血栓弹力图评价血小板花生四烯酸途径抑制率对血凝块形成的影响.pdf

430 J Chinese PLA Postgrad Med Sch May 2011 32 5 军医进修学院学报 血栓弹力图评价血小板花生四烯酸途径抑制率对血凝块形成的影响 黎金庆 1 周合冰1 郭金成2 单志娟1 张 娟1 曾 惠1 付晨晓1 通州区潞河医院 北京 101149 1血液科 2 心内科 摘要 目的 了解血小板花生四烯酸途径抑制率对血凝块形成的影响及其与 ADP 受体途径抑制率的关系 方法 联用阿司 匹林和氯吡格雷的急性冠脉综合征 80 例 血栓弹力图测定血小板抑制率和花生四烯酸通道的 角 K 时间 MA TMA 结果 花生四烯酸途径抑制率为 81 7 20 7 ADP 受体抑制率为 65 9 25 3 角为 48 2 15 9 MA 为 20 8 14 2 mm TMA 为 13 8 7 5 min 随花生四烯酸途径抑制率增高 角缩小 MA 降低 TMA 缩短 ADP 受体抑制率增高 P 0 05 K时间延长并且无K时间病例增多 结论 抑制血小板花生四烯酸途径不利于血凝块形成 随抑制率增高 血凝块形成减慢 强度变小 二条途径抑制率呈正相关 关键词 血栓弹力描记术 阿司匹林 氯吡格雷 中图分类号 R 973 文献标识码 A 文章编号 1005 1139 2011 05 0430 03 DOI CNKI 11 3275 R 20101124 1128 001 网络出版时间 2010 11 24 11 28 12 网络出版地址 Inhibitory effect of arachidonic acid pathway in platelets on clot formation assessed by thromboelastography LI Jin qing1 ZHOU He bing1 GUO Jin cheng2 SHAN Zhi juan1 ZHANG Juan1 ZENG Hui1 FU Chen xiao1 1Department of Hematology 2Department of Cardiology Beijing Luhe Hospital Beijing 101149 China The first author LI Jin qing Email mjmljqmjmljq Abstract Objective To study the inhibitory effect of arachidonic acid pathway in platelets on clot formation and its correlation with ADP receptor inhibition Methods Eighty patients with acute coronary syndrome were treated with aspirin 100mg in combination with clopidogrel 75mg daily Inhibitory rate of arachidonic acid pathway and ADP receptor pathway in platelets were detected by thromboelastography The following varibles of arachidonic acid channel were also recorded angle K time maximum amplitude MA and time to MA TMA Results The inhibitory rate of arachidonic acid pathway and ADP receptor pathway was 81 7 20 7 and 65 9 25 3 respectively The angle MA and TMA were 48 2 15 9 20 8 14 2 mm and 13 8 7 5 min respectively The angle became smaller the MA decreased and the TMA became shorter with the increasing inhibitory rate of arachidonic acid pathway P 0 05 The number of cases having no K time was increased when the K time became longer Conclusion Inhibition of arachidonic acid pathway in platelets is not favorable for clot formation The speed and strength of clot formation decrease with the increasing inhibitory rate of arachidonic acid pathway The inhibition rates of arachidonic acid pathway and ADP receptor pathway are positively correlated Key words Thromboelastography Aspirin Clopidogrel 阿司匹林抑制血小板环氧化酶 1 氯吡格雷 拮抗 ADP 受体 二者联用是预防急性冠脉综合征 血栓形成和再发的 金标准 即使如此 仍有不 少患者反复血栓形成 有报道血小板四烯酸途径 抑制率 2d 无血液病和肝病 2 实验方法 Haemoscope 公司的 TEGR 5000 型 凝血监测系统 步骤 1 激活剂通道 花生四烯 酸 Arachidonic Acid AA 通道 ADP 通道检测 肝素抗凝血 360 l 10 0 l 激活剂 F 或 AA 或 ADP 2 CK 通道检测 枸橼酸钠抗凝血 1 0ml 置高岭土 管 10min 取 340 l 上样 加 0 1 CaCl2 20 0 l 电脑记录花生四烯酸通道的 角 K 时间 曲线 最大幅度 Maximum Amplitude MA 血凝块达到 最大幅度所需时间 Time to MA TMA 花生四烯 酸途径抑制率和 ADP 受体抑制率 3 统计学方法 SPSS16 0 软件做方差分析 曲线 拟合 相关和回归分析 P 0 05 为差异有统计学 意义 收稿日期 2010 10 25 修回日期 2010 11 27 作者简介 黎金庆 男 博士 副主任医师 专业方向为血液病 临床技能与研究 Email mjmljqmjmljq 431 J Chinese PLA Postgrad Med Sch 军医进修学院学报 May 2011 32 5 结 果 1 花生四烯酸途径抑制率与 角 K时间的关系 80 例患者花生四烯酸途径抑制率为 81 7 20 7 角为 48 2 15 9 抑制率与 角 K 时间均无 直线关系 因此将抑制率由小到大排列 按 4 分位 法分组 各组 20 例 第 1 组抑制率 52 9 18 0 第 2 组 80 1 5 3 第 3 组 93 0 2 7 第 4 组 100 9 3 9 各组 角见图 1 第 1 组 K 时间 6 0 4 3 min 第 2 组有 10 例 因 MA 值 20mm 而无 K 时间 其余 10 例 K 时间 为 11 2 5 8 min 第 3 组 16 例无 K 时间 其余 4 例K时间为 20 9 23 1 min 第4组19例无K时间 余下 1 例 K 时间为 0 6min 因 K 时间缺失值较多 无法统计分析 2 花生四烯酸途径抑制率与 MA 值的关系 80 例患者 MA 20 8 14 2 mm 花生四烯酸途径抑 制率与 MA 值呈负直线相关 Pearson R 0 762 P 0 001 方程 MA 63 6 0 523 抑制率 见图 2 3 花生四烯酸途径抑制率与 TMA 的关系 80 例 患者 TMA 13 8 7 5 min 按花生四烯酸途径抑制 率 4 分位分组 每组 20 例 各组 TMA 见图 3 图 1 花生四烯酸途径抑制率与 角的关系 Fig 1 Correlation between inhibitory rate of arachidonic acid pathway and angle 图 2 花生四烯酸途径抑制率与MA值的关系 Fig 2 Correlation between inhibitory rate of arachidonic acid pathway and MA value 图 3 花生四烯酸途径抑制率与TMA的关系 Fig 3 Correlation between inhibitory rate of arachidonic acid pathway and TMA value 4 花生四烯酸途径抑制率与 ADP 受体抑制率的关 系 80 例患者 ADP 受体抑制率为 65 9 25 3 按花生四烯酸途径抑制率 4 分位分组 每组 20 例 各组 ADP 受体抑制率见图 4 图 4 花生四烯酸途径抑制率与ADP受体抑制率的关系 Fig 4 Correlation between inhibitory rates of arachidonic acid pathway and ADP receptor pathway 讨 论 血栓弹力图测定血凝块形成到溶解全过程 可 了解阿司匹林和氯吡格雷联用时各自对血小板的抑 制率 其主要凝血参数有 R 时间 Reaction Time 角 K 时间 MA TMA 和反映纤溶活性的 LY30 R 时间是血凝块刚形成所需的时间 与凝血因 子有关 阿司匹林不影响 R 时间 角和 K 时间 均反映血凝块形成速率 前者是 R 点与曲线轨迹 切线所形成的夹角 后者是 R 点到曲线幅度 20mm 所需的时间 各种原因致 MA 20mm 则无 K 时间 本研究显示随花生四烯酸途径抑制率增高 角 缩小 P 0 01 虽然因 K 时间缺失值多未做统计 但结果也可看到随抑制率增高 K 时间有延长趋势 且无 K 时间例数增多 提示血凝块形成速率变慢 因部分患者无 K 时间 可见 K 时间实用价值不如 角 与文献报道相似 3 血栓弹力图曲线 MA 反映血凝块强度 血小板对 MA 的贡献约 80 纤 下转434页 434 J Chinese PLA Postgrad Med Sch May 2011 32 5 军医进修学院学报 患者冠状动脉粥样硬化的独立危险因素 他汀能显著降低 LDL 水平 也能减少心血管 事件 但并不能消除冠心病危险因素 即使 LDL 水平已严格控制 低水平 HDL 仍是冠心病的独立 危险因素 6 美国糖尿病协会 2009 糖尿病诊疗指 南指出 2 型糖尿病患者最常见的血脂紊乱类型 是 HDL C 偏低 甘油三酯偏高 其建议伴有明显 CVD 的糖尿病患者 可选用一种他汀类药物 使 用较大剂量 把 LDL C 控制在 50 如 20 即为抵抗 花生四烯酸 途径抑制率 40 时 6 个月心脏事件明显增高 1 因此应监测抑制率指导治疗 花生四烯酸途径抑制 率和 ADP 受体抑制率的相关性 提示对阿司匹林 反应低的患者 加用氯吡格雷的效果可能有限 增 加药物剂量或应用新型抗血小板药也许更有效 总之 本文观察到抑制血小板花生四烯酸途径 不利于血凝块形成 随抑制率增高 血凝块形成减 慢 强度变小 花生四烯酸途径抑制率较低的患者 ADP 受体途径抑制率也较低 二条途径有关联 参考文献 1 芦燕玲 陈韵岱 吕树铮 冠心病患者支架置入术后监测血小 板聚集率的临床意义 J 中华老年心脑血管病杂志 2007 9 2 96 97 2 Di Castelnuovo A de Gaetano G Benedetta Donati M et al Platelet glycoprotein IIb IIIa polymorphism and coronary artery disease implications for clinical practice J Am J Pharmacogenomics 2005 5 2 93 99 3 Artang R Frandsen NJ Nielsen JD Application of basic and composite thrombelastography parameters in monitoring of