（有机化学专业论文）手性磺酸基联萘（并冠）醚的合成及其水相中催化mannich反应.pdf

中山大学硕士学位论文 手性磺酸基联萘 并冠 醚 的合成及其水相中催化m a n n i c h 反应 专业 有机化学 研究生 陈永飞 指导老师 季风英 副教授 摘要 光活性1 1 联 2 萘酚及其衍生物是一类重要的手性化合物 已被广泛用作 不对称合成反应的手性配体 分子识别的主体 手性拆分试剂和合成手性材料 的中间体等 其中作为不对称催化的手性配体是研究的热点之一 随着对有机 合成高化学转化率 高对应选择性以及绿色化学的需求 水相中的不对称催化 反应已成为当今化学家所关注的热点课题之一 本论文首先对手性联萘类化合物及其m a n n i c h 反应的研究进行综述 然后 从2 萘酚出发 合成了五个手性的磺酸基联萘 并冠 醚 2 d 2 2 f z 2 f 2 3 c 2 和3 f z 并对反应条件进行了优化 同时消旋的磺酸基联萘 并冠 醚 2 d l 2 e l 2 f 1 3 c 1 和3 f 1 也被合成 并用i r m s 和1 h n m r 对它们的结构进行 了表征 其中2 e 1 2 e 2 3 c 3 c 2 3 f l 和3 f 2 未见文献报道 最后 将手性 磺酸基联萘 并冠 醚 2 d 2 2 e 2 2 f 2 3 c 2 和3 f 2 用于催化水相中的m a n n i c h 反应 实验结果表明 其化学产率7 0 9 9 2 f 2 3 c 2 和3 f z 催化不对称的 m a n n i c h 反应 获得了较好的非对映选择性 其中3 c 2 催化的产物非对映选择 性高达 a n t i s y n 9 9 1 关键词 1 1 联 2 一萘酚 手性磺酸 m a n n i c h 反应 水相催化 中山大学硕士学位论文 t h es y n t h e s i so fc h i 强ls u l f o n i ca c i d sc o n t a i n i n g b i n a p h t h y i c r o w n e h e ra n dc a t a l y z i n gm a n n i c hr e a c t i o ni nw a t e r m a j o r o r g a n i cc h e m i s t r y n a m e c h e ny o n g f c i s u p e r v i s o r a s s o c i a t ep r o f j if c n g y i n g o p t i c a l l ya c t i v e1 17 一b i 2 n a p h t h o la n di t sd e r i v a t i v e sa r eak i n do fi m p o r t a n t c h i r a lc o m p o u n d s t h e yh a v ew i d ea p p l i c a t i o n s r a n g i n gf r o mc h i r a ll i g a n d so f c a t a l y s t sf o ra s y m m e t r yr e a c t i o n st oh o s t sf o rm o l e c u l a rr e c o g n i t i o na n de n a n t i o m e r s e p a r a t i o n t ot h ei n t e r m e d i a t e sf o rt h es y n t h e s i so fc h k a lm a t e r i a l s e t c t h es t u d yo f 1 1 b i 一2 n a p h t h o l a n di t sd e r i v a t i v e sa sc h i r a l l i g a n d a r eo n eo ff o c u s e si n a s y m m e t r i cc a t a l y s i s i no r d e rt om e e tt h ed e m a n do fg r e e nc h e m i s t r y a s y m m e t r i c c a t a l y s i sw i t hh i g hy i e l da n dg o o ds e l e c t i v i t yi nw a t e ri so n eo ff o c u s e s f i r s t l y t h es t u d yo fc h i r a lc o m p o u n d sc o n t a i n i n gb i n a p h t h y la n dm a n n i c h r e a c t i o nw e r er e v i e w e di n t h i st h e s i s s e c o n d l y f i v ec h i r a ls u l f o n i ca c i d sc o n t a i n i n g b i n a p h t h y lw e r ep r e p a r e df r o m2 n a p h t h 0 1 s o m er e a c t i o nc o n d i t i o n sw e r ei m p r o v e d r a c e m i cc o m p o u n d s 2 d 1 2 e 1 2 f x 3 c 1 3 f 1 w e r es y n t h e s i z e dv i as i m i l a rp r o c e d u r e s t h e f ts t r u c t u r e s w e r e p r o v e d b y i r m sa n d1 h n m r 2 e 1 2 e 2 3 c 1 3 c 2 3 f t a n d 3 f 2a m o n gt h e mh a v en o tb e e nr e p o r t e di nl i t e r a t u r e f i n a l l y c h i r a ls u l f o n i ca c i d s c o n t a i n i n gb i n a p h t h y l c r o w n e t h e r 2 d 2 2 e 2 2 f 2 3 c 2a n d3 f 2 w e r eu s e di n c a t a l y z i n gm a n n i c hr e a c t i o n r e s u l t ss h o w e dt h e yg a v eh i g hy i e l d 7 7 9 9 3 c 2 a m o n gt h e mg a v et h eb e s td i a s t e r e o s e l e c t i v i t y a n t i s y n 9 9 1 k e y w o r d s 1 1 一b i 2 n a p h t h o l c h i r a l s u l f o n i ca c i d m a n n i c hr e a c t i o n c a t a l y s i si nw a t e r 史出盔堂硒 堂僮缝塞 至蛙缝酸基珐蓥i 差煎2 醛丝盒照缝基生担主熊丝丛皇塑i 尘匡虐 第一章1 17 联 2 萘酚的合成与拆分 1 1 引言 光学活性1 17 联 2 萘酚及其衍生物是一类不含手性中心但具有c 2 对称轴的 手性化合物 由于其独特的性质 已广泛用作不对称合成的手性配体 1 分子议 别的主体1 2 1 手性拆分试剂1 3 l 和手性材料合成的中间体 4 1 等 鎏 r n c o h o h j 九 g 洲 尺 j i 1i 州 i s 消旋1 17 联 2 萘酚是1 8 7 3 年由v o nr i c h t e r 首次合成f 5 l 自此 1 1 联 2 联萘 酚的合成方法一直被广泛研究 2 萘酚的氧化偶合法是被研究最多的方法之一 常用的氧化荆主要有f c c b 6 k 3 f e c n 6 7 1 m n a c a c 3 a c a c a c e t y l a c e t o n e 8 和铜 胺络合物 9 瞎 由于上述反应需要超过化学计量的氧化剂 不是催化过程 后来 发现了催化氧化偶合反应 如在超声波作用下2 萘酚和f e c l 3 2 的固相反应 1 0 f c c l 3 a 1 2 0 3 固载f l l c a a m i n e 络合物 1 1 2 l v o a c a c 2 1 3 l a 1 2 0 3 c u s 0 4 2 0t o o l 1 1 4 1 等作为氧化剂均取得了较好的效果 光学活性1 1 联 2 萘酚主要通过拆分法获得 拆分法有化学拆分和酶拆分 化学拆分有经典的非对映体结晶法和包和物结晶法等 在所报道的方法中 氯化 苄基辛可尼啶拆分消旋1 i 联一2 一萘酚被认为是实验室获取光学活性1 1 联 2 萘 酚最方便和有效的方法 1 5 i 之一 这种方法首先被t o d a 1 5 b l 发现 后来被p u 1 5 c j 和c a i 1 5 a l 改进 使用这种方法能够大量获得r 和s 构型的1 1 联 2 萘酚 与化学 拆分相比 酶拆分法的研究较少 k a z l a u k a s 的酶拆分法是其中最成功一例1 1 6 1 近年来 通过2 一萘酚的不对称氧化偶合获得光学活性i 1 联 2 萘酚也被广泛 研究 w y n b e r g 最早描述t 2 一萘酚的不对称氧化偶合 用 苯乙胺和c u n 0 3 2 3 h 2 0 络合物作为诱导试剂 1 7 获得化学产率为6 6 和e e 值为3 的产物 b r u s s e e 等在此基础上 用 研 0 一甲基苯乙胺代替 跏苯乙胺大大提高了反应的化学产 率和光学产掣1 8 1 由于该方法需要较多的手性胺试剂 k o c o v s k y 等改进了这个 虫出左堂墅 堂位i 幺塞壬性垡酸基璧蓥i 荭盈2 醚曲金盛盟墓盛招生避丝丛g 磐i 生匡廛 反应 用c u c i z s p a r t e i n e 1 1m 0 1 复合物获得了较高光学产率的1 1 联 2 萘酚 但是化学产率只有3 6 i l l i p s h u t z 等在1 9 9 4 报道了分子内偶联合成法 获得了 8 6 的化学产率 删 同时在电极作用下的不对称氧化偶合1 2 1 i 和在光作用下的不 对称氧化偶合也被研究1 2 2 l 催化量的偶合试剂作用下2 萘酚的不对称氧化偶合也 取得了很大进展 随着不对称合成方法和技术的改进 可以预测 不对称氧化 偶合法获得光学活性1 1 联 2 萘酚必将取得更大的进展 本文以手性1 1 联 2 萘酚作为手性源 用以合成手性联萘 并冠 醚配体 然后将其作为手性配体应用于不对称合成中 1 2 合成路线 虽然获得光学活性1 1 联 2 萘酚的方法很多 但考虑到有些方法其实验条 件要求较高 试剂昂贵 有的方法又尚欠成熟等 本论文采用了经典的化学拆分 法 先用f e c l 3 6 h 2 0 作为氧化剂合成消旋1 1 联 2 萘酚 然后用氯化苄基辛 可尼啶将其拆分为r 和s 构型的光学活性1 1 联 2 萘酚 通过使用不同的溶剂 体系和不同的后处理方法 获得较高光学活性的1 17 联 2 萘酚 a 消旋1 1 联 2 萘酚的合成路线 一 t 7 v7 1 垫 篓 u o h 夕 o h j 7 k o h 弋 7 1 a b 氯化苄基辛可尼啶合成路线 烈 h 吣 n r 幢 一 一c h e c l 2 对c 1 7 i n 氯化 蹈 9 r 一n 苄基辛可尼啶 虫出盔堂亟主堂焦迨墓王蛙氆醛基壁蓥f 差嚣2 醚曲金盛丛基壅担主璀些 i 也厘厘 c 1 1 一联 2 一萘酚的拆分 1 3 结果与讨论 r j r1 一一 o h r i o 洲 1 a 1 开 n 7 1 o h f s l1 a 2 1 r 洲一 1 3 1 消旋1 1 联 2 萘酚的合成方法对比 f e 3 氧化2 萘酚合成消旋1 1 联 2 萘酚的反应机理 2 4 1 如下 lo 矗 2 反应过程中生成了醌自由基 如何使醌自由基迅速偶合 是提高产率的关键 为此 我们在四种不同的条件下台成消旋1 1 联 2 萘酚 结果见表1 表1 1 不同条件下合成消旋1 1 一联一2 一萘酚对比结果 c v 嚣 1 h h h h o 0 c i l a h 粤 瑟 吖 洲洲 飞j泛 b 峥pb 上出盘堂硒 堂焦 垒塞壬性煎酸基鐾蓥i 差显2 醛数宣唐盈基盔担生焦他m 婴堑垂厘廛 高温 1 0 0 t 下的水相合成 虽然反应速率快 但有较多氧化产物 产物 颜色较深 纯度不高 需经多次重结晶才能得到纯品 为减少氧化产物 本文尝 试了在较低的温度 6 0 下进行水相非均相合成 虽然反应时间略有延长 但 副产物明显减少 产率较高 9 3 工业上采用有机溶剂 乙醇 中的均相反 应 然而产率较低 这是因为均相反应不利于醌自由基的偶合 2 4 1 d i n g 认为水 相非均相反应是通过固液反应过型2 5 1 反应2 萘酚的晶体表面上进行 t o d a 也 认为固体状态下更有利于此反应的进行 2 4 1 我们参照文献 2 6 1 在实验室进行了固 相1 1 一联 2 萘酚的合成 从表2 1 中可以看出 固相合成法效果很好 为了 避免局部过热 我们采用水浴加热 结果在5 0 下条件下 反应3h 产率达到 8 0 1 3 2 氯化苄基辛可尼啶的合成 q h 吣 n o u一 l l n 8 s 鼻开 卜n b e 忆蚋 c h c a k l i n l u mc i l o r l c l l e 氯化o s 9 n 一n 苄基辛可尼啶被认为是1 1 联一2 一萘酚最重要而有效的 拆分试剂之一 由于市售的氯化 s s 9 r n 一苄基辛可尼啶价格昂贵 因此 有必要实验室合成 关于它的合成有大量文献报道1 2 7 我们在不同的条件下进行 合成 结果见表1 2 表1 2 不同条件下合成氯化苄基辛可尼啶 4 竺 l n 一 抓 尊小 j 摹 眦 尹 生出盍堂亟 堂焦迨塞壬性熊醴墓壁蓥f 羞星2 醚鲤佥盛丛墓盛塑主焦丝鱼垒磐鲑鱼匡廛 从表1 2 可以看出 用乙醇作反应溶剂 相对产率较低 这是因为除去溶剂 后 产物变得粘稠 不易析出固体 后处理损失较大 用乙醇 丙酮混和溶剂 虽然产率提高了 但是反应时间太长 用d m f 作溶剂 反应时间短 后处理方 便 产率较高 并且在实验室易于大量合成 同时实验过程中我们发现 如果粗 产物直接用丙酮洗涤 损失较多 于是我们先用乙醚多次洗涤 然后改用少量丙 酮洗涤 产品损失较少 可以使产率提高到9 0 以上 1 3 3 拆分1 1 联 2 萘酚 r a c l a 4 沁删掣 1 j 叫 岫 f o h 了佣 s l a o 用氯化苄基辛可尼啶拆分消旋1 1 联一2 萘酚 文献报道较多1 2 8 l 但如何获 得高光学纯的1 1 联 2 萘酚一直是拆分技术与方法上的难题 从拆分过程看 其中一个对映体与拆分试剂形成复合物以结晶析出 另一个对映体留在母液中 从而达到分离目的 要获得高纯度的两个对映体 必须要保证其中一个对映体复 合物结晶完全 并且复合物在溶剂中的溶解度要尽可能小 因此选择合适的溶剂 成为拆分效果好坏的关键因素之一 我们选用了三种溶剂 对消旋l 1 联 2 萘 酚进行了拆分 拆分结果见表1 3 表1 3 不同条件下拆分消旋1 1 联 2 萘酚的结果 5 i 町 c 莒 n胁ncz 重 n 叫伽 用甲醇或乙腈作溶剂 一次结晶的 劝 1 1 联 2 萘酚的产率较低 要通过 反复结晶才能达到上表中的e e 值 主要原因是僻 1 17 一联 2 萘酚与氯化苄基 辛可尼啶形成的复合物在溶剂中的溶解度较大 我们用乙酸丁酯作溶剂时 发现 析出的固体 其e e 值并没有文献报道f 2 1 的那么高 于是我们采用用甲苯重结晶 结果e e 值得到了显著提高 1 4 实验部分 1 4 1 试剂与仪器 试剂 2 萘酚化学纯上海试剂厂 辛可尼啶分析纯 f l u k a 氯化苄化学纯上海试剂厂 f e c l r 6 h 2 0化学纯上海试剂厂 乙腈 干燥 2 萘酚 重结晶 乙酸丁酯和氯化苄 重蒸 溶剂均由天津 大茂试剂厂生产 仪器 全自动高精度旋光仪p o l a p t r o n i c h n q w 5 w r s 1 数字熔点仪上海精密科学仪器有限公司光学仪器厂 1 4 2 消旋1 1 联 2 萘酚 1 a 的合成 方法一 水相均相合成反应l 2 9 1 向三颈瓶中加入2 0 0m l 蒸馏水 加热至沸腾 快速搅拌下加入 5 0 4g o 0 3 5m 0 1 2 萘酚 等到全部溶解后 向其中加入1 5m l f e c l 3 1 8 9 4g 0 0 7 t 0 0 1 的水溶液 约3 0m i n 加完 并继续在微沸状态下高速搅拌3 0 分钟 反应 结束后 乘热过滤 并用沸水洗涤固体多次 得到黄色固体 乙醇重结晶 得到 白色针状固体i a 3 7 5 9 产率7 5 m p 2 1 6 2 1 7 2 方法二 水相非均相合成反应 2 5 l 将f e c l 3 6 h 2 0 3 8 0g 1 4m m 0 1 溶于3 0m l 蒸馏水中 向其中加入粉末 6 生出盔芏硒 堂焦迨塞壬世塑酸基联菱 差运 醚曲盒虞丛基盔塑主摧毡m 墅i 生基廑 状的2 萘酚 1 0 0g 7m m 0 1 6 0 下加热搅拌2h 过滤 用热蒸馏水洗涤 多次 干燥 甲苯重结晶 得到白色针状固体l a0 9 3g 产率9 3 m p 2 1 6 2 c 1 i t 2 6 2 1 6 2 1 7 2 方法三 有机相 乙醇 均相合成反应 刈 将溶有2 萘酚 5 0 4g o 0 3 5m o i 的2 5m l 乙醇溶液放入三颈瓶中 搅拌 下加入2 5m lf e c l 3 h 2 0 1 8 9g 0 0 7t 0 0 1 的乙醇溶液 6 5 c t 恒温3h 反应 结束后过滤 固体加水煮沸0 5h 过滤 干燥 甲苯重结晶 得到白色针状固 体l a2 9 5g 产率5 9 m p 2 1 6 2 1 7 c 1 i t 3 0 l2 1 7 2 1 9 c 方法四 固相合成反应1 2 6 l 将2 萘酚 1 0 1g 7 0r e t 0 0 1 f e c h 6 h 2 0 3 8 1g 1 4 0m m o i 和n a c if 3 5 5 g 放入研钵中充分研磨 然后将其放入装有e a c h 干燥管的磨口三角瓶中 在 5 0 c 的水浴中恒温5h 冷至室温 加入3 0m l 稀盐酸洗涤 抽滤 水洗 干燥 甲苯重结晶 得到白色针状固体1 ao 8 1g 产率8 0 i n p 2 1 6 21 7 2 1 i t 2 6 2 1 6 2 1 7 1 4 3 氯化 8 墨9r n 苄基辛可尼啶的合成 方法一 用乙醇作反应溶剂 狮j 将辛可尼啶 5 8 8g 0 0 2m 0 1 氯化苄 2 5 4g 0 0 2m o i 的5 0m l 无 水乙醇溶液搅拌回流5h 得到深红色溶液 减压抽去大部分溶剂 直至成为粘 稠状红棕色胶状物 冷却至室温 加入少量的水 过夜 过滤 依次用乙醚 丙 酮沈涤至灰白色 乙醇 水 3 1 0 重结晶 得到白色固体4 5 1g 产率5 3 m d 2 1 0 2 1 1 c a 5 7 9 2 5 1 7 9 5 0 c 1 0 h 2 0 方法二 用乙醇一丙酮混和溶剂f 2 7 c l 将辛可尼啶 1 1 9 7g 4 0 7r e t 0 0 1 氯化苄 o 5 2g 4 1 0m m o i 放入到丙 酮 1 4 m l 乙醇 2 m l 组成的混合溶剂中 回流4 8h 减压除去溶剂 依次 用乙醚 丙酮洗涤 乙醇 水 v v 3 1 0 重结晶 得到白色固体1 0 2g 产率 7 5 m p 2 0 9 2 1 1 c a 5 7 9 1 7 8 3 0 c 0 5 h 2 0 方法三 d m f 作溶剂f 2 7 i 将辛可尼啶 1 1 7 5g 4 0m m 0 1 氯化苄 0 7 6 6g 6r e t 0 0 1 的d m f 1 5 7 主坐态堂堡 堂鱼主幺塞 王壁礁醒垂隧苤f 差遣2 醛数盒盛丛基盔擅虫催丝丛皇堕然区堡 m l 溶液在8 0 加热搅拌4h 减压除去溶剂 依次用乙醚 丙酮洗多次 得 到灰白色固体 再用水重结晶 得到较纯的产物1 3g 产率8 0 m p 2 1 0 2 1 2 2 口 5 7 9 2 5 1 7 7 5 c o 5 i 1 2 0 1 4 4 1 1 联 2 萘酚的拆分 方法一 甲醇作溶剂 2 h l 将氯化苄基辛可尼啶 2 2 2g 5 2 8m m 0 1 和消旋1 17 联 2 萘酚 3 0 0g 1 0 5 0r e t 0 0 1 溶于6 0m l 甲醇中 室温静止1 0h 则有晶体析出 抽滤至干 固 体用1m o i lh c i 5 0m l 分解 过滤 溶液部分用乙酸乙酯萃取 除去溶剂 合并两部分固体 用甲苯重结晶 得到较大颗粒状晶体 r 1 17 联 2 萘酚7 6 0 m g 产率5 1 d 5 7 9 2 5 3 4 1 c 1 0 t h f e e 9 9 甲醇溶液减压除 去溶剂 固体残渣用乙酸乙酯 3 3 0 m l 提取出 获得 r 1 1 联 2 萘酚 粗品经甲苯多次重结晶 得到4 5 0 m g 产品 产率3 0 4 s 7 9 2 5 一3 2 6 0 c 1 0 哪 卵 9 5 氯化苄基辛可尼啶的盐酸溶液用k 2 c 0 3 中和 过滤 固体用体积比为3 1 0 乙醇 水重结晶 回收率大于9 0 可重复使用 方法二 乙腈作溶剂 2 跖 将氯化苄基辛可尼啶 2 0 2g 4 8r e t 0 0 1 和消旋l l7 一联一2 一萘酚 2 2 8g 8r e t 0 0 1 在4 0m l 干燥乙腈中回流4h 冷却至室温 过滤 固体用乙腈洗多 次 1i l l o l lh c l 分解 乙酸乙酯萃取 有机层用食盐水洗 3 x 2 0m l 无水 m g s o 干燥 除去溶剂 固体用甲苯重结晶 得到白色颗粒状固体 r 一1 l 联一2 一萘酚8 5 5r a g 产率7 5 口 5 7 9 2 5 3 4 2 c 1 0 t h f e e 9 9 母液经减压除去溶剂后 重新溶解在乙酸乙酯中 用甲苯多次重结晶获得 匀 一1 1 一联一2 一萘酚7 9 8 m g 产率7 0 口 5 7 9 2 5 一3 2 3 c 1 0 t h f e e 9 5 氯化苄基辛可尼啶的回收同方法一 方法三 用乙酸丁酯作溶剂 2 s o l 将氯化苄基辛可尼啶 1 2 9 9 3 0 6 m m 0 1 和消旋1 1 一联一2 一萘酚 1 7 2 9 6m m 0 1 加入5 0m l 乙酸丁酯中 搅拌回流7h 冷却至室温 在1 0 1 2 的冰箱 中放置2h 过滤 滤饼用2m o l lh c i 3 0m l 分解 乙酸丁酯萃取 有机层 8 生出去堂亟主堂焦监毫壬性礁酲基珐菱f 差毽2 堂鲤盒虞厘基盔担生催丝丛曼磐i 些匡厘 依次用2m o i l h c i 5 0m l 和食盐水 5 0m l 洗涤 减压除去溶剂 甲苯重 结晶 则得到白色颗粒状固体c r 1 17 联 2 萘酚0 8 9 产率9 3 e e 9 9 k s 7 9 2 5 3 4 0 0 c 1 0 t h f 母液用5 0 m l2m o l lh c i 和5 0 m l 饱和食盐水洗涤 无水m g s 0 4 干燥 减 压除去溶剂 甲苯重结晶 得到白色颗粒状固体 s 1 1 联 2 萘酚0 7 8g 产 率9 0 陋 5 7 9 2 5 3 3 7 0 c 1 0 t h f e e 9 8 氯化苄基辛可尼啶的回收 同方法一 9 虫出左堂亟 堂焦监塞壬焦熊酸基珐蓥l 茳匿2 鹜曲佥虞丛甚壅报生馑丝丛磐幽羼廛 参考文献 1 a c a r l or o s i n i l i v i af r a n z i n i a n d r e ar a f f a e l l i h e r os a l v a d u r i s y n t h e s i sa n da p p l i c a t i o n s o fb i n a p h t h y l i cc 2 一a s y m m e t r yd e r i v a t i v e sa sd h i r a la u x i l i a r i e si ne n a n t i o s e l e c t i v er e a c t i o n s s y n t h e s i s 1 9 9 2 5 0 3 s h i b a s a k i m s a s a i h a r a i t a s y m m e t r i cc a t a l y s i s w i t hh e t e r o b i m e t a l l i cc o m p o u n d s a n g e w c h e m i n t e n l 1 9 9 7 3 6 1 2 3 6 1 2 5 6 2 a k y b a e p g o k e l g w d e j o n g f k o g a k s o u s a lr s i e g e l m g k a p l a n l s o g a h g d y c r a m d j h o s t g u e s tc o m p l e x a t i o n7 t h eb i n a p h t h y ls t r u c t u r a lu n i ti n h o s tc o m p o u n d s 上o r g c h e m j1 9 7 7 4 2 4 1 7 3 4 1 8 4 b c r a m d j h e l g e s o n r c p e a c o c k s c k a p l a n l jd o m e i e r la m o r e a u p k o g a k m a y e r j m c h a o y s i e g e l m g h o f f m a n d h s o g a h g d y h o s t g u e s tc o m p l e x a t i o n 8 m a c r o c y c l i c p o l y e t h e r ss h a p e db yt w or i g i ds u b s t i t u t e dd i n a p h t h y lo rd i t e t r a l y lu n i t s j o r g c h e m 1 9 7 8 4 3 1 9 3 0 1 9 4 6 3 a r e e d e r jc a s t r o p p k n o b l e r c b m a r t i n b o r o u g h e o w e n s l d i n d e r i c h f c h i r a lr e c o g n i t i o no fc i n c h o n aa l k a l o i d sa tt h em i n u ra n dm a j u rg r o o v e so fl l b i n a p h t h y l r e c e p t o r s j o r g c h e m 1 9 9 4 5 9 3 1 5 1 3 1 6 0 b j u d i c e j kk e i p e r t s j c r a m d j as t r o n g l yb i n d i n g h e l i c a l l yc h i r a ll i g a n ds y s t e m j c h e m s o c c h e m c o m m 1 9 9 3 1 3 2 3 1 3 2 5 4 a b r u n n e r h s c h i e s s l i n g h an o v e lr e a c t i o ns e q u e n c ef o rt h ec o u p l i n go fn u c l e o p h i l e s t oa g a r o s ew i t h2 2 2 t r i f l u o r o e t h a n e s u l f o n y l c h l u r i d e a n g e w c h e m i n t e d e n 9 1 1 9 9 4 3 3 1 2 0 1 2 3 c o z h a n g m s c h u s t e r g b c h i r o c h r o m s m p h o t o c h r o m i s mb ye p i m e r i z a t i o n s e a r c hf o ra l i q u i dc r y s t a lp h o t o t r l g g e r j a m c h e m s o c 1 9 9 4 1 1 6 4 8 5 2 4 8 5 7 c d e u s s e n h jh e n d f i c k a e b o u t t o n c k r o g d c l a y s i c b e c h g a a r d k p e r s o o n s a a j o r n h o l m t n o v e lc h i r a lb i s d i p o l a r6 6 一d i s u b s t i t u t e db i n a p h t h o ld e r i v a t i v e sf o r s e c o n d o r d e rn o n l i n e a ro p t i c s s y n t h e s i sa n dl i n e a ra n dn o n l i n e a ro p t i c a lp r o p e r t i e s j a m c h e m s o c 1 9 9 6 1 1 8 6 8 4 1 6 8 5 2 d m u s i 咄k y h u q s p u l s y n t h c s i so f b i n a p h t h y l o l i g o t h i o p h e u ec o p o l y m e r sw i t he m i s s i o n so fd i f f e r e n tc o l o r s s y s t e m a t i c a l l y t u n i n gt h ep h o t o l u m i n e s c e n c e p o l y m e r sm a c r o m o l e c u l e s 1 9 9 8 3 1 2 9 3 3 2 9 4 2 c w o n g m s n i c o u d j f s y n t h e s i so fn o v e ln o n c e n t r c e y m m e t r i cc r y s t a l l i n em a t e r i a l sf o rq u a d x a f i c 士出盔堂亟 堂僮逾室 至挂熊酸基壁鏊l 羞超2 醛鲤金盛尽甚盔趋主熊焦丛皇婴i 也基直 n o n l i n e a r o p t i c s 上c h e m s o c c h e r a c o m m u n 1 9 9 4 2 4 9 2 5 0 f m e n g y s l a v e n w t w a n g d l i u t j c h o w h f l i c j s t e p w i s es y n t h e s i sa n dc h a r a c t e r i z a t i o no f o l i g o m e r so l i g o m e r sb a s e do nw i t l 1 3 3 a c e t y l e n es p a c e r t e t r a h e d r o n a s y m m e t r y 1 9 9 8 9 3 6 9 3 3 7 0 7 5 j e a nm i c h e lb r u n e l b i n o l sv e r s a t i l ec h i r a lr e a g e n t c h u m r e v 2 0 0 5 1 0 5 8 5 8 6 a t o d a f t a n a k a k 1 w a t a s o x i d a t i v ec o u p l i n gr e a c t i o n so fp h e n o l sw i t h f e c l 3i nt h es o l i ds t a t e j o r g c h u m 1 9 8 9 5 4 3 0 0 7 7 f e r i n g a b w y n h e r g h a s y m m e t r i cp h e n o lo x i d a t i o n s t e r e o s p e c i f i ca n ds t e r e o s e l e c t i v e o x i d a t i v ec o u p l i n go fac h i r a lt e t r a h y d r o n a p h t h 0 1 上o r g c h u m 1 9 8 1 4 6 2 5 4 7 8 a y a m a m o t o k f u k i s h i m a h o k a m o t o y h a t a d a k n a k a z a k i m s y n t h e s i sa n d c h i r a lr e c o g n i t i o no fo p t i c a l l ya c t i v ec r o w ne t h e r si n c o r p o r a t i n gab i p h e n a n t h r y lm o i e t ya s t h ec h i r a lc e n t r e 上c h e m s o c c h e m c o m m u n 1 9 8 4 1 1 1 1 b m a s t r o r i l l i p m u s c i o f s u r a n n a g p n o b f l e c f l a t r o n i c o m a e r o b i co x i d a t i o no fs u b s t i t u t e dp h e n o l s c a t a l y s e db ym e t a la c e t y l a c e t o n a t e si nt h ep r e s e n c eo f3 m e t h y l b n t a n a l j m 0 1 c a t a l c h e m 2 0 0 1 1 6 5 8 1 8 7 9 a f e d n g a b w y n b e r g th t e t r a h e d r o nl e t t o x i d a t i v e p h e n o lc o u p l i n g w i t h c u p r i c a m i n e c o m p l e x e s t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 1 7 7 1 8 5 0 4 4 4 7 4 4 5 0 b h o v o r k a m s c i g e l r g u n t e r o v a jt i c h y m z a v a d a t h eo x i d a t i v ec r o s s c o u p l i n go fs u b s t i t u t e d2 n a p h t h o l s p a r ti t h es c o p ea n dl i m i t a t i o n s t e t r a h e d r o n 1 9 9 2 4 8 9 5 0 3 1 0 a l o v e b e b i l l s r af a c i a ls y n t h e s i so fb i n o li nt h ea b s e n c eo fs o l v e n t s y n t h c o m m u n 2 0 0 2 3 2 1 3 2 0 6 7 2 0 7 3 b j i s j l u jz h u x y a n g j l a n g j p w u l m i c r o w a v e a s s i s t e de f f i c i e n to x i d a t i v e c o u p l i n g o f 2 n a p h t h o l s i nt h es o l i ds t a t e s y n t h c o m m u n 2 0 0 2 3 2 1 9 3 0 6 9 1 1 l i t s d u a n h y l i b z t e w a r i b b l j s h n o v e lo x i d a t i v ec o u p l i n go f 2 n a p h t h o l st o1 1 h i 2 n a p h t h o l sc a t a l y s e db ys o f i dl e w i sa c i d su s i n ga t m o s p h e r i co x y g e n a so x i d a n t j c h e m s o c p e r k i nt r a n s j 1 9 9 9 2 9 1 12 a h o v o r k a m z a v a d a j t h eo x i d a t i v e c r o s s c o u p l i n go fs u b s t i t u t e d 2 n a p t h o l s p a r t1 1 s e l e c t i v i t ya sam e c h a n i s t i cp r o b e t e t r a h e d r o n 1 9 9 2 4 8 9 5 1 7 9 5 3 0 b n o j i m n a k a j i m a m k o g a 1 can e wc a t a l y t i cs y s t e mf o ra e r o b i co x i d a t i v e c o u p l i n go f2 n a p h t h o ld e r i v a t i v e sb yt h eu s eo fc u o a m i n ec o m p l e x ap r a c t i c a l 1 1 s y n t h e s i so f b i n a p h t h o ld e r i v a t i v e s t e t r a h e d r o n 三眦 1 9 9 4 3 5 7 9 8 3 c s n a c i n a m l o r e n c m h a n u s v k o c o v s k y p af a c i l es y n t h e s i so f2 a m i n o 2 h y d r o x y 一1 1 b i n a p h t h y la n d2 2 d i a m i n o i 1 h i n a p h t h y lb yo x i d a t i v ec o u p l i n gu s i n gc o p e r i i c h l o r i d e 印n l e t t 1 9 9 1 2 3 1 2 3 2 1 3 h w a n g d r c h e n c p u a n g b j a e r o b i cc a t a l y t i co x i d a t i v ec o u p l i n go f 2 h a p h t h o l sa n dp h e n o l sb yv o s c a c h c h e m c o m n u n 1 9 9 9 1 2 0 7 1 4 a s a k a m o t o t y o n e h a r a h p a c c c a t a l y t i ca c t i v i t i e so fc u s 0 4 a l z o j n d e h y d r o g e n a t i o no fa r e n e s b yd i o x y g e n o r g c h e m 1 9 9 7 6 2 3 1 9 4 c o s a k a m o t o t y o n e h a r a h p a c c e f f i c i e n to x i d a t i v ec o u p l i n go f2 n a p h t h o l sc a t a l y z e db y a l u m i n a s u p p o r t e dc o p p a r i i s u l f a t eu s i n gd i o x y g e nu so x i d a n t 上o r g c h e m 1 9 9 4 5 9 6 8 5 9 1 5 a t o d a f t a n a k a k s t e i n z g o l d e r b e r g 1 o g t i c a lr e s o l u t i o no fb i n a p h t h y la n d b i p h e n a n t h r y ld i o l sb yi n c l u s i o nc r y s t a l l i z a t i o nw i t hn a l k y l c i n c h