3亿片每年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计.doc

I 3 亿片 年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计 摘 要 本毕业设计的目的是设计 3 亿片 年贝诺酯片剂的生产车间 在满足 GMP 要求的前 提下 通过年生产任务推算出投料量 以此对提取工艺进行物料衡算 然后根据计算 结果选择所需主要设备 同时也主要对非标准设备 振动筛分机进行了设计计算 在 设备选型和非标设备计算完毕后 进行生产车间的平面和立面布置 确定出主要设备 的平面立面位置 同时 为了达到 GMP 的标准 对生产管理 三废 处理 消防卫生 劳动安全 环境保护等都设计了详细的实施制度 关键词 贝诺酯片剂 生产车间 设计 II Process Design of Production Workshop about Benorilate Tablet with Annual Production Capacity of 300 million ABSTRACT The purpose of this graduation project is to design an annual output of 300 million Benorilate tablet production workshop In the premise of the GMP requirement through the year of production calculate the charge to vote and do the material balance of the production process and then select the main equipment in accordance with the desired results also design the Vibrating screening machine After that carry out the design of the main production workshop and determine the location of the equipments At the same time in order to achieve GMP standards design detailed implementation of the system for production management three wastes treatment fire health labor safety and environmental protection KEY WORDS Benorilate tablet production workshop design III 目 录 摘 要 I ABSTRACT II 一 项目概述 1 1 1 贝诺酯简介 1 1 1 1 贝诺酯主要特点 1 1 1 2 药理作用 2 1 1 3 代动力学 2 1 1 4 适应症 2 1 2 片剂的特点 3 1 3 原 辅料概述 5 1 4 辅料的选择原则 6 1 5 贝诺酯制剂车间的设计 6 1 5 1 设计的指导思想 6 1 5 2 设计依据 6 1 5 3 设计内容和重点 7 1 5 4 设计的目的和意义 7 二 生产工艺设计 7 2 1 生产工艺流程 8 2 2 贝诺酯片处方确定 9 2 3 生产安排及产品方案的确定 9 2 3 1 产品方案的确定 9 2 3 2 生产时间安排 10 三 物料衡算 10 3 1 物料衡算依据 10 3 2 物料衡算 10 3 2 1 各原辅料每年有效需求量的计算 11 3 2 2 各原辅料每年损耗量的计算 11 3 2 3 物料消耗一览表 12 四 设备选型 12 4 1 设备选型原则 12 4 2 设备选择 13 4 2 1 XK 315A1 计重电子秤 14 IV 4 2 2 80B 型粉碎机 14 4 2 3 振动筛分机 15 4 2 4 BH 400 型三维运动混合机 16 4 2 5 YK 100 型摇摆式颗粒机 17 4 2 6 RXH B I 热风循环烘箱 17 4 2 7 高速旋转式压片机 19 4 2 8 高效包衣机 19 4 2 9 全自动打包机 21 4 3 主要设备一览表 22 五 车间布置设计 22 5 1 全厂总平面布置 22 5 1 1 全厂平面设计任务 22 5 1 2 厂区概况 23 5 1 3 厂址有关资料 23 5 1 4 设计依据和原则 24 5 1 5 设计内容 25 5 2 车间平面布置 26 5 2 1 车间平面布置原则 26 5 2 2 车间平面布置设计内容 27 5 2 3 车间组成 28 5 3 车间立面布置图 29 5 4 设备工艺流程图 29 5 5 设备装配图 29 5 6 非标准设备设计 29 六 非工艺设计 30 6 1 土建设计 30 6 1 1 厂房结构 30 6 1 2 柱子 30 6 1 3 门 30 6 1 4 建筑物的结构 31 6 2 供水要求 31 6 3 电机的选择 31 6 4 照明系统 31 6 5 水用量计算 32 6 6 全厂用电情况 32 V 6 7 通风 32 6 8 消防 32 6 9 防雷与防静电 33 6 10 安全卫生 33 6 11 绿化 33 6 12 三废处理 34 设 计 小 结 35 致 谢 36 参 考 文 献 37 3 亿片 年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计1 3 亿片 年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计 一 项目概述 1 1 贝诺酯简介 贝诺酯 又名扑炎痛 苯乐莱 解热安 化学名 2 乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基 苯酯 分子式 C17H15NO5 分子量 313 31 是一种很好的非甾体类消炎镇痛药 环 氧酶抑制剂 本品为白色结晶或结晶性粉末 无臭 无味 在沸乙醇中易溶 在沸甲 醇中溶解 在甲醇或乙醇中微溶 在水中不溶 本品的熔点为 177 181 化学结 构式如下图所示 图 1 1 贝诺酯的化学结构式 1 1 1 贝诺酯主要特点 本品系阿斯匹林与扑热息痛化合而成的亲脂性化合物 取代了二者在结构上引起 毒 副作用的主要基团 羟基与羧基 集中了阿斯匹林显著镇痛 抗炎作用和扑热息痛 强效解热作用 克服了阿斯匹林 氨基比林突然降热的缺点 脂溶性好 在血液中逐 渐水解为与阿斯匹林和扑热息痛单体完全不同的代谢产物 所以作用温和 疗效好 适应性更强 1 见效快 溶出度好 生物利用度高 不良反应发生率低 由于本品在胃肠道内不发生水解 所以克服了般解热镇痛 药对胃肠道的刺激性 长期服用无成瘾性 依赖性 对正常体温中枢神经无影响 应用于人体温调节中枢尚未发育成熟的婴幼儿 2 效果更理想 更安全 无异味 可含服 嚼服 长期剂量服用 对血相 造血机能 肝功 肾功 免 疫功能无影响 因此 贝诺酯是家庭常备良药 1 1 2 药理作用 本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物 属非甾体类抗炎解热镇痛药 具解热 镇痛及抗炎作用 其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素 的合成而产生镇痛抗炎和解热作用 作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长 经口服吸收后 通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制 减少列腺素 PG 合成而 发挥解热作用 通过对外周组织中的 PG 合成酶的抑制而有镇痛作用 通过对炎症反应 时 PG 合成的抑制产生对应疗效 解热作用 有效抑制体温中枢的病理性兴奋状态 使体内产热减少 使皮肤血管 扩张 出汗增 散热加快 对正常体温不发生作用 镇痛作用 抑制抗原 抗体形成 阻碍抗原体凝聚 直接作用于受体部位 阻止疼 痛介质 PG 的形成 并有对抗组织损伤时释放致痛物质的作用 抗炎作用 抑制化学物质如前列腺素 组织胺 缓激胎等形成 并对抗其刺激作 用 稳定溶酶体膜 降低炎症组织中血管通透性 消除水中 有溶纤维 改善微循环 作用 1 1 3 代动力学 口服后以原形吸收 吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚 原形药的半衰 期约为 l 小时 进一步在肝中代谢 主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中排 出 极小量从粪便排出 水杨酸的半衰期约为 2 3 小时 对乙酰氨基酚半衰期约为 1 4 小时 2 1 1 4 适应症 本品利用阿司匹林 扑热息痛经化学法拼合制备而成 用于感冒引起的鼻塞流涕 头痛 发热 关节痛 该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制 减少前列腺素伊 G 合成 并直接作用于 受体部位 因阻止了疼痛介质前列腺素的形成 可降低肾血流量和尿量 降低了肾孟输 尿管内压 使肾绞痛得以缓解或消失 此外 该药尚有抑制抗原 抗体形成 抑制组织胺 缓激肽等形成 降低炎症组织中血管通透性 消除水肿等一系列抗炎作用 故疗效显著 肾脏 输尿管内因结石或血块移动等原因 可致肾绞痛 且疼痛剧烈并易反复发作贝 诺醋系由阿司匹林与对乙酞氨基酚两者羚基化合而成 该药通过对中枢神经系统环加 氧酶的抑制 减少前列腺素 PG 合成 并直接作用于受体部位 因阻止了疼痛介质前列 3 亿片 年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计3 腺素的形成 可降低肾血流量和尿量 降低了肾盂输尿管内压 使肾绞痛得以缓解或消失 此外 该药尚有抑制抗原一抗体形成 抑制组织胺 缓激肽等形成 降低炎症组织中血 管通透性 消除水肿等一系列抗炎作用 故疗效显著 本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用 又保持了扑热息痛的解热作用 由于体 内分解不在胃肠道 因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激 克服了阿司匹林用于抗炎 引起胃痛 胃出血 胃溃疡等缺点 临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关 节炎 神经痛 头痛 感冒引起的中度钝痛等 主要适应症如下 1 用于感冒 发热 等症的治疗 解热作用显著 2 镇痛效果广泛 内科 神经科 妇产科 五官科等应用于治疗头痛 牙痛 神经 痛 咽喉红肿疼痛 肌肉痛 月经痛 手术后疼痛 外伤痛等 20 分钟见效 有效率 98 以 上 尤其对慢性钝痛有显著疗效 3 用于急 慢性风湿性关节炎的治疗 对关节酸痛 腰背肌肉酸痛 关节活动障碍 有效率 94 3 4 对外伤性炎症及某些病毒 细菌引起的感染性炎症有辅助治疗作用 5 另外 本品还可用于防治脑血栓和动脉血栓形成 对胶原及二磷酸腺苷引起的血 小板聚集有对抗作用 能缓解血栓形成 1 2 片剂的特点 片剂 指将一种或多种药物与赋形剂混合均匀后 制成颗粒用压片机压制成圆片 或异形片状的固体制剂 可供内服或外用 1 片剂的组成和特点 片剂的组成 片剂是由原药 填料 吸附剂 黏结剂 润滑剂 分散剂 润湿剂 崩解剂 香料 色料等组成 固体制剂特点 生产的机构化 自动化程度较高 剂量 准确 也可以满足临床医疗或预防的不同需要 片剂有许多优点 a 剂量准确 片剂内药物的剂量和含量均依照厨房的规定 含量差异较小 病 人按片服用准确 药片上又可压上凹纹 可以分成两半或四分 便于取用较小剂量而 不失其准确性 片剂的制备方式有三种 粉末直接压片 干颗粒压片和湿颗粒压片 如下图所示 4 原辅料粉碎过筛制软材 制湿粒干燥整粒 压片 制干粒 混合 整粒 压片 压片 图 1 2 片剂制备工艺流程示意 b 质量稳定 片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形 主药含量在较长 时间内不变 片剂系干燥固体剂型 压制后体积小 光线 空气 水分 灰尘对其接 触的面积比较小 故稳定性影响一般比较小 c 服用方便 片剂无溶媒 体积小 所以服用便利 携带方便 片剂外部一般 光洁美观 色 味 臭不好的药物可以包衣来掩盖 d 便于识别 药片上可以压上主药名和含量的标记 也可以将片剂染上不同颜 色 便于识别 e 成本低廉 片剂能用自动化机械大量生产 卫生条件也容易控制 包装成本 低 但片剂也有缺点 比如儿童和昏迷不醒病人不易吞服 制备贮存不当时会逐渐变 质 以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出 含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降 2 片剂的种类和质量要求 种类 普通压制片 包衣片 糖衣片 薄膜衣片 肠溶衣片 泡腾片 咀嚼片 多层片 分散片 舌下片 口含片 植入片 溶液片 缓释片 在片剂质量上要求含量准确 重量差异小 崩解时间或者溶出度符合规定 硬度 适当 外观美 色泽好 符合卫生检查标准 在规定贮藏期性质稳定等 剂量准确 理化性质稳定 贮存期较长 使用 运输和携带方便 价格低 产量高 中药片剂系指药材细粉或药材提取物加药材细粉或辅料压制而成的片状或异形片 状的制剂 分为药材原粉片和浸膏 半浸膏 片等 片剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定 a 原料药与辅料应混合均匀 小剂量或含有毒剧药物的片剂 可根据药物的性质用 适宜的方法使药物分散均匀 b 凡属挥发性或遇热分解的药物 在制片过程中应避免受热损失 制片的颗粒应控 制水分 以适应制片工艺的需要 并防止片剂在贮藏期间发霉 变质 失效 3 亿片 年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计5 c 凡具有不适的臭味 刺激性 易潮解或遇光易变质的药物 制成片剂后可包糖衣 或薄膜衣 对一些遇胃液易破坏 刺激胃粘膜或需要在肠内释放的药物 制成片剂后 应包肠溶衣 为适应阴道局部用的需要 可制成阴道用片剂 有些药物也可根据需要 制成泡腾片 d 片剂外观应完整光洁 色泽均匀 应有适宜的硬度 以免在包装 贮运过程中发 生碎片 e 除另有规定外 片剂应密封贮藏 1 3 原 辅料概述 序号名称用途备注 1 阿司匹 林 主药白色针状或板状结晶或粉末 熔点135 140 无气味 微带酸味 在干燥空气中稳定 在潮湿空气 中缓缓水解成水杨酸和乙酸 2 对乙酰 氨基酚 主药白色结晶或结晶性粉末 无臭 味微苦 有解热镇 痛作用 能溶于乙醇 丙酮和热水 微溶于水 不 溶于石油醚及苯 3 羟丙基 纤维素 黏合剂本品为工业级纤维素醚的一种 主要用途为聚氯乙 烯生产中做分散剂 系悬浮聚合制备PVC的主要助剂 4 淀粉 稀释剂 崩解剂 有玉米淀粉 马铃薯淀粉 小麦淀粉 其中常用 玉 米淀粉 淀粉的性质稳定 可与大多数药物配伍 吸湿性小 外观色泽好 价格便宜 但可压性较差 因此常与可压性较好的糖粉 糊精 乳糖等混合使用 5 糊精稀释剂 淀粉水解的中间产物 在冷水中溶解较慢 较易 溶于热水 不溶于乙醇 具有较强的粘结性 使用不 当会使片面出现麻点 水印及造成片剂崩解或溶出迟 缓 如果在含量测定时粉碎与提取不充分 将会影响 测定结果的准确性和重现性 所以常与糖粉 淀粉配 合使用 6 羧甲基 淀粉钠 崩解剂 羧甲基淀粉钠 CMS 是变性淀粉的代产品 属醚 类淀粉 是一种水溶性阴离子高分子型化合物 通常 使用的是它的钠盐 又称 CMS Na 形状 白色或黄 色粉末 无臭 无味 无毒 热易吸潮 溶于水形成 6 胶体状溶液 对光 热稳定 不溶于乙醇 乙醚 氯 仿有机溶剂 7 微粉硅 胶 润滑剂 由于微粉硅胶具有粒度小 孔容大 表面活性强 的特点 从而在啤酒 食用油生产过程中做稳定剂过 滤剂 涂料油化生产过程中做消光剂 塑料薄膜生产 中做开口剂 日用化工生产中做高级填充剂 制药行 业做助流剂等 1 4 辅料的选择原则 任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料 在片剂的处方中除主药粉末外 还常 常根据需要加入稀释剂 润滑剂 或助流剂 崩解剂等附加剂 由于剂型因素对药物 吸收及生物利用度等有很大的影响 片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解 及主药的释放 吸收 因此辅料是制备片剂的重要材料 它不仅是原料赋形的基础 还由于本身具有的性质 对片剂的制备工艺 稳定性 安全性 产品质量 疗效等有 重要影响 选择辅料一般基于如下原则 3 a 加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性 b 辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性 c 选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效 d 辅料的加入不会增添制剂的毒副反应 最好能改善制剂质量 1 5 贝诺酯制剂车间的设计 由于片剂的市场需求量大 本设计选取贝诺酯片剂制剂车间设计为题 对该产品 生产车间进行设计具有很大的实用性和必要性 本设计在制作过程中严格遵守 GMP 规 范 通过降低成本 提高效率 从而提高经济效益 1 5 1 设计的指导思想 本设计的指导思想如下 1 本设计始终贯穿在确保产品质量的基础上将提高经济效益放在首位的思想 2 在符合国家有关规定 满足生产卫生要求的前提下 力求采用先进的技术和 设备以提高生产效率 3 在设计时 根据当地的自然条件及建厂的实际情况 力求使厂区车间布置灵 活 以适应瞬息万变的市场需求 1 5 2 设计依据 3 亿片 年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计7 本设计的依据主要来源于 药品生产质量管理规范 1998 修订和 200704 版 医药工业洁净厂房设计规范 药品生产质量管理规范 附录 2000 版和 2005 版 中国药典 中的有关规定 其他则参考各类相关文献 书籍 1 5 3 设计内容和重点 该设计的内容主要是根据 2005 版 中国药典 中对贝诺酯片剂的制法规定 本课 题选择合适的制剂工艺 设计操作合理 技术先进 节能高效 符合 GMP 规范片剂制 剂车间 还需要根据生产任务对设备的处理能力进行计算 从而选择设备型号 编排 车间工作人员的班次等 具体如下 1 研究贝诺酯片剂的生产工艺流程 编排生产班次 2 设计药厂以及贝诺酯片剂车间布置图 并进行设备选型和布置 3 进行方案论证并撰写设计说明书 4 使用计算机绘出必要图纸 图纸要求为一号图 具体内容为 制剂车间平面 布置图 制剂车间立面布置图 生产工艺流程图 设备装配图 全厂总平面布置图以 及设计说明书一份 1 5 4 设计的目的和意义 本课题根据其原料药的制备工艺以及其物理化学性质 选择合适的辅料 设备及 成型工艺 设计操作上合理 技术上先进 经济效益高 符合 GMP 认证的制剂车间 对于药物制剂专业的毕业设计来说具有一定的意义 有利于学生的工程设计能力的培 养与训练 药物制剂车间设计是实现此类目标和要求的主要手段之一 设计过程中将 制剂生产及其质量管理的相关知识有机串联起来 进一步领会 GMP 的相关制度 GMP 使世界各国对药品生产全过程监督管理普遍采用的技术规定 药品 GMP 是人类 社会发展过程中为适应保证药品生产质量管理的需要而产生的 市药品生产质量管理 的基本准则 因此各药品生产厂家在生产药品与车间设计即对机构与人员 硬件 软 件三个方面的处理都应严格遵守 GMP 的要求进行 进行毕业设计 是对我们在大学的最后阶段运用四年所学知识解决制药工程车间 设计实际问题的检验 使我掌握片剂 GMP 车间设计的程序 原则和方法 通过对在 此次毕业设计环节的实践锻炼 我相信能够提高我运用所学化学 药学 工学等基础 理论和知识 解决工厂 车间 工艺设计实际问题的能力 提高工艺流程设计 两算 工 艺 物料 设备选型和制图能力 掌握查阅科技文献 确定研究内容 制定设计方案 借助计算机进行车间设计 撰写设计说明书的方法和语言的表达技巧 此外 在本设 计环节也培养了我积极思考问题 分析问题 灵活解决问题的能力 为今后进入工作 岗位奠定了坚实的基础 8 二 生产工艺设计 2 1 生产工艺流程 制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的 紧紧围绕功能主治的要求 对药物的处理原则 方法和程序所作的最基本的规定 它决定着制剂质量的优劣 也 决定着该制剂大生产的可行性和经济效益 工艺流程的选择要根据药物的性质 制剂 剂型以及药物的类别要求 生产可行性 生产成本等因素来决定 根据以上原则 在符合 GMP 要求的条件下 本次设计中 控制工艺条件为全封闭 的空调控制系统 洁净区的洁净度要求为 100000 级 本设计中 贝诺酯片剂制备的工艺流程是 先将阿司匹林 对乙酰氨基酚与淀粉 糊精混匀后制成软材 再与羟丙基纤维素混合后经摇摆式颗粒机制湿粒 60 65 烘干 接着经整粒机整粒 最后与羧甲基淀粉钠 微粉硅胶混匀后压片 包衣 铝塑包装 最 终得到成品药 本次设计采用湿颗粒压片 工艺流程图如下图 原料 辅料 粉碎过筛 制软材制湿粒 干燥整粒 混合 配料 粘合剂 润湿剂 总混 润滑剂 崩解剂 3 亿片 年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计9 图 2 1 贝诺酯片剂生产工艺流程图 2 2 贝诺酯片处方确定 处方系指医疗和生产部门药剂调制的一项重要书面文件 是药物制剂生产的基础 和依据 产品如因个别条件的改变 应先采用少量试剂 取得经验后 在大批生产 开发的新产品 在尚无处方时 应根据主药的性质 分剂量的要求 选择适宜的赋形 剂 拟出试行处方 通过少量实验 调整赋形剂的比例用量 或调换某一赋形剂 改 进生产工艺条件等 甚至生产出各方面均符合要求的片剂 再确定处方 处方一旦确 定 就不得随意更改 即可大批量生产了 4 根据有关参考文献得到每 500 片的制成总量为一个处方量 处方设计如下 每片 规格为 0 5 克 5 原 辅料名称用量 500 片每片含量 阿司匹林 143 7 g0 287 g 对乙酰氨基酚 120 6 g0 241 g 淀粉 56 6g0 113 g 羟丙基纤维素 20g0 04 g 糊精 56 6g0 113 g 羧甲基淀粉钠 16g0 032 g 微粉硅胶 0 8 g0 002 g 2 3 生产安排及产品方案的确定 2 3 1 产品方案的确定 经查阅 中国药典 2005 版 确定贝诺酯片方案为 汉语拼音 Beinuozhi Pian 压片 包衣 包装 成品入库 10 英文名 Benorilate Tablets 性状 本品为白色片 贮藏 遮光 密封保存 药理作用 解热 消炎镇痛药 用法用量 成人常用量一次 0 5 1 0g 每日 3 4 次 规格 每片 0 5g 有效期 四年 2 3 2 生产时间安排 全年生产天数 工作日 365 法定假日 停机保养日 365 52 13 300 天 日生产班数 一日一班 全年生产班数 300 1 300 班 日有效工作时间 8 小时 全年生产小时数 300 8 2400 小时 三 物料衡算 物料衡算是所有工艺计算的基础 通过物料衡算可确定设备容积 台数 主要尺 寸 同时可进行热量衡算 管路尺寸计算等等 在本设计中 物料衡算的主要目的是 根据产量要求衡算 为下一步的设备选型做准备 提供参考 3 1 物料衡算依据 物料衡算方程 为进行物料衡算 首先按分析的需要划定控制体 再选定衡算的 物料质量基准 对于间歇操作常取一批原料或 1kg 原料 对于连续操作通常取单位时 间处理的物料量 根据质量守恒定律 物理过程的总物料衡算方程式为 GI G0 GA 式中 GI 输入体系的总物料量 G0 输出体系的总物料量 GA 物料在体系中的总累积量 对于稳态过程 物料在体系内没有累积 式 3 1 可简化为 GI G0 6 3 2 物料衡算 3 亿片 年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计11 贝诺酯片的年产计划为三亿粒 按每年 300 天 每天 8 小时的有效工作时间计算 日产量 年产量 年生产日 300000000 300 1000000 粒 每小时产量 300000000 2400 125000 粒 现对原辅料的假设如下 设所有原辅料的纯度为 99 8 颗粒收率 98 产品总收率 98 原辅料损耗率 为 2 3 2 1 各原辅料每年有效需求量的计算 根据贝诺酯的处方及原辅料的纯度 损耗率等 确定车间所需物料 则计算公式 如下所示 每年原辅料有效需求量 收率 每片含量总年量片数 得到每年各原辅料有效需求量计算如下 阿司匹林有效需求量 3 108 0 287 98 99 8 8 8033 107 g 88033 kg 对乙酰氨基酚有效需求量 3 108 0 241 98 99 8 7 3923 107 g 73923 kg 淀粉有效需求量 3 108 0 113 98 99 8 3 4661 107 g 34661 kg 羟丙基纤维素有效需求量 3 108 0 04 98 99 8 1 2269 107 g 12669 kg 羧甲基淀粉钠有效需求量 3 108 0 032 98 99 8 9 816 106 g 9816 kg 微粉硅胶有效需求量 3 108 0 002 98 99 8 6 13 105 g 613 kg 糊精有效需求量 3 108 0 113 98 99 8 3 4661 107 g 34661 kg 3 2 2 各原辅料每年损耗量的计算 同理 可得到各原辅料每年损耗量 计算如下 阿司匹林损耗量 88033 kg 2 1760 66 kg 对乙酰氨基酚损耗量 73923 kg 2 1478 46 kg 淀粉损耗量 34661 kg 2 693 22 kg 羟丙基纤维素损耗量 12269 kg 2 245 38 kg 羧甲基淀粉钠损耗量 9816 kg 2 196 32 kg 12 微粉硅胶损耗量 613 kg 2 12 26 kg 糊精损耗量 34661 kg 2 693 22 kg 3 2 3 物料消耗一览表 根据各原辅料每年有效需求量的计算及各原辅料每年损耗量的计算 可得到物料 消耗一览表 如下所示 物料消耗一览表 原辅料名称年总用量年消耗量每班次有效用量每班损耗量 阿司匹林 kg 89793 661760 66293 445 87 对乙酰氨基酚 kg 75401 461478 46246 414 93 淀粉 kg 35354 22693 22115 542 31 羟丙基纤维素 kg 12514 38245 3840 900 82 羧甲基淀粉钠 kg 10012 32196 3232 720 65 微粉硅胶 kg 625 2612 26 2 040 04 糊精 kg 35354 22693 22115 542 31 四 设备选型 设备选型是指根据年产量进行物料衡算后 按照计算的结果去选择处理能力与此 相当的设备 以期进行较高效益的生产 并为下一步设计作好基础 4 1 设备选型原则 根据年产量和物料衡算可知 贝诺酯片剂生产车间的实际产量约为每小时 125000 粒 因此在进行设备选型时 应当选择处理能力与实际产量相当的设备 如果处理能 力太小 显然不符合产量要求 不能达到预期的生产规模和经济效益 而如果设备的 处理能力太大 则不但会造成能源的浪费 加快设备的损耗 而且于经济上也是不可 取的 因此 在进行设备选型时要尽量使二者相适应 总之 设备选型是否合理 对 产品的质量及以后厂家的长远发展起着重要的作用 设备生产能力应以生产纲领为依 据 并比生产纲领略大 设备选型应根据产品的生产工艺 制药厂家的承受能力 尽 量选用国内外先进 成熟 高效 节能 适用性强 自动化程度高 劳动强度小的密 闭设备 再根据所得工艺流程和物料衡算 热量衡算的结果选择合适的设备并确定型 3 亿片 年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计13 号 一般说来 关于设备的选择有如下规定 7 1 摘自 GMP 200704 1 设备的设计 大小 选型 安装 改造和维护必须符合药品生产要求 为避 免污染和交叉污染以及对药品质量的不利影响 设备的设计和布置应能最大限度降低 发生差错的风险 便于操作 清洁 维护 以及必要时进行消毒或灭菌 第七十四条 2 设备的设计 安装 维护应确保其适用于预定用途 其安装方式应有利于防止 差错或污染 生产设备的设计还应便于彻底清洁 第七十七条 3 生产设备不得对药品有任何危害 与药品直接接触的生产设备表面应光洁 平 整 易清洗或消毒 耐腐蚀 不得与药品发生化学反应或吸附药品 或向药品中释放 物质而影响产品质量 并造成危害 第七十八条 4 应注意洗涤 清洁设备的选型和使用方式 以避免这类设备成为污染源 第 八十条 2 摘自 医药工业洁净厂房设计规范 8 1 洁净室内应采用具有防尘 防微生物污染的设备和设施 设计和选用时应满足 下列要求 a 结构简单 需要清洗和灭菌的零部件要易于拆装 不便拆装的设备要设清洗 口 设备表面应光洁 易清洁 与物料直接接触的设备内壁应光滑 平整 避免死角 易清洗 耐腐蚀 b 凡与物料直接接触的设备内表层应采用不与其反应 不释出微粒及不吸附物 料的材料 c 设备的传动部件要密封良好 防止润滑油 冷却剂等泄漏时对原料 半成品 成品 包装容器和材料的污染 d 药液过滤时 不得使用可能释出纤维的过滤装置 否则须另加非纤维释出性 过滤装置 e 与药物直接接触的干燥用空气 压缩空气 惰性气体等均应设置净化装置 经净化处理后 气体所含微粒和微生物应符合规定的洁净度要求 f 洁净区内的设备 除特殊要求外 一般不宜设地脚螺栓 2 设备的设计或选用应能满足产品验证的有关要求 合理设置有关参数的测试点 3 不同空气洁净度区域之间的物料传递如采用传送带时 为防止交叉污染 传送 带不宜穿越隔墙 宜在隔墙两侧分段传送 4 用于制剂生产的配料 混合 灭菌等主要设备和用于原料药精制 干燥 包装 14 的设备 其容量尽可能与批量相适应 设备保温表面必须平整 光洁 不得有颗粒性 物质脱落 4 2 设备选择 由生产车间中贝诺酯片剂的生产工艺流程图可知 在片剂的生产过程中 需要用 到的主要设备有 称量设备 粉碎设备 筛分设备 混合设备 制粒设备 干燥设备 整粒设备 压片设备 包衣设备及包装设备等 根据以上设定及物料衡算 通过查阅设备的处理能力等参数 并结合产量和车间 的要求 选择的相关设备如下 4 2 1 XK 315A1 计重电子秤 图 4 1 XK 315A1 计重电子秤 主要特点 电瓶充足可连续使用 20h 以上 智能判别电池电量 自动关机 0 8 英 寸红色 LED 显示 零位跟踪范围可以选择 滤波时间常数可设置 RS 232C 串行连续输 出通讯接口 可增配 RS 485 远距离通讯接口 动物称重功能 峰值保持功能 计数功 能 打印输出功能 技术参数 型号 XK 315A1 秤量 kg 300 感量 g 20 秤盘尺寸 长 宽 高 mm 300 400 800 厂家 山和电子衡器厂 选择理由 XK 315A1 计重电子秤的称量范围在 300kg 能够符合完成一天任务的 要求 所以选择此设备比较合适 4 2 2 80B 型粉碎机 3 亿片 年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计15 图 4 2 80B 型粉碎机 生产能力 kg h 20 200 进料粒度 mm 50 粉碎细度 mm 0 5 20 主轴转速 r min 400 粉碎电机 kw 1 5 吸尘电机 kw 1 1 重量 kg 200 外形尺寸 mm 长 宽 高 1100 500 1500 原理 本机组利用旋转刀与固定刀冲击 剪切而获得粉碎 粉碎好的物料自动进入 捕集箱 粉尘由吸尘箱经布袋或滤筒回收 该机按 GMP 标准设计 采用不锈钢材料制 作 生产过程中无粉尘飞扬 且能提高物料的利用率 降低企业成本 目前已达国际 先进水平 4 2 3 振动筛分机 图 4 3 YK 系列振动筛分机 型号 ZS 400 16 过筛能力 kg h 50 400 有效筛面 0 09 筛网层数 1 3 电机功率 kw 0 75 筛孔目数 目 5 325 振动频率 HZ 1400 外型尺寸 mm 500 550 1000 重量 kg 180 适用范围 该机适用于 5 目 325 目 最大 21mm 微粉 粉状 颗粒状物料的筛选 是干粉物 料筛选的首选设备 具有振动力大 使用寿命长等特点 客户可根据所属行业不同 加料方式不同 以及物料的性质 目数 处理量等具体情况 选择最适合的型号 结构特点 1 体积小 重量轻 移动方便 自动分级 连续生产 2 筛分精度高 能耗底 噪音底 不扬尘 3 筛网利用率高 不易睹眼 更换筛网容易 4 操作简单 维护方便 可单层或多层使用 4 2 4 BH 400 型三维运动混合机 图 4 4 BH 400 型三维运动混合机 用途 该机用于制药 化工 食品 轻工 电子 机械 矿冶 国防工业以及各 科研单位的粉状 颗粒状物料的高均匀度混合 特点 该机的混合筒多方向运动 物料无离心力作用 无比重偏析及分层 积聚 现象 各组分可有悬殊的重量比 混合率达 99 9 以上 是目前各种混合机中的一种较 3 亿片 年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计17 理想的产品 筒体装料率大 最高可达 80 普通混合机仅为 40 效率高 混合时 间短 工作原理 装料的筒体在主动轴的带动下 作周而复始的平移 转动和翻滚等复 始运动 促使物料沿着筒体作环向 径向和轴向的三向复合运动 从而实现多种物料 的相互流动 扩散 积聚 掺杂 以达到均匀混合的目的 技术参数 型 号 SBH 400 料筒容积 L 400 最大装料容积 L 320 最大装料重量 kg 200 主轴转速 r min 15 30 电机功率 kw 4 外型尺寸 长 宽 高 mm 1800 2100 1950 整机重量 kg 1200 选择理由 根据物料衡算 因为每天完成任务所需混合的原料量为 100 99 而 SBH 200 型三维运动混合机的最大装料量为 200kg 选择该设备既能保证完成任务 又不会造成太多的浪费 此外该设备混合功效高且均匀 是理想的选择对象 4 2 5 YK 100 型摇摆式颗粒机 图 4 5 YK 100 型摇摆式颗粒机 用途 用于制药 化工食品等行业 将潮湿的粉末状物料制成颗粒 亦可粉碎块 状的干物料 工作原理 通过机械传动使滚筒往复摆动 将物料从筛网中挤出制成颗粒或粉碎 制粒 技术参数 型号 YK 100 18 生产能力 kg h 30 200 电机功率 kw 1 1 滚筒转速 r min 55 摇摆角度 度 360 滚筒直径 mm 100 外形尺寸 长 宽 高 mm 1000 800 1300 重量 kg 180 选择理由 根据物料衡算 因为每天完成任务所需混合的原料量为 100 99 YK100 160 型摇摆式颗粒机的生产能力为 30 200kg h 可快速完成任务 节省时间 此外该设备混合功效高且均匀 是理想的选择对象 4 2 6 RXH B I 热风循环烘箱 图 4 6 RXH B I 热风循环烘箱 用途 环烘箱是架式间歇干燥 通用性较大的干燥设备 适用于制药 化工 食 品 轻工 电子等行业的物料 成品的除温 固化 乃至菌的单元操作 如 原料药 生药 中药饮片 粉剂 颗粒 冲剂 蜜丸 颜料 染料 香料 包装瓶 脱水蔬菜 食品 塑料树脂 电器原件 烘漆等等 特点 系列热风循环烘箱 集国内外同类产品之长 经过精心设计 几次升级换 代 达到国内外先进水平 它以蒸汽或电为热源 通过热交换器加热 受风机强制循 环的空气 热空气层流经过烘与物料进行热量传送 并带走物料挥发的湿气 根据物 料的不同要求和干燥过程的不同状态 可调节空气排出量与循环量的比例 从而达到 干燥速率与热利用率双重提高的目的 这是热风循环烘箱之优点 为了尽量减少箱内 各点的温差 除了依靠强制的循环空气的对流传热以外还在烘箱左右两侧设有可以调 节的分风装置 调节分风叶片的角度使箱内上下前后各点的温度趋于一致 温度自动 控制装置能使箱内温度恒定在所设定的数值上 万一超限 则会自动发光报警 结构 特点为 1 适用范围广 可干燥各种物料 2 大部分热风在箱内循环 热效率高 节约能源 3 亿片 年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计19 3 利用强制通风作用 箱内设有可调式分风板 物料干燥均匀 4 热源可采用蒸汽 电 热水 远红外等 选择广泛 5 温度适用范围大 根据用户要求 适合常温至 350 之间 6 整机噪音小 运转平稳 湿度自控 安装维修方便 技术参数 型号 RXH B I 每次干燥量 kg 120 配用功率 kw 0 45 耗用蒸汽 g h 20 散热面积 m2 20 风量 m3 h 3450 上下温差 2 配用烘盘 48 配套烘车 2 外形尺寸 面宽 深度 高 mm 2300 1200 2300 选择理由 根据物料衡算 所需干燥的物料最大量为 100 99kg RXH B I 型热风 循环烘箱符合此需要 选用 3 台设备 4 2 7 高速旋转式压片机 图 4 7 GZPL 370 高速压片机 GZPL 370 高速压片机技术参数表 项 目技术参数 最大产量 万片 小时 26 重量 kg 1700 20 主电机功率 kW 7 5 外形尺寸 长 mm 宽 mm 高 mm 1130 1010 1920 计算 每小时产量为 5 102 亿粒 2500 204000 粒 天 机器生产能力为 25 万片 h 那么需要仪器数量为 1 台即可符合 4 2 8 高效包衣机 图 4 8 BGB C 系列高效包衣机 产品概述 BGB C 系列高效包衣机主要用于制药及食品工业 是片剂 丸剂 糖果等进行有 机薄膜包衣 水溶薄膜衣 缓控释性包衣 滴丸包衣 糖衣包衣及巧克力 糖果包衣 的一种高效 节能 安全 洁净 符合 GMP 要求的机电一体化设备 工作原理 素蕊在洁净 密闭的旋转滚筒内在流线型导流板作用下不停地作复杂轨迹运动 由计算机控制 按优化的工艺参数自动喷洒包衣敷料 同时在可控制的负压状态下供 给设定的热风 热风通过素蕊层底部排出 使喷洒在素蕊表面的包衣介质得到快速 均匀的干燥 从而在素蕊表面快速形成一层坚固 致密 平整 光滑的表面薄膜 特点 1 由 PLC 和 HMI 组成的控制系统设计合理 编程灵活 可适应各种不同的制药 工艺需要 工作可靠 性能稳定 符合 GMP 要求 2 素蕊在流线形导流板搅拌器作用下 翻转流畅 交换频繁 消除了素蕊从高 处落下和碰撞现象 杜绝了碎片和磕边 提高成品率 导流板上表面窄小 避免了敷 料在其表面的粘附 节约了敷料 提高了药品质量 3 恒压变量蠕动泵 取消了回流管 滚轮的回转半径随压力变化而随时变动 输出浆料与喷浆量自动平衡 稳定了雾化效果 简化了喷雾系统 防止了喷枪堵塞 节约了敷料 且清洗简单 无死角 4 专为包衣设计 制造的喷枪 雾化均匀 喷雾面大 万向可调喷头不受装量 多少影响 喷枪堵塞清洗机构 可使包衣连续进行 缩短包衣时间 节省包衣敷料 3 亿片 年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计21 BGB 75C 高效包衣机技术参数表 项 目技术参数 生产能力 kg h 75 Kg h 包衣滚筒转速范围 rpm 4 19 主机电机功率 kw 1 1 热风调温范围 常温 80 热空气过滤精度 m 0 5 m 10 万级 热风机电机功率 kw 1 1 排风机电机功率 kw 3 振打清灰装置电动机功 kw 0 37 蠕动泵电动机功率 kw 0 18 主机外形尺寸 长 x 宽 x 高 mm 1350 x1010 x1630 主机重量 kg 550 计算 每小时包衣的量 40 8 kg 故选用 4 台 BGB 75 高效包衣机即可 4 2 9 全自动打包机 图 4 9 全自动打包机 技术参数如下所示 型号 YSKZ 101 型 22 PP 带 宽度 9 18mm 厚度 0 5 1 0mm 电源 110V 220V 380V 850W 捆包速度 2 3 秒 次 打包尺寸 最小 100 30mm 最大 850 600mm 打包力度 最大 80kg 弓架尺寸 850 600mm 机器尺寸 1412 600 1540mm 详细介绍 本设备适用于食品 医药 五金等行业纸箱打包 纸张打包等各种大小货物的自动打 包捆扎 特点如下 1 全自动捆扎机 不须人工插带 工作效率高 劳动强度低 2 打包机零部件均由电脑数控机床精密加工 3 打包结束后电机马上停止 省电实用 根据需要 选用 5 台全自动打包机 4 3 主要设备一览表 主要设备一览表 设备名尺寸大小 mm 数量 XK 315A1 计重电子秤 300 400 800 1 80B 型粉碎机 振动筛分机 BH 400 型三维运动混合机 YK 100 型摇摆式颗粒机 RXH B I 热风循环烘箱 GZPL 370 高速压片机 BGB C 系列高效包衣机 YSKZ 101 型全自动打包机 1100 500 1500 500 550 1000 1800 2100 1950 1000 800 1300 2300 1200 2300 1130 1010 1920 1350 1010 1630 1412 600 1540 1 1 1 1 1 1 4 5 五 车间布置设计 布置目的是对厂房所使用设备的排列做出合理的安排 对车间今后生产的正常进 行 产品的质量 及对经济指标 特别是基建费用有重大影响 它关系到整个车间的 命运 不合理的布置会对整个生产管理造成困难 对安全造成隐患 给维修造成困难 3 亿片 年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计23 导致人流物流紊乱 造成交叉污染 增加动力消耗 增加建筑 空调净化和其他安装 费用 所以 平面布置方案设计时 除与车间的有关人员详细磋商外 要反复全面考 虑 多征求意见 密切与非工艺专业设计人员协商 使之更加完善 5 1 全厂总平面布置 全厂总平面设计为本设计的一项首要任务 总平面设计的是否合理 直接影响新 建厂房能否节约而有效的顺利进行 影响到建厂后的生产 管理 成本 能耗等各个 方面 同时还影响到全厂的美观和今后的发展 本设计的药厂的尺寸大小为 200 x 236 平方米 其详细布置请参考工程图纸图 1 药厂总平面布置图 5 1 1 全厂平面设计任务 1 在满足生产流程条件下 结合厂区地形情况 经济合理的安排场内外各建筑 物 构筑物 堆场等的相对位置 使建筑群组成一个完整的有机体 2 确定厂内外运输方式 运输布置 合理组织人流 物流 3 绿化美化 考虑卫生 消防条件 创造美好的工作条件 5 1 2 厂区概况 根据任务书可知 该厂位于西安市西郊 地处公路铁路交通便利之地 所设计的 生产车间属于一家化药制剂生产企业 该企业现有产品全部是固体制剂 该厂的位置 优势如下所述 9 1 靠城近路 在城市规划的区域范围内 有现有的供电动力系统和较便利的交 通条件 2 工业布局符合安全环境保护要求 符合城市的近期和远期规划 地势平整 减少了三通一平的工作量 且排水良好 3 厂址靠近水源 保证供水充足 有可靠的供电网和输 供电系统 4 厂址附近有充足的劳动力资源 有充足的施工力量 建筑材料供应 有充足 的施工 设备组装 堆放场地 5 1 3 厂址有关资料 1 气象资料 1 气温 年最高温度为 42 2 年最低气温为 12 5 一月份平均温度为 6 七月份平均温度为 32 室内温度在 18 以下的时间不到两个月 2 相对温度 全年七月份平均为 60 月平均为 45 3 降雨量 年降雨量平均为 1000mm 左右 最少为 750mm 最多为 1400mm 雨量集 中在夏末初秋 24 4 降雪量 最大降雪量 80cm 5 风 主导风向为东北风 平均风速为 2 5m s 2 地质资料 1 工程地质资料 地形为东西 160m 南北 189m 的长方形 地势平坦 坡度小土质 良好 属冲击性粘土 地耐力均为 28t 经现场勘测 钻探确定地下没有文物 古 墓葬 古文化 据钻探资料该地区属于地震区 但不在断层裂带交汇区 海拔高度 380 420m 2 水文资料 厂址标高 45m 历史最高水位 41 78m 故无洪水淹没的危险 地下 水位 5m 以下 并且水位标高多年不变 3 经济条件 1 燃料供应 由公路运煤进厂 2 水电供应 电力供应由西安供电局供应 部分生活水由西安自来水公司供应 3 劳动力来源 本厂劳动力由西安市人事局和人才交流中心介绍 联系 5 1 4 设计依据和原则 1