有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究.doc

SOOCHOW UNIVERSITY 硕士学位论文有机催化的双 Michael加成反应论文题目构建多取代的手性茚满类化合物研究李宁研究生姓名王兴旺 (教授) 指导教师姓名有机化学专业名称不对称有机合成研究方向2014年 5月论文提交日期 有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究中文摘要中文摘要本文以氢键催化为研究背景，以金鸡纳碱、1,2-环己二胺(CHDA)和 1,2-二苯基乙二胺 (DPEN)为原料，合成了一系列手性硫脲。系统研究了有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物。近年来，随着合成技术的不断发展与创新，各种类型的手性催化剂得以问世。本文从常见手性源金鸡纳碱出发，经过 Mitsunobu反应发生构型翻转，然后经过Staudinger反应得到奎宁衍生的伯胺再和相对应的异硫氰酸酯发生加成反应合成硫脲类催化剂。环己二胺和 1,2-二苯基乙二胺(DPEN)经过氨基的保护，氨基的双甲基化，脱保护，再和相应的异硫氰酸酯发生加成反应合成硫脲类催化剂，并将它们用于不对称催化中。根据文献的查阅，我们发现，在许多天然产物和重要的医药中间体含有茚满的结构，如一些抑郁症的抑制剂中、抗艾滋病毒制剂中和治疗帕金森症的药物中都存在着茚满的片段。在合成手性茚满类化合物时，我们发现以金鸡纳碱衍生的硫脲为催化剂，以硝基甲烷和邻苯双烯酮类化合物为起始反应底物，以甲苯为溶剂，以 4 分子筛(4 MS)为添加剂，经过双 Michael加成反应。我们能够通过对反应底物的电子效应的调节实现区域控制，合成一系列三取代的手性茚满衍生物。该反应能够以中等到优秀的产率(51%91%)、优秀的非对映选择性(20:1 dr)以及优秀的对映选择性(86%99% ee)得到三取代的手性茚满衍生物。该化合物可以经过简单的转化得到 2-取代的茚胺类化合物和茚并吡咯类化合物，并且在转化过程中对映选择性和非对映选择性能够得到很好的保持。关键词：有机合成，不对称催化，Michael串联反应，茚满，氢键作者：李宁指导老师：王兴旺教授 AbstractBased on the principle of hydrogen-bonding catalytysis, some chiral acid-basebifunctional catalysis hydrogen-bond donors were synthsized by use of cinchonaalkaloid,(1R,2R)-cyclohexane-1,2-diamine(CHDA)and(1R,2R)-1,2-diphenylethane-1,2-diamine(DPEN) as the chiral sourse. Then thedeveloped chiral acid-base bifunctional catalysis were employed for cascadeMichael-Michael reactions of dienone and nitromethane, which were provided thedesired multifunctionalized chiral indane derivatives in good yields (51%91%) withexcellent diastereoselectivities (20:1 dr) and excellent enantioselectivities(86%99% ee).In recent years, various chiral organocatalysts have been developed and exploredin asymmetric catalysis. We firstly use Mitsunobu reaction and Staudinger reaction tosynthesize some chiral thioureas derived from cinchona alkaloids. Then,cyclohexane-1,2-diamine (CHDA) and 1,2-diphenylethylene diamine (DPEN) wereused to synthesize the corresponding acid-base bifunctional catalysts by throughamino protection, double methylated reaction and deprotection.The indane units constitute core structural elements ubiquitous in large numberof biologically and pharmaceutically active moleculars such as Indatraline, Indinavirand Rasagiline. We have developed a new type of route to build chiral indan motifscompounds. The cascade asymmetric double Michael addition of dienone andnitromethane were carried out by the use of toluene as solvent and 4 MS asadditives in the presence of chiral thioureas catalyst derived from cinchona alkaloid,which furnished the multifunctionalized chiral indane derivatives with three alternatetrans-stereocenters in moderate to good yields (51%91%) with excellentdiastereoselectivities (20:1 dr) and excellent enantioselectivities (86%99% ee).Remarkably, the resulting products are readily converted into optically active1-indanmethylamine and tetrahydroindeno2,1-b pyrrole derivatives, and xcellentenantioselective and diastereoselectivity were retained in the process oftransformation.Keyword: organic synthesis, asymmetric catalysis, cascade double Michaeladdition, indane, hydrogen-bondWrittenby: Ning LiSurpervised by: Prof. Xing-Wang Wang 目录第一章前言.11.1引言 .11.2文献综述 .11.3参考文献 .18第二章催化剂的合成.242.1引言 .242.2小结 .272.3实验部分 .272.4参考文献 .33第三章金鸡纳碱衍生的硫脲催化的不对称 Michael串联反应合成茚满衍生物.343.1引言 .343.2文献综述 .343.3结果与讨论 .373.4小结 .483.5实验部分 .483.6参考文献 .74已发表文章.77附录.78部分化合物图谱.80致谢.86 有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究第一章第一章前言1.1引言手性分子是自然界普遍存在的。在制备手性分子的诸多方法中，催化不对称合成作为制备手性分子最理想的方法，它具有手性增值、高对映选择性、经济、易于实现工业化等优点。有机小分子不对称催化，是指用不含金属原子的手性有机小分子来催化不对称反应。近年来，有机小分子催化成为了不对称催化的一个重要的研究领域，是继酶催化、金属催化之后的第三类手性催化类型。随着有机小分子催化的迅速发展，越来越多的手性小分子催化剂被设计合成出来并应用于各种不对称合成中。这些有机小分子催化剂，通常的活化模式有两种，即亚胺烯胺活化模式和氢键活化模式。本章就简单的回顾一下有机小分子催化剂的发展历程。1.2文献综述(1)亚胺烯胺活化模式。2000年，List1课题组开创性的报道了 L-脯氨酸催化的丙酮和醛的 Aldol反应，该反应对芳香醛和脂肪醛都有较好的普适性，能够以 60%96%的对映选择性和 54%97%的产率得到目标产物。该反应首次实现了有机小分子催化的分子间不对称 Aldol反应，催化剂 L-脯氨酸具有便宜易得、反应条件温和、后处理简单方便等优点。2002年，List2首次报道了 L-脯氨酸催化的脂肪醛的直接 -氨基化反应，能够以 93%99%的产率和 95%97%的对映选择性得到目标化合物。该化合物能够经过两步转化以 64%的产率得到手性的恶唑烷酮类化合物。1 第一章有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究几乎同时，Jrgensen3课题组报道了 L-脯氨酸催化酮的直接 -氨基化反应，能够以 67%92%的产率和 84%99%的对映选择性得到目标化合物。该反应提供了一种比较方便的合成手性 -氨基酮类化合物的方法，该化合物能够经过两步转化得到手性的恶唑烷酮类化合物。2005年，Jrgensen4报道了 3,5-二(三氟甲基)脯氨醇硅醚催化剂催化的脂肪醛的 -硫代反应。该反应能以 60%94%的产率和 6198%的对映选择性得到手性硫醚类化合物。该反应首次将脯氨醇硅醚催化剂用于不对称合成中。2002年，MacMillan5课题组报道了手性仲胺的三氟乙酸盐经过亚胺烯胺活化模式催化的吲哚和 ,-不饱和醛的 Friedel-Crafts烷基化反应。该反应能够以72%94%的产率和 89%97%的对映选择性得到手性吲哚类化合物。2 有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究第一章2009年，王锐6报道了 Jrgensen-Hayashi催化剂催化的吲哚类化合物与 ,-不饱和醛的 Friedel-Crafts反应，能够以 66%95%的产率和 92%98%的对映选择性得到手性吲哚类化合物。该反应只需加入脯氨醇硅醚作为催化剂，从而避免了像传统的 Friedel-Crafts反应需要加入 Lewis酸或者质子酸。2005年，MacMillan7课题组报道了手性仲胺的盐酸盐催化经过亚胺烯胺活化模式的 Diels-Alder反应，首次实现了有机催化的 Diels-Alder反应的不对称报道。该反应能够以 83%96%的对映选择性、最高达 14:1的顺反比和 72%90%的产率得到目标产物。2008年，陈应春8课题组报道了脯氨醇衍生的仲胺催化剂催化的 ,-不饱和亚胺类化合物和脂肪醛的逆电子需求 Aza-Diels-Alder反应。该反应能够以40%95%的产率、99:1的非对映选择性和 75%94%的对映选择性得到含连续三个手性中心的氮杂环己烯类化合物。3 第一章有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究2012年，陈应春9课题组报道了金鸡纳碱衍生的手性伯胺和三氟乙酸共同催化的 2,4-二烯酮和马来酰亚胺类化合物的 Diels-Alder反应。该反应能够以46%84%的产率，大于 20/1非对映选择性和 62%96%的对映选择性得到环己烯类化合物。需要指出的是，该反应找到了一个合适的供电子双烯，能够和多种缺电子单烯发生 Diels-Alder反应得到目标化合物。2005年，Hayashi10报道了二苯基脯氨醇硅醚催化剂催化的脂肪醛和不饱和硝基烯烃的 Michael加成反应，该反应能以 52%85%的产率、84:1696:4的非对映选择性和 6899%的对映选择性得到目标化合物得到目标产物。值得一提的是该反应对脂肪族的硝基烯也有很好的适应性。2005年，Jrgensen11报道了 3,5-二(三氟甲基)脯氨醇硅醚催化剂催化的脂肪族硫醇对 ,-不饱和醛的硫杂 Michael加成反应，有效实现了含手性 C-S键有机4 有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究第一章化合物的构建。该反应能以 73%87%的产率和 89%97%的对映选择性得到手性硫醚类化合物。2007年，陈应春12课题组首次报道了金鸡纳碱衍生的伯胺和三氟乙酸通过亚胺-烯胺活化催化的 ,-不饱和氰基化合物和 ,-不饱和酮的插烯 Michael加成反应。该反应能够以 51%98%的产率和 87%98%的对映选择性得到目标产物。该产物经过简单的转化能得到手性的环己烯酮类化合物。2013年，Jrgensen13报道了 Jrgensen-Hayashi催化剂催化的 ,-不饱和内酯与 ,-不饱和醛的插烯 Michael加成反应。能够区域选择性的和 ,-不饱和醛得到 1,4加成、和 1,6-,-不饱和醛得到 1,6加成产物。该反应能够以 25%91%的产率和 84%99%的对映选择性得到目标产物。5 第一章有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究2014年，Carreira14等人报道了手性脯氨醇硅醚和金属钇共催化的烯丙醇和脂肪醛的烯丙基取代反应。该反应能够以 60%83%的产率、5:120:1的非对映选择性和99%的对映选择性得到目标产物。需要注意的是，该反应可以通过调节手性脯氨醇硅醚催化剂和亚磷酰胺配体的组合来控制得到四种异构产物中的任意一种。2006年，Enders15等人报道了二苯基脯氨醇硅醚催化剂催化的脂肪醛，不饱和硝基烯和 ,-不饱和醛的三组分串联反应。该反应能够以 25%58%的产率、68:3299:1的非对映选择性和 99%99%的对映选择性得到含有四个连续手性中心的环己烯类化合物。该反应在不对称串联反应中具有里程碑式的意义。2007年，Crdova16小组报道了二苯基脯氨醇硅醚催化剂催化的水杨醛和,-不饱和醛的 Oxa-Michael-Aldol串联反应，该反应能以 28%95%的产率和83%98%的对映选择性得到 -色烯类手性化合物。并且该反应对脂肪族和芳香族的 ,-不饱和醛都有很好的普适性。6 有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究第一章2007年 Hayashi17报道了 Jrgensen-Hayashi催化剂催化的戊二醛和硝基烯的Michael-Henry串联反应，能够以 45%71%的产率和高达 99%的对映选择性构建含四个相邻的手性中心的环己烷衍生物。需要指出的是，该反应对脂肪族的和芳香族的硝基烯都有很好的适应性。2007年 Jrgensen18报道了 Jrgensen-Hayashi催化剂催化二硝基化合物作为双亲核试剂和 ,-不饱和醛的 Michael-Henry串联反应，能够以 38%65%的产率、3:26:1的非对映选择性和75%94%的对映选择性得到含五个相邻的手性中心的环己烷衍生物。该产物能够经过简单的转化得到手性氨基醇类化合物。2008年，Rueping19报道了 Jrgensen-Hayashi催化剂催化的 2-羟基萘醌和,-不饱和醛的 Michael-Aldol串联反应，能够以 43%87%的产率和高达 99%的对映选择性得到具有生物活性的手性萘醌类化合物。该反应不仅适应于脂肪族的不饱和醛，而且对芳香族的不饱和醛也有很好的适应性。7 第一章有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究2009年，Melchiorre20课题组报道了金鸡纳碱衍生的伯胺加酸催化的 ,-不饱和酮和 ,-不饱和吲哚酮类化合物经过亚胺-烯胺活化 Michael-Michael串联反应合成了一系列手性螺环吲哚酮类化合物。该反应能够以 59%82%的产率、4:119:1的非对映选择性和 89%98%的对映选择性得到目标产物。2009年，Melchiorre20报道了 Jrgensen-Hayashi催化剂催化的脂肪醛，,-不饱和醛和 ,-不饱和吲哚酮的三组分串联反应，高效构建含多个手性中心的螺环吲哚酮类化合物。该反应能以 40%74%的产率、12:119:1的非对映选择性和 98%99%的对映选择性得到目标产物。2010年陈应春21课题组报道了 Jrgensen-Hayashi催化剂催化的两分子 ,-不饱和醛和 ,-不饱和吲哚酮的三组分 Michael-Michael-Michael-Aldol串联反应构建含螺环吲哚酮结构的多个手性中心的多环化合物。产物能以 30%97%的产8 有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究第一章率、99:1的非对映选择性和 96%99%的对映选择性被得到。2011年，我们课题组22报道了金鸡纳碱衍生的伯胺和手性磷酸共同催化的,-不饱和甲基酮和 ,-不饱和吲哚酮类化合物的 Michael-Michael串联反应。该反应能够以 88%99%的产率、94:699:1的非对映选择性和 95%99%的对映选择性得到一系列的手性螺环吲哚酮类化合物。值得注意的是，该反应能够在高温条件下以较短的时间得到目标产物。2012年 Enders23报道了 Jrgensen-Hayashi催化剂催化的N-Michael-Michael-Michael-Aldol串联反应，高效构建含有六个手性中心的吲哚四环化合物。目标产物能以 25%70%产率、20/1非对映选择性和 78%99%的对映选择性被得到。9 第一章有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究2012年，王锐24课题组报道了 Jrgensen-Hayashi催化剂和金属氯化钯协同催化，高效构建手性螺环吲哚酮类化合物。该反应能够以 60%92%产率、6:120:1非对映选择性和 93%99%的对映选择性得到目标产物。值得一提的是，有机小分子催化剂和金属催化剂共催化表现出 1+12的效果。(2)氢键活化模式1998年，Jacobsen25课题组首次报道了环己二胺衍生的硫脲催化的氢氰酸对亚胺的加成反应，能够以 65%92%的产率和 70%91%的对映选择性得到目标产物。值得注意的是该反应对芳香族和脂肪族的亚胺都有较好的适应性。2009年，Cobb26课题组报道了金鸡纳碱衍生的双氢奎宁(DHQD)硫脲催化的分子内 Michael加成反应，以最高 87%的产率、19:1的非对映选择性和99%的对映选择性得到了一系列 4-硝基环己烷类化合物。2011年，周正洪27课题组报道了环己二胺衍生的硫代磷酰胺催化剂催化的10 有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究第一章2-羟基萘醌对硝基烯 Michael加成反应，能够以 60%93%的产率和 97%99%的对映选择性得到目标产物，该反应对脂肪族的硝基烯同样适用。2011年，王春江28课题组报道了环己二胺衍生的叔胺硫脲催化的苯硫酚和-三氟甲基不饱和羧酸酯的 thio-Michael加成反应，能够以 83%96%的产率和91%96%的对映选择性得到 -三氟甲基-硫取代的羧酸酯，值得注意的是， 1%的催化剂用量也可以很好的催化该反应。并且，目标产物经过简单的转化能得到两类很重要的医药中间体。2011年，袁伟成29等人报道了环己二胺衍生的叔胺硫脲催化的 -氰基酯和马来酰亚胺类化合物的 Michael加成反应，能够以最高达 97%的产率、最高 98%的对映选择性和最高达 98:2的非对映选择性得到目标产物。需要指出的是，该反应对 -氰基酯类化合物和马来酰亚胺类化合物都有很广的普适性。11 第一章有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究2012年，叶金星30课题组报道了 DPEN衍生的叔胺硫脲催化的吖内酯和 ，-不饱和羰基化合物的 Michael加成反应，能够以最高 98%的产率、大于 30:1的非对映选择性和 99%的对映选择性得到目标产物。并且该产物经过简单的转化为手性的 -羟基酸的衍生物。2006年，邓力31课题组报道了金鸡纳碱衍生的氢化奎尼丁(DHQD)硫脲催化的丙二酸酯与亚胺的 Mannich反应，以最高 99%的收率和 99%的对映选择性得到了 -氨基酸类化合物。该产物经过两步转化可以得到手性的 -氨基酸。2006年，Ricci32课题组报道了金鸡纳碱衍生的氢化奎宁(DHQN)硫脲催化硝基甲烷和亚胺的 Henry反应，以最高 95%的产率和 94%的对映选择性得到了目12 有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究第一章标产物。在该催化体系中，不同保护基的亚胺都具有很好的适应性。2008年，王春江33课题组报道了 DPEN衍生的多氢键硫脲催化的硝基化合物和醛亚胺的 Henry反应，能够以最高 99%的产率、99:1的非对映选择性和 99%的对映选择性得到 -硝基氨基化合物的衍生物。值得注意的是，该催化剂中包含了多个氢键供应点，反应中，多个氢键共同起作用。2008年，陈应春34课题组报道了 DPEN衍生的二级胺硫脲催化的 -硝基-酯和亚胺的 Henry反应能够以 38%86%的产率、 91%96%的对映选择性和3.8:117:1的非对映选择性得到目标产物。并且该产物经过简单的转化合成手性的 -氨基酸的衍生物。13 第一章有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究2013年，Shibata35等人报道了四异丙氧钛和金鸡纳碱衍生的硫脲共催化的二砜基类化合物和醛的亲核加成反应，能够以 73%91%的产率、32%96%的对映选择性得到 -氟取代的手性醇类化合物。该反应实现了有机小分子和金属的共催化。2014年，肖文精36课题组报道了金鸡纳碱衍生的硫脲催化的肟对 -三氟甲基硝基烯的 oxa-Michael加成反应，能够以 52%87%的产率、46%90%的对映选择性得到 -三氟甲基硝基类化合物。该反应提供了一种很好的合成手性的 -三氟甲基硝基类化合物的方法。14 有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究第一章2007年，王卫37等人实现了胺硫脲催化的邻巯基苯甲醛和 ,-不饱和酰胺的 Michael-Aldol反应。该反应能够以 75%97%的收率， 91%99%的对映选择性，和20:1的非对映选择性得到含有连续多个手性中心的苯并硫杂环衍生物。值得注意的是，该反应的催化剂用量仅为 1%。2008年，龚流柱38等人实现了金鸡纳碱衍生的叔胺硫脲催化的硝基烯与亚胺的 1,3-偶极环加成反应。该反应能够以高达 99:1非对映选择性，最高为 65%对映选择性得到含有连续三个手性中心的四氢吡咯衍生物。2008年，Ricci39等人报道了金鸡纳碱衍生的硫脲催化 Diels-Alder反应，以最高 91%的产率、大于 99%的对映选择性和最高大于 19:1的非对映选择性得到15 第一章有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究了目标产物。值得注意的是，在该催化体系中，不同类型的缺电子单烯都可以得到令人满意的结果。2010年，龚流柱40课题组报道了环己二胺衍生的叔胺硫脲催化的4+2环加成反应，通过两步连续的 Michael加成反应构建连续三个手性中心的具有生物活性的螺环羟吲哚类化合物。能够以最高达 98%的产率、大于 98%的对映选择性和最高达 99:1的非对映选择性得到目标产物。2010年 Rodriguez41课题组报道了环己二胺衍生的叔胺硫脲催化的 -羰基酰胺类化合物和硝基烯的 Michael加成反应，能够以最高达 94%的产率、大于 99%的对映选择性和最高20:1的非对映选择性得到目标产物。并且，该方法能够通过 Michael-Michael-Henry串联反应构建连续六个手性中心的环己烷类化合物。16 有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究第一章2012年，彭云贵 43课题组报道了环己二胺衍生的叔胺硫脲催化的Oxa-Michael-Aza-Henry串联环化反应，能够以最高达 97%的产率、98%的对映选择性和大于 99:1的非对映选择性得到多取代的连续三个手性中心的苯并吡喃类化合物。该反应提供了一种很好的合成手性 3,4-二氨基色满类化合物的方法。2011年，我们课题组42报道了奎尼定(QD)衍生的硫脲催化的硝基甲烷与双烯酮间的双 Michael加成反应，以最高 95%的产率、94%的对映选择性和大于 20:1的非对映选择性得到了一系列 4-硝基环己酮类化合物。2012年，我们课题组44报道了环己二胺衍生的叔胺硫脲催化的 thio-Michael-开环反应，构建 -巯基-氨基酸衍生物，能够以最高达 98%的产率、89%的对17 第一章有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究映选择性和 97:3的非对映选择性得到目标产物。2014年 Rodriguez45课题组首次采用 ,-不饱和酰基氰化合物的3+3环加成反应，该反应使用环己二胺衍生的叔胺硫脲催化的能够以最高达 87%的产率、92%的对映选择性和最高达大于 91:9的非对映选择性得到手性螺环酰胺类化合物。1.3参考文献1. List, B.; Lerner, R. A.; Barbas, C. F., Proline-Catalyzed Direct AsymmetricAldol Reactions. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 2395-2396.2. List, B., Direct Catalytic Asymmetric -Amination of Aldehydes. J. Am. Chem.Soc. 2002, 124, 5656-5657.3. Kumaragurubaran, N.; Juhl, K.; Zhuang, W.; Bgevig, A.; Jrgensen, K. A.,Direct l-Proline-Catalyzed Asymmetric -Amination of Ketones. J. Am. Chem. Soc.2002, 124, 6254-6255.4. Marigo, M.; Wabnitz, T. C.; Fielenbach, D.; Jrgensen, K. A., EnantioselectiveOrganocatalyzed Sulfenylation of Aldehydes. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44,794-797.5. Austin, J. F.; MacMillan, D. W. C., Enantioselective Organocatalytic Indole18 有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究第一章Alkylations. Design of a New and Highly Effective Chiral Amine for IminiumCatalysis. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 1172-1173.6. Hong, L.; Wang, L.; Chen, C.; Zhang, B.; Wang, R., An EfficientEnantioselective Method for Asymmetric Friedel-Crafts Alkylation of Indoles with,-Unsaturated Aldehydes. Adv. Synth. Catal. 2009, 351, 772-778.7. Ahrendt, K. A.; Borths, C. J.; MacMillan, D. W. C., New Strategies forOrganic Catalysis: The First Highly Enantioselective Organocatalytic Diels-AlderReaction. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 4243-4244.8. Han, B.; Li, J.-L.; Ma, C.; Zhang, S.-J.; Chen, Y.-C., OrganocatalyticAsymmetricInverse-Electron-DemandAza-Diels-AlderReactionofN-Sulfonyl-1-aza-1,3-butadienes and Aldehydes. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47,9971-9974.9. Xiong, X.-F.; Zhou, Q.; Gu, J.; Dong, L.; Liu, T.-Y.; Chen, Y.-C., TrienamineCatalysis with 2,4-Dienones: Development and Application in AsymmetricDiels-Alder Reactions. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 4401-4404.10. Hayashi, Y.; Gotoh, H.; Hayashi, T.; Shoji, M., Diphenylprolinol Silyl Ethersas Efficient Organocatalysts for the Asymmetric Michael Reaction of Aldehydes andNitroalkenes. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 4212-4215.11. Marigo, M.; Schulte, T.; Franzn, J.; Jrgensen, K. A., AsymmetricMulticomponent Domino Reactions and Highly Enantioselective Conjugated Additionof Thiols to ,-Unsaturated Aldehydes. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 15710-15711.12. Xie, J.-W.; Chen, W.; Li, R.; Zeng, M.; Du, W.; Yue, L.; Chen, Y.-C.; Wu, Y.;Zhu, J.; Deng, J.-G., Highly Asymmetric Michael Addition to ,-UnsaturatedKetones Catalyzed by 9-Amino-9-deoxyepiquinine. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46,389-392.13. DellAmico, L.; Albrecht, .; Naicker, T.; Poulsen, P. H.; Jrgensen, K. A.,Beyond Classical Reactivity Patterns: Shifting from 1,4- to 1,6-Additions in Regio-and Enantioselective Organocatalyzed Vinylogous Reactions of Olefinic Lactoneswith Enals and 2,4-Dienals. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 8063-8070.14. Krautwald, S.; Schafroth, M. A.; Sarlah, D.; Carreira, E. M., Stereodivergent-Allylation of Linear Aldehydes with Dual Iridium and Amine Catalysis. J. Am.Chem. Soc. 2014, 136, 3020-3023.15. Enders, D.; Httl, M. R. M.; Grondal, C.; Raabe, G., Control of fourstereocentres in a triple cascade organocatalytic reaction. Nature 2006, 441, 861-863.19 第一章有机催化的双Michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究16. Sundn, H.; Ibrahem, I.; Zhao, G.-L.; Eriksson, L.; Crdova, A., CatalyticEnantioselective Domino Oxa-Michael/Aldol Condensations: Asymmetric Synthesisof Benzopyran Derivatives. Chem. Eur. J. 2007, 13, 574-581.17. Hayashi, Y.; Okano, T.; Aratake, S.; Hazelard, D., Diphenylprolinol SilylEther as a Catalyst in an Enantioselective, Catalytic, Tandem Michael/Henry Reactionfor the Control of Four