臭氧的临床应用.doc

2006年全国臭氧专业年会论文集臭氧的临床应用 邓周录 中日友好医院臭氧是氧的同素异构体，它是无色，有刺激性气味的气体，是平流层的重要组成成分之一。 臭氧由三个氧原子组成(03)，可以吸收波长在200300rim的紫外线，所以它可以保护地球生物 圈免受来自太阳紫外线的伤害。1840年瑞士巴塞尔大学的舍拜因教授用化学方法首次制备了臭 氧并给与现在的命名。1857年，工程师，发明家Wemeryon Siemens$IJ成了世界上第一个高频感 应管臭氧发生器。第一次世界大战期间，德国的外科医生曾使用臭氧成功治愈战伤。1935年奥地 利的派尔教授在德国外科协会年会上首次发表了用臭氧进行外科治疗的演讲。从此臭氧疗法真正用于临床。1958年，随着可控制浓度的臭氧发生器在德国问世，臭氧疗法在医学的各个领域得到广泛应用。本文通过Medline文献检索确定关于臭氧治疗的文章，就近年来臭氧的临床应用作一综述。降血脂作用，心脑血管疾病治疗 臭氧可以参与体内脂质的代谢，激活抗氧化保护系统活性，降低血脂。心肌梗塞患者血中谷胱甘肽过氧化酶和超氧化物岐化酶活性降低。这两种酶是脂质过氧化物和超氧化物降解处理的 发起因子。Hernandez等(1)对22个心肌梗塞患者(发病3月一1年)使用臭氧自血疗法各15次，发现 血浆总胆固醇和低密度脂蛋白有意义降低，红细胞谷胱甘肽过氧化酶和葡萄糖6一磷酸脱氢酶活 性有意义增高。他们的临床研究证明静脉内臭氧治疗对心肌梗塞患者血液脂质代谢具有有益的 作用。臭氧可以激活人体免疫系统，参与机体的防御反应。Wentworth等(2)在颈内动脉内膜切除标 本的粥样硬化组织中发现胆固醇被臭氧分解的独特产物，提示本病发生过程中出现了臭氧。此 外，当病变动脉内白细胞在体外激活时，动脉粥样硬化癍块也产生臭氧。胆固醇被臭氧分解产生 的类固醇，包括巨噬细胞中的细胞毒性，载脂蛋白以及畸变的载脂蛋8-级结构被认为对动脉粥 样硬化发病产生影响。他们的研究并证明臭氧能使胆固醇3的A5，6双键断裂。脉管炎及周围血管疾病的治疗 臭氧自血疗法用来治疗下肢动脉粥样硬化缺血。臭氧对血液脂质成分和内皮细胞损伤的影响具有特别的意义，因为这些因素影响动脉粥样硬化的发病。Tylicki等(3)对12名并发下肢动脉粥 样硬化的血透患者序列给与氧气(xt照)，臭氧自血治疗，并测定血清脂质成分及VIII因子活性。 臭氧治疗后，患者总胆固醇和低密度脂蛋白有意义降低。VIH因子活性没有有意义变化。证明臭中国工业经济联合会臭氧专业委员会1912006年全国臭氧专业年会论文集 氧自血治疗不有害的影响此类患者的血管内皮细胞。而总胆固醇和低密度脂蛋白降低则有利于患者下肢动脉粥样硬化的治疗。臭氧fi rm疗法可以改变动脉粥样硬化患者的凝血功能(4)，包括血小板凝聚性减小，纤维蛋白 原浓度降低，活性部分促凝血酶原激酶时间延长及纤溶活性增强。这些都有利于改善动脉粥样硬 化患者的高凝状态，促进毛细血管的灌流。臭氧疗法对糖尿病血管并发症具有有效的治疗作用(5)。其中臭氧自血疗法结合外部使用对 下肢并发症效果最佳；静脉法可用于糖尿病视网膜病变和其他并发症。臭氧自血疗法治疗闭塞性动脉粥样硬化下肢缺血患者，使其血浆选择性溶酶体酶活性，包括 组织蛋白酶D，酸性磷酸酶和芳香基硫酸酯酶活性以及a-1抗胰蛋白酶(蛋白酶抑制剂)水平，回 到正常对照组水平，患者一般情况明显改善(6)。在基础状态与健康对照组比较，周围动脉阻塞病患者全血粘滞性，p50标准值有意义更高， 红细胞滤过率有意义更低。Giunta等(7)给与27个周围动脉阻塞病患者(根据Fontainel临床分期为 III期)臭氧自血治疗。臭氧化自血输入改进了周围动脉阻塞性疾病患者血液流变学参数：患者全 血粘滞性，血浆纤维蛋白原水平有意义降低，而血细胞比容没有变化。同时红细胞滤过率，血浆 MDA和p50标准值有意义增加。从而改变了氧气在组织中的释放。他们的临床报告证明臭氧化大 自血疗法对于改善POAD患者差的血液流变性和氧在周围组织的释放可能是有用的方法。用臭氧处理体外循环中的血液，可以用来治疗动脉粥样硬化性周围血管疾病，而没有发现任 何副作用(8)。同时治疗期间观察到1例皮下多发脂肪瘤消失。炎症及化脓性感染的治疗 由于臭氧直接的杀菌作用和对非特异性免疫活性的刺激，臭氧自从用于临床以后就一直用于治疗感染性疾病。用臭氧氧气混合物灌洗鼻旁窦治疗慢性化脓性副鼻窦炎，89的患者比使用 传统方法恢复得更快(9，lO)。高效局部臭氧疗法结合低频超声治疗化脓性伤口及软组织感染可以使伤口表面快速清洁， 减少细菌及颗粒污染，从而消除炎症，创造伤口愈合的理想条件(11)。使用臭氧氧气混合气体(臭氧10 rag1)，臭氧化呋喃西林溶液(1：5000)和005氯化双己 咪唑治疗结核性胸膜炎，可以使病变痊愈过程平均缩短两周(12)。肺结核，结核性胸腔脓肿术前 准备时使用臭氧局部治疗，有意义的降低了术后并发症的发生率(从304降至177)，增加了 综合治疗的效率，降低了术后死亡率。胸膜肺切除术后化脓性支气管并发症的发生率比对照组有 意义下降，而死亡率降低96(12)。慢性牙源性下颌骨骨髓炎常常引起最严重的菌群失调和免疫缺陷发生。臭氧溶液局部灌洗同时给与臭氧自血疗法可以杀灭病原菌，调节免疫。医用臭氧治疗促进更完全，快速的非特异抗中国工业经济联合会臭氧专业委员会1922006年全国臭氧专业年会论文集药性正常化以及T细胞免疫功能增强。因此加速了临床治愈，降低了并发症发生率(13)。由于臭氧 直接的杀菌作用和对非特异性免疫活性的刺激，结合全身及局部使用臭氧治疗颌面部软组织慢 性化脓性炎症降低了治愈时间(14)。由于这种方法没有明显的禁忌症以及它的免疫调节作用而被推荐广泛使用治疗此类炎性疾病(14)。臭氧加压水冲洗结合臭氧自血疗法治疗脓肿，脓血症，脓毒血症休克有意义降低了死亡率 (15)。微创穿刺结合臭氧加压水冲洗治疗肝浓肿减少了并发症，缩短了住院时间，尤其对大的肝 脓肿更有价值(16)。使用臭氧生理盐水溶液和高压水技术冲洗腹腔治疗严重急性弥漫性腹膜炎，在12次小肠臭 氧透析治疗之后，小肠腔内细菌数量降低23倍，肠麻痹恢复时间缩短，同时出现更快的肠运动 机能恢复和内毒素的消除(17，18)。使用23ml臭氧化生理盐水(5mg1)，在气管镜下注射于气管溃疡边缘的粘膜下层，同时使 用相同的溶液4060ml每日冲洗气管支气管树，可以加速气管上皮完全修复，促使溃疡早日愈合 (19)。此外，臭氧用来治疗中耳炎(20，21)，腹膜炎患者肠功能障碍综合症(22)，均取得了令人满意的 结果。腰间盘突出及疼痛的治疗 微创介入疗法是治疗腰椎间盘突出的重要方法之一。通过介入方法椎间盘内给予浓度27mg03m102臭氧氧气混合物。这个浓度的臭氧对组成椎间盘髓核的蛋白多糖有直接作用，导致水 分子的脱失和随后细胞基质的降解，减少椎问盘容量(23)，从而减少对神经根的压迫(24)。椎问 盘收缩也有助于降低由椎间盘压迫引起的静脉淤血，因此改善了局部微循环，增加了氧的供应。 使用医用臭氧治疗椎间盘突出的另一个原因是它的止痛和抗炎作用(23，25)。这些作用可以抵消椎 间盘突出诱导的疼痛(26，27)。臭氧可以抑制亲炎症的前列腺素合成，缓激肽及致痛复合物的释放， 并且能够增加拮抗剂或能中和亲炎性细胞激素像白介素可溶性受体的释放。基于上述的研究，Andreula等(28)对600名有腰椎间盘突出神经根压迫症状和体征的患者使用 单个疗程臭氧氧气治疗。给与臭氧浓度为27mgml臭氧氧气混合物注射。其中椎间盘内注射4ml，神经节周围注射8ml。注射后6个月使用改良的MacNab方法评价其治疗效果，治疗成功率为703。如果同时得到神经节周围皮质类固醇和麻醉剂的注射，治疗成功率则提高至1J783。由于 臭氧一氧气混合物介入治疗腰椎间盘突出侵袭性更小，术后恢复比酶化学溶核更快且可以重复治 疗，以及臭氧的抗菌作用，因而具有比酶化学溶核更大的优越性。脂质过氧化反应降低在偏头痛发病中扮演重要的角色。臭氧治疗提高了红细胞谷胱甘肽过 氧化酶和葡萄糖6磷酸脱氢酶活性，因而增强了脂质过氧化反应。利用这个原理，Kotov(29)给68中国工业经济联合会臭氧专业委员会2006年全国臭氧专业年会论文集个偏头痛患者静脉输入浓度12mgn：ll臭氧化生理盐水，8-9次为一疗程。治疗后35月期间，58 患者症状消失。即使症状复发，头痛的症状也比前减轻。这些症状的改善与生化参数的改变相一 致。其他应用臭氧治疗激活了细胞内酶的活性，改变了肝脏细胞代谢和蛋白质合成功能，从而改变了外周 血蛋白的组成白蛋白水平增高，球蛋白合成功能降低(30)。动物实验证明多次治疗剂量的臭氧 给与可以保护实验动物肝脏细胞免受自由基的损害(31)。臭氧自血疗法也可以有效的改善组织缺 血和细胞缺氧综合症(32)。Gierek-L等(33)使用臭氧自血输入治疗206例下述眼科疾瘾视网膜色素营养不良，绿内障视 觉萎缩症，视神经炎，眼外伤及病因不明的病例，脉络膜退化萎缩改变，炎性感染后病例，其他 退化性疾病及细菌性角膜溃疡。上述疾病通过臭氧治疗都取得了效果，可以观察到视觉敏锐性及 视野的改善。Kosheleva等(34)使用臭氧治疗的各种方法综合治疗湿疹，取得了良好的治疗效果 近40年来，由于精确定量医用臭氧产生设备的问世和发展，以及应用科学的临床研究方法探讨其作用机制和可能的毒性，臭氧疗法在欧美日等国迅速广泛地用于临床，已经治疗了数百万计 的病人。由于人体血液能够中和治疗剂量的臭氧的强氧化性，臭氧自血疗法没有出现任何急性或 慢性副作用(35)。我国从2002年始引进国外医用臭氧设备，目前在治疗高血脂，心脑血管疾病康 复，周围血管疾病治疗，腰椎间盘突出和疼痛等疾病治疗方面已经取得了可喜的成果参考文献【1Hemandez F；Menendez S；Wong RDecrease of blood cholesterol and stimulation of antioxi-dative response in cardiopathy patients treated with endovenous ozone therapyFree Radic Biol Med，1995，19(1)：115119 ，2】Wentworth P，Nieva J，Takeuchi C，et a1Evidence for Ozone Formation in Human Athero- sclerotic ArteriesScience 2003，302(7)：1 0531 0563】Tylicki L，Biedunkiewicz B，Nieweglowski T，et a1Ozonated Autohemotherapy in Patients onMaintenance Hemodialysis：Influence on Lipid Profile and EndotheliumArtifOrgans 2004，28(2)：2342374】MaslennikovO V，SharovI G，Potekhina-I PEffect ofozone therapy on hemostatic changes inpatients with vascular atherosclerosisKlin-Med一(Mosk)，1997，75(10)：35375】Kulikov-A G，Turova-E A，ShcherbinaT M，et a1Efficacy of different methods of ozone therapy in vascular complications of diabetes mellitusVopr-Kurortol-Fizioter-LechFizKult，2002，1 0 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