高等药理考试题及答案.doc

1、 药理学实验研究水平、各自特点、基本原则以及怎样避免误差？研究水平整体、器官、细胞分子各自特点：1）细胞和分子水平的研究：研究构成某器官各种细胞的生理特性和构成细胞的各个分子，特别是生物大分子的物理学和化学特性。2）器官和系统水平的研究：研究各器官和系统的功能，可大量筛选，可靠性高，需在整体实验上验证3）整体水平的研究：可控性强，药物用量大，可信度高基本原则1） 重复：指同一处理要设置多个样本例数，其目的是增强代表性，增加可行度。样本数要适中。小动物一般每组10-30例如小鼠、大鼠，大动物一般不少于6例如狗，中等动物一般8-20例如豚鼠。2） 对照：要求在实验中设立与实验组比较，用以消除各种无关因素的对照组。阴性对照：加入生理盐水或不含药物的溶媒空白对照，不做任何处理阳性对照：用以上市或具有明确的药理活性的化合物做对照。3）随机：按照机遇均等的原则进行分组，使一切干扰因素造成的误差尽量减少，减少主观偏倚。实验误差 系统误差。由固定原因引起。可以采取扩大实验范围，即用不同的实验方法或同一种方法改变实验条件；对测量过程进行细致的观察、对比；分析产生系统误差的因素，并想方设法尽可能有效地将其降低到最低程度。 随机误差。由随机的不易控制的原因引起。对待测物体进行尽可能多的重复测量。将重复测量所得到的一系列测量值经过适当的数据处理之后，就可能使偶然误差大大降低。2.实验动物分类、常用动物（小鼠、大鼠、犬）在饲养过程中要注意什么？（温度、湿度及食量、饮水量等）各能用于什么实验实验动物分类1） 按遗传背景分近交系、突变系、杂交系、封闭系2） 按微生物控制分类无菌动物、悉生动物、无特定病原体动物（SPF动物）、清洁动物、普通动物（限于我国）条件垫料应有强吸湿性、无毒、经消毒灭菌处理。一般垫料以刨木花或锯末为宜，也可用玉米芯加工粉碎除尘后使用小鼠温度在1822，相对湿度5060，胃容量一般为l1.5毫升，饲料3g/天，饮水量约为4-7ml/天。大鼠温度在1826，相对湿度4070，食量约为15g/天，饮水量一般为811ml用途与小白鼠相同，因大鼠体形较大，一些在小白鼠身上不便于进行的实验，可采用大鼠，如关节炎的药物研究，记录血压、胆管插管收集胆汁等。 犬最适宜温度为 18-25，相对湿度为40-60%，饲料量：成年犬400克/天，一月龄50-80克/天，二月龄100-150克/天，三月龄200-250克/天，四月龄以上为300-350克/天，饮水量25-35ml/kg。3.什么是新药？临床前研究中药理学实验包括什么研究内容？举例说明抗心肌缺血、抗消化性溃疡药研究这两类新药的临床前药理实验需要做什么？狭义的新药是指全新的化学实体（Novel Chemical Entitis NCEs）药物，它是具有全新的化学结构，有生物活性并能应用于临床治疗疾病的化学物质。我国中华人民共和国药品管理法实施条例规定，“新药，是指未曾在中国境内上市销售的药品，已上市药品改变剂型、改变给药途径或增加新适应症，只能按照新药申请程序申报。”临床前研究中药理学实验包括什么研究内容？药理研究（主要药效学研究、一般药理学研究、药物药代动力学研究）、毒理研究（急性毒性研究、长期毒性研究、特殊毒性研究）。临床试验内容临床试验分为I、期。I期：为开放临床试验，2030例，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，一般选用健康受试者期：为随机双盲对照临床试验，100例。评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，病人。 期：为随机双盲对照临床试验，300例。治疗作用的确证阶段。新药通过该期临床试验后，方能被批准生产、上市。病人期：为开放临床试验，2000例。销售后的临床监视。举例说明抗心肌缺血的临床前药理实验需要做什么？ 1. 用垂体后叶素诱导的急性心肌缺血试验3组大鼠：实验组、阴性对照组、阳性对照组，每组8只；给药后，测定其心电图，观察注射垂体后叶素前后心率变化的百分率。2.心肌抗缺血再灌注损伤实验采用冠状动脉结扎法，4组大鼠：实验组i、ii，阳性对照组、阴性对照组，每组8只；给药后，记录心电图，结扎一定时间后，摘除新张，将梗死和非梗死区分离并分别称重，计算梗死范围。3. 大鼠血流动力学实验2组：阴性对照组、实验组。每组8只，测定给药前后各血流动力学指标。4.急毒小鼠，一次性给药，观察死亡情况。若没死，测定其最大给药量；若死，测定其半数致死量。5.长毒分别采用比格狗和大鼠，4组：对照、高、中、低剂量组；每组动物数大于20，每天称重，时间为临场周期的2-3倍（2-3月），测定其血常规、肾功能等指标，进行重要脏器的病理切片；停药后一段时间，观察动物的反应。4.新药中的中药分哪几大类？1、未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂。 2、未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂。 3、中药材的代用品。 4、未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂。 5、未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂。 6、未在国内上市销售的中药、天然药物制成的复方制剂。 7、未在国内上市销售的中药、天然药物制成的注射剂。 8、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。 9、改变国内已上市销售药品剂型的制剂。 10、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。 11、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。5.2009年诺贝尔生理奖2009年诺贝尔生理学或医学奖授予美国加利福尼亚旧金山大学的伊丽莎白-布莱克本(Elizabeth Blackburn)、美国巴尔的摩约翰-霍普金斯医学院的卡罗尔-格雷德(Carol Greider)、美国哈佛医学院的杰克-绍斯塔克(Jack Szostak)。他们发现了由染色体根冠制造的端粒酶 (telomerase)，这种染色体