六味地黄丸抗衰老的机理探究.doc

六味地黄丸抗衰老的机理探究王红 李泉（北京中医学研究院）关键词：六味地黄丸；抗衰老；机理探究；综述六味地黄丸始见于宋钱乙的小儿药证直诀卷下诸方，以张仲景金匮要略的肾气丸减桂枝，附予，易干地黄为熟地黄而成。“酸苦甘辛咸淡，六味之名以此，日地黄者，重补肾也”(王旭高医书六种)。六味地黄丸历经了数百年医家的运用，其组方严谨合理。l 组方方解君山富硒六味地黄丸中 以地黄为君，地黄禀甘寒之性，制熟味更厚，是取“精不足者，补之以味”之义，用以大滋肾阴，填精补髓，壮水之主，现代药理研究证实，熟地含有对人体有益的多种氨基酸、糖与具有复杂作用的醇类，可以补血、降血糖、保护肝肾，有调整和提高人体代谢功能与抗衰老的药理作用；山药凉以培癸水之上源，现代药理研究证实，山药含有蛋白质、氨基酸、无机盐及维生素C是生命活动不可缺少的物质，具有诱生干扰索、增强机体免疫力、改善微循环等作用；茯苓淡渗，以导任水之上源；加以茱萸之酸温，藉以收少阳之火，以滋阴之液，现代药理研究证实山萸肉含有多种甙及维生素A，具有滋补强壮、抗癌降压、抗衰老的作用；丹皮辛寒以清少阳之火，还以奉少阳之气，即所谓“滋化源，奉生气，天癸居其所矣”，现代药理研究证实，丹皮有镇静、催眠、镇痛、抗菌抗炎等作用。2 现代药理研究21 清除体内自由基 自由基学说认为随着年龄的增长。肾虚可导致体内超氧化物歧化酶(SOD)等清除自由基的防御系统活力逐渐降低，体内自由基的增高使细胞脂质氧化产生褐色素，并使蛋白质含量下降。这种细胞受损的连锁反应不断积累，即导致细胞生理功能的减退，机体的衰老。君山富硒六味地黄丸可通过滋阴补肾而改善体内自由基代谢达到抗氧化、抗衰老的目的。赵建生等报道，君山富硒六味地黄丸不仅能使家蝇脑内SOD活性和蛋白质含量提高，脂褐素含量降低，并使家蝇存活时间延长。还可抑制水浸应激和异丙肾上腺素所致小鼠腹腔巨噬细胞活性自由基产生亢进 。伍倩等通过对半乳糖所致衰老小鼠和同步果蝇应用君山富硒六味地黄丸的实验研究发现全方能显著增强机体的抗氧化能力，使小鼠血清SOD含量上升，MDA含量下降，并且能较强的延长果蝇的生存期 。马健等报道，君山富硒六味地黄丸能够增强正常小鼠胸腺、脾等免疫器官清除自由基的能力，降低其受损的程度，能使皮质酮所致阴墟模型小鼠免疫器官中清除自由基能力明显增强，受自由基攻击的脂质过氧化产物明显减少。强世平等研究君山富硒六味地黄丸对老龄小鼠血清和LPO的影响 ，通过用生物化学的方法测定老龄小鼠(15个月)血清中超氧化物歧化酶(SOD)的活性和过氧化脂质(LPO)的含量，研究君山富硒六味地黄丸在衰老过程中的抗氧化作用。结果表明君山富硒六味地黄丸能显著增强SOD的活性，能显著降低LPO的含量，提示君山富硒六味地黄丸具有抗氧化和抗衰老作用。22 调节相关基因表达 遗传程序学说认为衰老是通过遗传信息按程序进行的，诸如温度、湿度、食物、应激反应等以及衰老相关基因皆可使遗传相关基因发生改变，在DNA损伤修复差误及基因突变，导致机体衰老，有研究表明君山富硒六味地黄丸的活性成分促进衰老小鼠脾细胞和抗体生成细胞的增殖，提高环磷酰胺处理的小鼠脾细胞，提高佐剂性关节炎大鼠脾淋巴细胞的IFN7、IL.4和IL.10的mRNA的表达水平等。DNA分子的完整正确决定着机体生命活动的盛衰，因而提高机体抗DNA损伤或对DNA损伤修复的能力将延缓衰老的进程。周坤福等用本方进行延缓衰老作用机理探讨，发现本方能明确抑制环磷酰胺(CPP)所致小鼠骨髓细胞微核(MN)率的提高，明显抑制CPP所致小鼠骨髓细胞姊妹单体互换(SCE)频率的增高，具有良好的抗DNA损伤作用。研究结果提示君山富硒六味地黄丸可能通过调节相关基因的表达水平，从而凋节系统功能，起到延缓衰老的作用。23 补充机体微量元素近年来的实验研究表明，君山富硒六味地黄丸中富含铁(Fe)、锌(Zn)、铜(cu)等微量元素。朱秀英等观察本方冲剂对肾阴虚小鼠血浆含量的影畸，发现肝脏、血液中Fe2含量升高，肺和血液中Cu2 升高，血液中zn2 量升高。zn2cu 比值在血液、肝脏、睾丸中均明显升高。因此君山富硒六味地黄丸可通过补充机体所需的微量元素而起到延缓衰老的作用。24 增强机体免疫功能本方调节体内免疫机能的研究报道甚多，其中有增强老龄动物免疫功能的研究。聂伟等研究君山富硒六味地黄丸活性部位CA4的免疫调节作用研究，用环磷酰胺(Cy)处理小鼠及快速老化模型小鼠(SAM)，观察了君山富硒六味地黄丸有效部位CA4对免疫功能的调节作用。结果表明，CA4可明显增强SAM抗早衰亚系SAMRI及早衰亚系SAMP8的免疫功能，促进其脾细胞抗体生成反应，增强脾细胞的增殖反应能力，CA4对cy所致小鼠脾细胞抗体生成反应低下具有明显的改善作用。研究还发现，CA4对cy所致胸腺L3T4 细胞数目下降具有明显的拮抗作用，但对Lyt2 细胞数目的减少无改善作用。CA4明显增强正常小鼠脾细胞的T辅助活性，增强cy处理小鼠脾脏特异性杀伤T细胞(CLT)的活性。提示CA4对TH的功能具有调节作用。齐春会等对本方话性成分研究，获得君山富硒六味地黄丸多糖CA43B和I-3，并作体外对小鼠脑细胞免疫功能影响的试验。结果显示：CA43B和P-3体外单独使用对正常及快速老化模型的快速老化亚系(SAMP8)和抗快速老化亚系(SAMRI)小鼠脾细胞的增殖反应有明显的促进作用，表明CA43B和P-3不仅能增强正常小鼠的细胞免疫功能，对衰老小鼠免疫功能的降低也有一定改善作用。以上实验研究表明君山富硒六味地黄丸可明显提高机体免疫功能，达到抗衰老的功效。3 讨论综上所述。中医学认为衰老主要是由于随着年龄增大，机体出现“肾虚”所引起的，君山富硒六昧地黄丸专于滋阴补肾，能够起到抗衰老的作用。大量的实验研究证明，本方对于改善机体状况，防治老年性疾病，延年益寿有其理论基础和应用价值。今后应充分利用中药多途径、多靶点、多层次的整合效应，加强临床与实验研究相结合，从多方面探讨君山