，减少过敏介质释放，消除支气管粘膜水肿，从而缓解过敏性休克的症状。2、简述去甲肾上腺素的药理作用和临床应用NA NE答：主要激动受体，对受体有一定的激动作用，而对受体作用甚弱药理作用：主要表现在心血管系统激动血管的受体，有强大的血管收缩作用其收缩作用表现为：皮肤黏膜血管肾，肠系膜，脑和肝血管骨骼肌血管，唯有冠脉扩张也可激动心脏的受体，引起心脏兴奋，但较Adr为弱小剂量使收缩压明显增高，舒张压略升，脉压增大；大剂量使收缩压和舒张压均增高；脉压变小临床应用：用于治疗药物中毒性低血压，如全麻药，镇静催眠药和吩赛嗪类抗精神病药等，以及神经源性休克早期，上消化道出血时口服3、异丙肾上腺素药理作用和临床应用答：异丙肾上腺素对和受体均有强大的激动作用，而对受体几无作用药理作用：心脏：异丙肾上腺素对心脏受体具有强大的兴奋作用，使心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速和心肌耗氧量增加血管：异丙肾上腺素主要激动血管受体，表现为骨骼肌血管明显扩张，肾，肠系膜血管和冠脉不同程度的舒张，血管总外周阻力降低血压：收缩压增高，舒张压下降和脉压明显增大支气管：异丙肾上腺素激动支气管平滑肌受体，使平滑肌松弛，当支气管平滑肌处于痉挛状态时，其解痉作用更为明显此外，尚有抑制过敏介质释放作用代谢：通过激动受体，促进糖原和脂肪的分解，使血糖升高，血中游离脂肪酸含量增高和组织耗氧量增加临床应用：心脏骤停和房室传导阻滞舌下或喷雾给药用于治疗支气管哮喘急性发作休克：对中心静脉压高和心输出量低下的休克患者具有一定的疗效，但不能改善组织的微循环障碍，同时药物显著的增加心肌耗氧量和心率，目前临床少用十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素作用的翻转adrenaline reversal: a受体阻断药能选择性地与a肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与a受体结合，从而产生康肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象成为内在拟交感活性ISA：有些b肾上腺素受体阻断药与b受体结合后除能阻断受体外，对b受体亦具有部分激动作用。十四章 局部麻醉药作用机制：神经动作电位的产生是由于神经受刺激时引起莫通透性的改变，产生钠离子内流和钾离子外流。局麻药的作用是阻断这种通透性的改变，是钠离子在其作用期间内不能进入细胞。1）局麻药阻断神经细胞膜上的电压门控制钠离子通道，使传导阻滞，产生局麻作用。2)局麻药与细胞膜蛋白结合阻断钾离子通道。临床应用：1）表面麻醉2）浸润麻醉3）传导麻醉4）蛛网膜下腔麻醉5）硬外膜麻醉6）区域镇痛十五章 镇静催眠药 苯二氮卓类药物（地西泮）药理作用及临床应用：1抗焦虑作用2镇静催眠作用3抗惊厥抗癫痫作用4中枢性肌肉松弛作用5其他作用机制：苯二氮卓类药物于苯二氮卓类受体结合，促进与型受体的结合，增加所致的Cl通道开放的频率，使细胞膜超极化，加强能神经的抑制效应十六章 抗癫痫药和抗惊厥药苯妥英钠:治疗大发作和局限性发作首选。乙琥胺：防治小发作首选丙戊酸钠：大发作合并小发作时首选地西泮（安定）：治疗癫痫持续状态首选硫酸镁：抗惊厥、高血压十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药左旋多巴为什么与卡比多巴合用治疗帕金森病？目前认为帕金森病的病因是纹状体缺乏多巴胺，左旋多巴进入中枢神经系统可转变为多巴胺，以补充纹状体的不足而发挥治疗作用但因左旋多巴口服给药时，大部分可在外周组织经多巴脱羧酶脱羧，转变为多巴胺，成为产生不良反应的原因卡比多巴是较强的脱羧酶抑制剂，不易透过血脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性，从而减少多巴胺在外周组织的生成，同时提高脑内多巴胺的浓度这样，既能提高左旋多巴的疗效，又能减轻其在外周的副作用，故可合用以治疗帕金森病十八章 抗精神失常药氯丙嗪的药理作用中枢神经作用 安定作用；抗精神作用：用于精神分裂症；镇吐作用：除晕车外的各种呕吐；影响体温调节：用药后体温随环境温度而升降（与哌嘧啶，异丙嗪组合成“冬眠合剂”）；加强中枢抑制药的作用 自主神经系统 阻断M受体。 内分泌系统作用：催乳素分泌增加，可致乳房肿大泌乳，而促性腺激素、生长素、促肾上腺皮质激素分泌减少临床应用精神分裂症：首选药，急性好慢性差。 躁狂症 ：可用于治疗狂躁症及伴有兴奋紧张妄想幻觉等症状 神经病：小剂量可治疗神经病症，消除焦虑紧张等症状 呕吐：治疗顽固性呕逆，但对晕动性呕吐无效 低温麻醉及人工冬眠：用于严重感染高热惊厥及甲状腺危象。与哌嘧啶，异丙嗪组合成“冬眠合剂” 作用机制：通过阻断中脑边缘系统和中脑皮层系统的D2样受体而发挥疗效。不良反应：常见：中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力）、m受体阻断症状（视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高）和a受体阻断症状（鼻塞、血压下降、直立性低血压、反射性心悸）椎体外系反映：帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍精神异常4、惊厥与癫痫5、过敏反应6、心血管和内分泌系统反应氯氮平：治疗精神分裂首选抗抑郁症药的分类及代表：三环类抗抑郁症药：丙咪嗪（米帕明）、阿米替林、多塞平或多虑平NA再摄取抑制剂：地昔帕明5HT再摄取抑制药：氟西汀其他抗抑郁药：曲唑酮十九章 镇痛药吗啡的 药理作用：中枢神经系统：镇痛、镇静、镇咳、抑制呼吸、缩瞳平滑肌：兴奋胃脏平滑肌，抑制胆汁胰腺和肠液分泌，兴奋胆道Oddi括约肌，诱发加重胆绞痛。心血管系统：引起体位性低血压，抑制血管平滑肌。免疫系统：抑制作用机制：1吗啡的镇痛作用是通过激动脊髓角质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等部位的阿片受体，主要是u受体，模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能而产生镇痛2缓解疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快的药理作用与其激活中脑边缘系统和蓝斑的阿片受体而影响多巴胺神经功能有关。3中脑盖前核阿片1/2缩瞳4延脑孤束核阿片1/2镇咳、呼吸抑制。临床应用：1镇痛2心源性哮喘3止泻十二章 解热镇痛抗炎药 NSAIDs1、共同作用机制：抑制体内环氧化酶活性而减少局部组织前列腺素的生物合成。2、药理作用及作用机制：1抗炎 ：抑制PGs合成，同时抑制某些细胞黏膜分子的活性表达 2镇痛：抑制PGs合成从而使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低，其本身也有一定治病作用 3解热：抑制下丘脑PG的生成而发挥解热作用。不良反应：1胃肠道反应2皮肤反应3肾损害4肝损伤5心血管系统不良反应6血液系统反应7其他：头晕、耳鸣、高血压等3、阿司匹林药理作用及临床应用：1解热镇痛及抗风湿：用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等2影响血小板的功能：影响血小板的聚集及抗血栓形成3儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗 不良反应：1胃肠道反应2加重出血倾向3水杨酸反应4过敏反应5瑞夷综合征6对肾脏的影响二十二章 抗心律失常药作用机制：1阻滞钠通道2拮抗心脏的交感效应3调节钾通道，适度延长有效不应期4阻滞钙通道药物：1、I类钠通道阻滞药：1a类：奎尼丁、1b类：利多卡因、1c类：普罗帕酮 2、II类B肾上腺素受体拮抗药：普罗奈尔（用于窦性心律过速） 3、III类延长动作电位时程药：胺碘酮 4、IV类钙通道阻滞药：维拉帕米 5、其他：腺苷二十五章 抗高血压药一、分类及代表：1、利尿药：氢氯噻嗪 2、交感神经抑制药中枢性降压药：可乐定、利美尼定神经节阻断药：樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利舍平、胍乙啶肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔 3、肾素血管紧张素系统抑制药血管紧张素转化酶ACE抑制药：卡托普利血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦肾素抑制药：雷米克林钙拮抗药：硝苯地平血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠二、卡托普利：不良反应：咳嗽、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、味觉异常或丧失三、高血压药物治疗的新概念（简答）1、有效治疗与终生治疗 2、保护靶器官 3、平稳降压 4、联合用药三十六章 治疗心力衰竭的药物分类：1.肾素血管紧张素醛固酮系统抑制药 血管紧张素I转化酶抑制药：卡托普利血管紧张素II受体拮抗药：氯沙坦醛固酮拮抗药：螺内酯2.利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米3.B受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛4.强心苷类药：地高辛5.扩血管药：硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪6.非苷类正性肌力药：米力农、维司力农强心苷类：强心苷的正性肌力作用机制答：强心苷主要通过抑制心肌细胞内NA+-K+-ATP酶的活性，抑制NA+-K+交换细胞内NA增加，促进了NA+-Ca+交换，导致细胞内的Ca+增加而增加心肌的收缩力。药理作用：1、对心脏的作用:1)正性肌力作用2）减慢心率作用3）对传导组织和心肌电生理特性的影响 2、对神经和内分泌系统的作用：兴奋交感神经中枢，引起快速型心律失常；对RAAS有抑制作用 3、利尿作用：增加肾血流量和肾小球滤过功能 4、对血管的作用：直接收缩血管平滑肌临床应用：1治疗心力衰竭2治疗某些心律失常：心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速不良反应：1心脏反映，是强心苷最严重最危险的不良反应：快速性心律失常、房室传导阻滞、窦性心动过缓 2胃肠道反应3中枢神经系统反应。非苷类正性肌力药 分类及代表1儿茶酚胺类：多巴胺、多巴酚丁胺、异布帕明2磷酸二酯酶抑制药：米力农、维司力农、匹莫苯二十八章 抗心绞痛药一、硝酸甘油的药理作用：1舒张外周血管，降低心肌耗氧量。2扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注。3降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性。4保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤二、B受体阻断药和硝酸酯类联合用药的基础：1两药能协同降低耗氧量2同时B受体阻断药能对抗硝酸酯类所引起的反射性心率加快和心肌收缩力曾强3硝酸酯类可缩小B受体阻断药所致的心室容积增大和心室摄血时间延长，二药合用可取长补短，合用时用量减少，副作用也减少。三，钙通道阻断药的优点（选择）松弛支气管平滑肌，更适合心肌缺血伴支气管哮喘者扩张冠状动脉，变异型心绞痛是最佳适应症部分抵消对心肌的抑制作用，较少诱发心衰心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病患者可用此药二十九章 作用于血液及造血器官的药物 缺铁性贫血可补充铁剂，口服补铁剂有硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、富马酸亚铁、右旋糖酐铁;巨幼红细胞性贫血补充叶酸或维生素B12，维生素B12为氰钴胺三十一章 作用于呼吸系统的药物 分类及代表平喘药 分五类: 肾上腺素受体激动摇 肾上腺素 2肾上腺素受体激动药茶碱类 氨茶碱拟胆碱药 异丙脱溴铵抗过敏平喘药 色甘酸钠糖皮质激素类药物 丙酸倍氯米松镇咳药：1中枢性：磷酸可待因（依赖性）、氢溴酸右美沙芬、枸橼酸噴托维林（非依赖性） 2外周性：盐酸那可汀祛痰药：1刺激性：氯化铵 2黏液溶解剂：盐酸溴己新、盐酸氨溴索等三十二章 作用于消化系统的药物抑制胃酸分泌药 分类及机制H2受体阻断药：竞争性的阻断细胞基底膜的H2受体。在晚餐后，入睡前服用，治疗十二指肠溃疡首选。 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁H+K+ATP酶抑制药（质子泵抑制药）：胃H+K+ATP酶又称质子泵，位于胃壁细胞的胃黏膜腔侧，功能是泵出H+，使之进入胃黏膜，提高胃内酸度，作为交换，将K+泵入胃壁细胞。壁细胞还存在另外的离子转运系统，将K +和CL+同时排到胃黏膜腔内，总的结果是保持胃内的HCl水平。激活M3受体、CCK2受体、H2受体都能激活H+K+ATP酶，增加胃酸分泌。增强胃黏膜屏障功能的药物（选择）：米索前列醇、硫糖铝抗生素或其他抗菌药物与抗胃酸分泌药联合应用才能获得理想效果。临床常用的联合用药方案有：1、标准的H+K+ATP酶抑制药加阿莫西林（15002000mg/d）再加甲硝唑（800mg/d）或呋喃唑酮（200mg/d），分成2次服用，疗程714天。2、标准的H+K+ATP酶抑制药加甲基红霉素（5001000mg/d）再加阿莫西林（2000mg/d）或甲硝唑（800mg/d）或呋喃唑酮（200mg/d），分成2次服用，疗程7天。3、枸橼酸铋钾（480mg/d）加四环素或阿莫西林（10002000mg/d）再加甲硝唑（800mg/d）。分成24次服用，疗程14天。4、枸橼酸铋钾（480mg/d）加甲级红霉素（500mg/d）再加甲硝唑（800mg/d）或呋喃唑酮（200mg/d）。分成2次服用，疗程7天。三十五章 肾上腺皮质激素类药物糖皮质激素（CCS）的药理作用（简答）1对物质代谢的影响：糖代谢：增加来路，减少去路，升高血糖。蛋白质代谢：加速蛋白质分解代谢，增高尿中氮的排泄量，造成负氮平衡，大剂量能抑制蛋白质合成。脂肪代谢：长期大量使用能促使皮下脂肪分解。核酸代谢：抑制细胞合成代谢。水和电解质代谢：保钠保钾利尿。2允许作用:糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。3抗炎作用：能对抗各种原因引起的早期渗出性炎症，抑制炎症后期毛细血管和纤维母胞增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连和瘢痕形成，减轻后遗症4免疫抑制作用与抗过敏作用5抗休克作用6其他：刺激骨髓造血机能;糖皮质激素能使红细胞和血红蛋白含量增加，中性粒细胞增多;退热作用;提高中枢的兴奋作;，长期应用可导致骨质疏松;增强血管对其他活性物质的反应性。CCS的临床应用：1严重感染或炎症。2自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病。3抗休克治疗。4血液病。5局部应用。6替代疗法。CCS的不良反应：1，长期大量使用引起的不良反应：1）消化系统并发症2）诱发或加重感染3）医源性肾上腺皮质功能亢进4）心血管系统并发症5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓6）糖尿病7）其他：癫痫或精神病史者禁用或慎用。 2，停药反映：1）医源性肾上腺皮质功能不全2）反跳现象三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素的临床应用：1、甲状腺功能低下：呆小症、黏液性水肿。2、单纯性甲状腺肿。3、其他抗甲状腺药分为四类：硫脲类、碘和碘化物、放射性碘、B受体阻断药。放射性碘131I 不适宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢者。三十七章 胰岛素及其他降血糖药依据起效慢、活性达峰时间及作用持续长短可将胰岛素制剂分为四种：速效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素、单组分胰岛素。胰岛素的不良反应：1）低血糖症2）过敏反应3）胰岛素抵抗4）脂肪萎缩口服降血糖药的分类及代表：胰岛素曾敏剂：罗格列酮（治疗2型糖尿病）吡格列酮、曲格、环格、恩格列酮磺酰脲类：甲苯黄丁尿、氯黄丙脲、格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲双胍类：二甲双胍（甲福明）、苯乙双胍（苯乙福明）a葡萄糖苷酶抑制剂及餐时血糖调节剂：阿卡波糖、瑞格列奈三十八章 抗菌药物概论抗菌药antibacterial drugs：指对细菌有抑制或杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类）抗菌谱antibacterial spectrum：抗菌药物的抗菌范围。抑菌药bacteriostatic drugs：是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。化疗指数chemotherapeutic index，IC：是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标，常用化疗药物的半数致死量LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ED50，或者用5%的致死量LD5与95%的有效量之比来表示:LD5/ED95. (指数越大，毒性越小，临床应用价值越高)抗菌后效应post antibiotic effect，PAE：指抗菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。抗菌药物的作用机制（简答）抑制细菌细胞壁的合成（青霉素、头孢霉素、万古霉素）改变细胞膜的通透性（多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B）抑制蛋白质的合成（氨基糖苷类、30s亚基抑制：四环素类、大观霉素、50s：红霉素、氯霉素、克林霉素）影响核酸和叶酸代谢（DNA：喹诺酮类、RNA：利福霉素类、叶酸：磺胺类、氨苯甲酸二氢碟酸四氢叶酸）耐药基因的转移方式：突变或垂直传递、转导、转化、接合。抗菌药物的联合应用：（1）联合用药的适应症：1不明病原体的严重细菌性感染，为扩大抗菌范围，可选联合用药，待细菌诊断明确后即调整用药2单一抗菌药物尚不能控制如腹腔穿孔所致的腹膜感染3结核病、慢性骨髓炎需长期用药治疗4两性霉素在治疗隐球菌脑炎时可合用氟胞嘧啶，减少两性霉素的毒性反应5大剂量青霉素治疗细菌性脑膜炎时可加入磺胺等联合用药。其目的是利用药物的协同作用而减少用药剂量和提高疗效，从而降低药物的毒性和不良反应。（2）联合应用的可能效果：第一类为繁殖期杀菌药(I),如B内酰胺类抗生素；第二类为静止期杀菌药（II），如氨基糖苷、多粘菌素类抗生素等，它们对繁殖期、静止期细菌都有杀菌作用；第三类为快速抑菌药（III），如四环素、大环内酯素类；第四类为慢速抑菌药（IV），如磺胺类药物等。I 类+II类，常可获得协同作用；I类+III类，可能发生拮抗作用；I类+IV类，常为无关结果；II+III类，常可获协同或相加作用；II类+IV类，可获相加或协同作用；III类+IV类，可获相加作用；同类联合应用，增加毒性反应，因诱导灭活酶产生，同一靶位而出现拮抗作用。三十九章 B内酰胺类抗生素抗菌作用机制：作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。耐药机制：1、产生水解酶2、与药物结合3、改变PBPs 4、改变菌膜通透性5、增强药物外排6、缺乏自溶酶青霉素G的不良反应：1.变态反应，为青霉素类最常见的不良反应，在各种药物中居首位。过敏性休克的治疗用肾上腺素。2、赫氏反应：症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加速等3、其他：肌内注射可产生局部疼痛、红肿或硬结；剂量过大或静脉给药快时可对大脑皮层产生直接刺激作用；乔内注射可引起脑膜或神经刺激症状。过敏性休克的防治措施：1询问过敏史，有过敏史者禁用。2避免滥用和局部用药。3避免在饥饿时注射青霉素。4不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用。5初次使用、用药间隔24小时以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用。6注射液需临用现配。7病人每次用药后需观察30分钟，无反应者方可离去。8一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌肉内注射肾上腺素0.51.0mg，严重者应稀释后静注或滴注，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药。羧苄西林，抗菌谱与氨苄西林相似，特点是对G-杆菌作用强，尤其是对铜绿假单胞菌有特效。头孢菌素类抗生素的药理作用及临床应用：第一代头孢菌素对G+菌抗菌作用较二三代强，但对G-菌的作用弱。可被细菌产生的B内酰胺酶所破坏。主治敏感菌所致呼吸道和尿路感染、皮肤及软组织感染。第二代头孢菌素对G+菌抗菌作用略逊于第一代，对G-菌有明显作用，对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效。对多种B内酰胺酶比较稳定。可治敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染等。第三代头孢菌素对G+菌的作用不及第一、二代，对G-菌包括肠杆菌类、铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强作用，对B内酰胺酶有较高的稳定性。可用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路感染的治疗，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。第四代头孢菌素对G+菌、G-菌均有效，对B内酰胺酶高度稳定，可用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。七、B内酰胺酶抑制药：主要是针对细菌产生的B内酰胺酶而发挥作用。有：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素一 、红霉素：军团菌病的首选药。不良反应主要为胃肠道反应，少数病人可发生肝损害，表现为转氨酶升高、肝肿大、黄疸等。二、林可霉素类抗生素：林可霉素和克林霉素1)最主要特点是对各类厌氧菌有强大抗菌作用2)对金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎为首选药四十一章 氨基糖苷类抗生素1、链霉素：治疗结核病，可引起过敏性休克。2、不良反应（简答或选择）：1、耳毒性2、肾毒性3、神经肌肉麻痹4、过敏反应四十二章 四环素类及氯霉素类四环素类药物首选治疗立克次体感染。四环素不良反应及禁忌症：1局部刺激作用：胃肠道反应；2、二重感染3、对骨及牙齿生长的影响，表现为牙釉质发育不全，黄色沉积，引起畸形或生长抑制4、长期大量口服或静脉注射可引起严重肝损害。二重感染superinfectio