多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗的临床研究.doc

多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗的临床研究【摘要】目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者内分泌及代谢特征，为PCOS的正确诊断、合理治疗提供依据。方法1）随机选择PCOS患者50例，选择体检正常的妇女42例作为对照组，对比两组患者空腹及糖负荷后各个时点胰岛素水平。2）根据葡萄糖负荷60 min、120 min血胰岛素160 mu/L分为胰岛素抵抗组28例，非胰岛素抵抗组22例。对比两组患者早卵泡期或闭经状态下各项性激素水平。结果PCOS患者血清中胰岛素值明显高于对照组（P0.05）；PCOS患者胰岛素抵抗组睾酮高于PCOS非胰岛素抵抗组，黄体生成素水平低于非胰岛素抵抗组（P2.2 nmol/L(63.4 ng/dl)；3）经阴道B超提示每侧卵巢内卵泡数≥12个，卵泡直径28 mm。4）排除高泌乳素血症、甲状腺疾病、柯兴氏综合征、糖尿病等其他内分泌疾病。所有患者近3个月内未用激素类药物治疗。选择体检正常的妇女42例作为对照组，最大年龄36岁，最小年龄16岁，平均年龄（28.454.77）岁。1.2 方法 1）标本采集：所有受试者于早卵泡期或闭经期（B超下无优势卵泡）禁食812 h后，次日晨静息30 min后取空腹静脉血，离心后分离血清，置-70 冰箱保存。2）内分泌激素测定：采用免疫化学发光法分别测定血清泌乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、孕酮（PRGE）。药盒购自美国Corporate Headquarters,4450 Medical Center Blvd公司，批间和批内误差分别5%和8%。3）胰岛素释放实验：患者于受试日清晨空腹取血后行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT），于糖负荷后30 min、60 min、120 min取血，用免疫化学发光法分别测定血清胰岛素（INS），糖负荷后30 min、60 min或120 min血胰岛素≥160 mU/L，视为高胰岛素血症。用OLYMOUS AU-400全自动生化分析仪氧化酶法测定血清葡萄糖。胰岛素试剂盒购自美国Corporate Headquarters,445 Medical Center Blvd公司，批间和批内误差分别5%和8%。1.3 统计学数据处理所有数据采用SPSS 13.0软件进行分析。采用方差分别和t检验，显著性水平α=0.05，P0.05为有统计学意义。2 结果 见表12。表1 PCOS组与对照组血清胰岛素水平的影响（略）表2 胰岛素抵抗和非胰岛素抵抗PCOS性激素水平的比较（略） 胰岛素抵抗组FSH、E2、PRL、PRGE四项性激素水平的均值略有不同，但统计学显示无显著性差异，但是TSTO抵抗组高于非抵抗组、LH水平抵抗组低于非抵抗组。3 讨论 本研究显示，PCOS患者血中胰岛素值明显高于正常对照组（P0.001），高胰岛素血症发生率为56%（28/50），与文献报道一致3。胰岛素抵抗组睾酮高于PCOS非胰岛素抵抗组，而黄体生成素水平低于非胰岛素抵抗组。胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）是指机体内生理水平的胰岛素促进器官、组织和细胞对葡萄糖吸收和利用效能下降的一种代谢状态，为维持相对正常的血糖水平，机体代偿性地增加胰岛素的含量，形成代偿性高胰岛素血症。 PCOS患者发生IR、高胰岛素血症的原因是：1）PCOS患者的胰岛素抵抗与卵巢高雄激素血症有关，高浓度的睾酮可明显降低胰岛素介导的葡萄糖的转运和肌肉内糖原的合成。葡萄糖利用减少从而刺激胰岛β细胞释放胰岛素，形成高胰岛素血症；2）PCOS的胰岛β细胞功能亢进，分泌胰岛素增多；3）肝脏胰岛素的降解降低，PCOS患者肝脏胰岛素清除率明显降低；4）PCOS患者外周组织的胰岛素受体数目减少，受体变异使胰岛素结合障碍，血中游离的胰岛素水平明显升高4。 胰岛素可以通过以下途径促进卵巢雄激素的合成5：1）卵巢组织上有胰岛素受体，胰岛素通过自身受体或胰岛素样生长因子-1（IGF-1）受体增强卵巢雄激素合成；2）胰岛素可以增强垂体释放LH，LH直接作用于卵巢卵泡膜细胞，增加细胞色素P450c17酶的活性，使卵泡膜细胞产生过多雄激素；3）增高的胰岛素可以抑制肝脏合成性激素结合球蛋白（SHBG），使循环SHBG浓度下降，游离睾酮水平升高，睾酮生物利用度增加；4）胰岛素还可抑制肝脏合成胰岛素样生长因子结合球蛋白-1（IGFBP-1），从而使IGF-1利用度增加，血循环及卵巢局部IGF-1水平升高，刺激雄激素合成及分泌。此外，高胰岛素血症可以影响卵泡内颗粒细胞的功能6。高胰岛素使窦前卵泡对FSH敏感性升高，多囊卵泡发育合成过多的E2，经负反馈作用使FSH下降，这使正常卵泡发育及优势化发生障碍。而卵泡过早获得LH敏感性，加之高LH水平启动，使颗粒细胞过早进入分化状态，从而导致卵泡颗粒细胞增殖终止，因此不能排卵。胰岛素可刺激颗粒细胞促使分泌孕酮，使颗粒细胞黄素化，诱导颗粒细胞上促黄体生成素受体合成，同时改变肾上腺细胞对促肾上腺皮质激素的敏感性7。研究发现，高浓度LH和高浓度胰岛素具有协同作用，引进颗粒细胞和间质细胞增生，导致高雄激素血症。高胰岛素血症可以通过多种途径促进雄激素的合成和分泌，高雄激素在卵巢可使基质增生并加速卵泡闭锁，不能形成优势卵泡，导致持续无排卵，推测胰岛素通过促进雄激素合成在PCOS的发病中起一定作用。 由表1可见各时间点胰岛素水平PCOS组显著高于对照组（P0.001）。【参考文献】 1Goudas VT, Dumesic DA. Polyystic ovary syndromeJ. Endocrinol Metab Clin North Am,1997,26(4):8932Berr Shlomoi. The polycystic ovary syndeome: whae dors insulin resista hare to do withitJ. Reprod Biomed Online,2003,6(1):36-423姚元庆，陈春玲.多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗J.中国实用妇科与产科杂志，2002，18（11）：6 4514王培，顾林.多囊卵巢代谢异常的研究进展J.国外医学妇幼保健分册，2005，16（5）：3095黄荷凤，郦美根.多囊卵巢综合征和高雄激素血症J.中国实用妇科与产科杂志，2002，18：647-6486Deffieux X, Morice P, Thoury A, et al. Anatomy of pelvic and paraaortic nodal spread in patients with primary fallopian tube carcinomaJ. J Am Coll Surg,2005,200(1):45-487Kurjak A, Kupesic S, Jaobs I. Preoperative diagnosis of the primary fallopian