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肺癌术前新辅助化疗是否增加肺部感染的对比研究 【摘要】目的：研究肺癌患者术前新辅助化疗对肺部感染的影响。方法：选择我院接受外科手术治疗的肺癌患者84例，根据是否接受术前新辅助化疗分为两组：48例接受术前新辅助化疗联合手术治疗（观察组），36例直接行手术治疗（对照组），对比两组的术后1个月客观疗效、术后生存率（1年、3年、5年）及术后1个月内肺部感染等发生情况。结果：观察组近期总有效率为79.17%，高于对照组的52.78%（P0.05）；观察组术后1年生存率为89.58%，与对照组的80.56%比较无统计学差异（P0.05），观察组术后3、5年生存率分别为83.33%（40/48）、60.42%(29/48)，均较对照组的61.11%（22/48）、33.33%（12/36）明显提高（P0.05），具有可比性。1.3 治疗方法 对照组直接行全胸腔镜下肺癌手术治疗，观察组则在术前实施新辅助化疗，化疗方案视患者的病情而定：21例应用MVP化疗方案，即顺铂（DDP）80 mg/m2，d1-3；丝裂霉素（MMC）8 mg/m2，d1，长春地辛（VD）3 mg/m2，d1，8。27例应用NP化疗方案，即DDP 80 mg/m2，d1-3；长春瑞滨（NVB）25 mg/m2，d1，8。均21 d为一个化疗周期，连续化疗2个周期，期间予以化疗副反应对症治疗。化疗结束后3-4 w实施全胸腔镜下肺癌手术治疗。1.4 观察指标 记录患者入组至术后1个月内肺部等部位感染发生情况，根据医院感染诊断标准3进行感染诊断。术后随访5年，观察记录患者1、3及5年的生存情况。1.5 疗效标准 参照WHO实体瘤疗效标准4进行疗效评价：进展（PD）：出现新发病灶或原发病灶长径较治疗前增加20%；稳定（SD）：病灶长径增加20%或缩小30%；部分缓解（PR）：病灶长径缩小30%；完全缓解（CR）：病灶基本消退。总有效率=（CR+PR）/总例数100%。1.6 统计学分析 采用统计学软件SPSS18.0分析，以s描述计量资料，比较经独立样本t检验；以百分率（%）描述计数资料，经2检验；生存率采用Kaplan-Meire生存曲线分析，以P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组疗效比较 术后1个月，观察组的总有效率明显较对照组提高（P0.05，表1）。表1 两组疗效比较例(%)组别nCRPRSDPD总有效率观察组4815(31.25)23(47.92)6(12.50)4(8.33)38(79.17)对照组366(16.67)13(36.11)9(25.00)8(22.22)19(52.78) 注：与观察组比较，P0.05，表2）。表2 两组术后感染情况比较例(%)组别n肺部其他合计观察组487(14.58)5(10.42)12(25.00)对照组364(11.11)4(11.11)8(22.22)2.3 两组生存情况比较 两组术后1年生存率比较无统计学差异（P0.05），但观察组的术后3年及5年生存率均显著高于对照组（P0.05），见表3。表3 两组生存情况比较例(%)组别n1年生存率3年生存率5年生存率观察组4843(89.58)40 (83.33)29(60.42)对照组3629(80.56)22(61.11) 12(33.33) 注：与观察组比较，P0.05。3 讨论 肺癌属于全身性疾病，容易侵犯周围脏器组织、淋巴系统或血液循环系统而发生远处迁移或转移，大部分患者在确诊时已经出现远处转移病灶5。放疗、手术及支气管动脉介入化疗治疗均是针对原发病灶进行局部治疗，应用外科手术治疗能够较为彻底地切除原发病灶，效果也最理想。但上述治疗对于临床转移病灶或者微转移病灶均无法治疗，尤其是期非小细胞肺癌患者在确诊及手术时多已出现转移灶，应用手术等局部治疗预后往往不理想。化疗作为一种全身疗法，能够有效杀伤肿瘤细胞，抑制原发病灶以及微转移灶，对于各类恶性肿瘤的治疗具有重要意义。但化疗对于原发病灶的治疗作用不及外科手术，化疗对于大部分患者而言仅能杀灭敏感细胞，而对耐药细胞或者不敏感细胞作用并不明显，仍需依靠外科手术切除6。因此，近年来临床逐渐采用术前新辅助化疗进行肺癌的治疗，以提高治愈率及远期生存率。但迄今为止，肺癌仍居于全球恶性肿瘤死亡原因中的首位，肺癌防治任务仍然十分艰巨。研究表明，感染是恶性肿瘤患者死亡的常见原因之一7。相关研究资料表明，恶性肿瘤死亡患者中，有76%左右为感染相关性疾病死亡8。在许多恶性肿瘤死亡患者中（包括肺癌在内），致死原因往往不是肿瘤自身，而是由于病程中发生的感染相关性并发症等。既往研究资料认为，化疗将增加肺癌患者的感染并发症发生风险及手术死亡率，外科医生在使用术前新辅助化疗时，多存在这方面的顾虑2, 6。但现有研究资料显示，术前新辅助化疗并不增加手术并发症以及术后死亡率，其关键在于新辅助化疗后手术时机的选择。目前，临床多推荐在化疗结束后3-4 w手术，此时患者的免疫功能及一般体力状况基本恢复正常，对于手术的耐受性提高，且新辅助化疗已经起到了缩小肿瘤及降期等效果，故能够改善患者预后，降低并发症特别是感染并发症的发生率及死亡率8。本研究结果显示，观察组的总有效率达79.17%，显著高于对照组的52.78%，证实术前新辅助化疗有利于提高肺癌手术患者的临床疗效。两组术后1年生存率虽无统计学差异，但观察组术后3年生存率及5年生存率均显著高于对照组（83.33% vs 61.11%，60.42% vs 33.33%），证实新辅助化疗有利于提高肺癌手术患者的远期生存率，改善临床预后。李伟伟等9研究显示，肺癌化疗期间感染并发症的发生因素主要包括年龄、住院时间、肺癌类型（中央型肺癌、晚期肺癌、小细胞肺癌）等，认为加强上述危险因素的控制与感染预防，能够控制化疗期间感染并发症发生风险。范朝刚等10对比研究了进展期胃癌患者术后新辅助化疗与直接手术后肺部感染情况，结果显示，两种疗法的肺部感染发生率并无明显差异（11.6% vs 12.9%），推测新辅助化疗并不会增加恶性肿瘤患者的术后肺部感染发生率。本研究中，观察组的肺部感染等感染性并发症发生率与对照组相比并无统计学差异，证实肺癌术前新辅助化疗并不增加感染并发症尤其是肺部感染发生风险。综上所述，对肺癌患者实施术前新辅助化疗能够改善临床预后、提高近远期生存率，且不增加肺部感染等感染性并发症发生风险，可安全应用。参考文献：1 赵心想,路玉李,徐二曼,等.多西他赛联合奈达铂新辅助化疗对肺癌手术患者的疗效观察J.河北医科大学学报,2015,36(11):1314-1316.2 刘辰龙,刘洁.中成药联合抗菌药物治疗肺癌化疗患者肺部感染的临床疗效观察J.中国生化药物杂志,2015,40(6):124-126.3 中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准(试行)J.中华医学杂志,2001,81(5):314-320. 4 The European Cancer Organization.Response evaluation criteria in solid tumorsJ.Eur J Cancer,2009,45(2):225-310.5 Felip E,Rosell R, MaestreJA,et al. Preoperative chemotherapy plus surgery versus surgery plus adjuvant chemotherapy versus surgery aloneinearly-stage non-small-celllungcancerJ. Journal of Clinical Oncology, 2010,28 (19):3138-3145.6 钱继杭,侯宪红,吴新国,等.肺癌患者术前辅助化疗与肺部感染的相关性研究J.中华医院感染学杂志,2015,(3):644-646.7 王廷祥,饶远权,刘杏娥,等.肺癌患者化疗期间感染相关危险因素分析J.中华医院感染学杂志,2014,24(4):887-888,891.8 陈慧华,杨兰平.