产品知识讲座(普威.ppt

产品知识讲座 国家重点新产品 1998年科技部审定 科技进步三等奖获奖项目 国家药品监督管理局1999 新型NSAIDs国家二类新药普威 通用名 尼美舒利 Nimesulide 非甾体抗炎药 发展历史 NSAIDs 四十年代末第一个非水杨酸类NSAIDs 保泰松五十年代消炎痛 吲哚美辛 布洛芬等六十年代舒林酸 萘普生等七十年代双氯芬酸等八十年代后萘丁美酮 美洛昔康 尼美舒利九十年代昔布类 塞来西布 罗非西布 NSAIDs的作用机制 1971年Vane等提出环氧化酶 COX 理论 NSAIDs通过抑制COX抑制PG合成而产生作用 1991年O Banion等发现COX有COX 1和COX 2两种异构体 在核酸 氨基酸水平上两种酶的同源性为60 左右 评价NSAIDs抑制COX 1 抑制COX 2 选择性抑制COX 2则起治疗作用 副作用少 IC50 抑制酶50 活性时的药物浓度 即表示抑制浓度 IC50 COX 2 IC50 COX 1 的比值越小 则抗炎 解热 镇痛作用好 副作用小 部分NSAIDs对COX 2的选择性 药物IC50值COX 1COX 2COX 2 COX 1阿司匹林1 6277173舒林酸1 12112100消炎痛0 0281 6860布洛芬4 872 815 16美洛昔康0 2140 1710 8双氯芬酸1 571 100 7萘普生9 55 60 58普威 100 07 0 007 普威 的化学结构 活性基团 普威为甲磺酰胺基传统的NSAIDs为羧酸基或烯醇酸基Pka值 普威 6 8 近乎中性 传统的NSAIDs2 4 酸性 NSAIDs导致消化道损伤的原因 一 间接损伤 抑制COX 1 二 直接损伤 与药物的酸性有关 为弱有机酸的NSAIDs 在胃内低PH下 呈非离子型 穿孔进入中性环境的胃粘膜细胞而解离成离子型 离子型药物不易跨膜 因此在细胞内积聚成高浓度使粘膜细胞受损 并发生一系列生化改变 S Tognelle总结了普威 的抗炎作用机制 1 选择性抑制PG合成 2 降低被多形核白细胞激活而产生的活性过氧化物 氧自由基O2 3 抑制被活化细胞中的血小板凝集因子的合成 4 清除次氯酸的作用 可将次氯酸限制在细胞外 防弹性蛋白酶破坏结缔组织 5 防止 蛋白酶抑制剂失活 6 抑制蛋白酶 如弹性蛋白酶 胶原蛋白酶 7 抑制组胺释放 8 通过抑制IV型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶C生成 9 通过抑制金属蛋白酶 Metalloprotease 合成而减轻软骨基质的降解 10 强力抑制诱导性血小板凝集作用 普威的药代动力学 吸收 普威口服吸收迅速 膳食对其生物利用度无影响 剂量平均Cmax mg L 达峰时间 h 半衰期 t1 2h 100mg2 86 4 581 22 3 831 96 4 73有效治疗浓度可持续6 8小时 分布 组织分布资料表明 本品主要分布于细胞外液 能主动渗透入滑液 绝大部分药物与血浆蛋白结合 游离部分占0 7 4 0 表观分布容积Vd 0 19 0 39L Kg 代谢和消除本品绝大多数可转化为4 羟基尼美舒利 此代谢物亦有抗炎活性 t1 2为2 89 4 78h 稍高于原形药物 代谢物主要经尿液排出 约占70 从粪便排出者约占20 以游离或结合形式排出 只有约1 3 从尿中以原形药排出 普威特殊群体的药代动力学 1 老年人 无显著性差异 因此肾功能正常的80岁老人也不必调整剂量 2 肾损害者 与健康志愿者相比 本品总的表面清除率减低 同时4 羟基尼美舒利的半衰期延长 3 肝损害者 可能有蓄积作用 故肝功能中度至重度不良者应慎用本品 普威 的安全性 一 普威 的治疗指数远远高于其它NSAIDs 药物治疗指数药物治疗指数普威 260萘普生190布洛芬68吡罗昔康33双氯芬酸18甲灭酸17保泰松14阿司匹林11消炎痛7 二 普威 的致溃指数较其它NSAIDs低 药物剂量致溃指数药物剂量致溃指数 mg kg mg kg 普威 1004 6舒林酸207 6甲灭酸1008 5布洛芬1009 0保泰松20011 6萘普生10018 6氟布洛芬10036酮洛芬10042 1双氯芬酸2044 2消炎痛2048痛灭定10077 与其它NSAIDs相比普威 的副反应发生率最低 药物副反应 严重副反应 普威 8 20双氯芬酸314 6布洛芬395 4 普威 的作用强度 1 抗炎作用 17倍于保泰松100倍于阿司匹林3倍于消炎痛10倍于布洛芬 2 镇痛作用 25倍于阿司匹林5倍于丙氧芬 3 退热作用 200倍于扑热息痛 普威 的副作用 一般情况下按照医嘱剂量服药 普威 副作用轻微 偶尔观察到出现的副作用有 胃灼热 恶心 胃痛 但症状轻微短暂 极少情况下 患者服药后出现过敏性皮疹 普威 的作用与用途 骨科 风湿科的骨关节炎和类风湿性关节炎等骨关节病 耳鼻喉科的鼻炎 咽喉炎 扁桃体炎 耳炎等 口腔科的口腔炎 牙龈炎 牙周炎 牙周脓肿 牙痛 术后疼痛等 呼吸内科的急慢性支气管炎 妇科的乳腺炎 盆腔炎 子宫炎 月经痛和月经性头痛 泌尿外科的前列腺炎 尿道炎 外科的外伤性炎症 术后痛症 运动性损伤的炎症等 普威 的用量和用法 1 用于成人 一般100mgBid给药 2 根据需要可以200mgBid