晚期NSCLC免疫跨线治疗.ppt

晚期NSCLC经Atezolizumab治疗疾病进展后继续接受原药跨线治疗的研究 来自于随机III期研究OAK结果 北京肿瘤医院方健 2017ASCOAbstractNo 9001 Atezolizumab 进展后跨线治疗 基于RECISTv1 1评价体系中 采用如ORR PFS等指标对治疗进行的评估 可能对应用免疫检查点抑制剂作为肿瘤免疫治疗 CIT 的情况下 使得OS的潜在获益有所低估 CIT或可改变肿瘤生物学 使得影像学进展后仍持续生存获益 称为进展后生存延长 PPPS 1 这是与例如Atezolizumab这样的PD L1抑制剂尤其相关的作用 原因在于对PD L1 PD 1和PD L1 B7 1交互作用的抑制III期OAK研究中观察到Atezolizumab相比多西他赛治疗晚期NSCLC的OS和ORR PFS结果不一致 证明ORR PFS无获益的情况下OS可有获益2在II期POPLAR研究中也观察到类似的不一致现象 进展后持续Atezolizumab治疗的患者进展后OS也延长3 因此有必要分析OAK研究 a分层HR1 GandaraD etal JAMAOnc2016 2 RittmeyerA etal Lancet2017 3 MazieresJ etal ASCO2016 OAK NSCLC二线及二线以上治疗的随机III期研究 主要终点 前850例入组患者 OS ITT人群 只要患者持续获得临床获益 基于研究方案定义的标准 Atezolizumab组允许进展后治疗 TBP 本次报告的目的是评估在RECISTv1 1标准PD后持续Atezolizumab治疗的获益风险 OAK TBP的患者分布 包括接受非研究翻案免疫治疗 在其他非研究方案治疗之外NPT 非研究方案治疗 PD后OS 各治疗组 中位OS8 6个月 95 CI 7 0 9 9 中位OS6 4个月 95 CI 5 3 7 6 Atezolizumab跨线治疗阶段的靶病灶变化 7 12 168 的患者靶病灶后续出现缓解 PD后缩小 30 49 83 168 的患者靶病灶稳定 最大变化为 20 至 30 各PD L1表达亚组中都观察到进展后肿瘤缩小或稳定 数据截止日2016年7月7日SLD 最长径总和 aTC2 3或IC2 3排除TC3或IC3 bTC1 2 3或IC1 2 3排除TC2 3或IC2 3 c研究者评估 Atezolizumab组 患者基线特征 Atezolizumab组 从基线到PD的特征 Atezolizumab组PD后OS 根据PD后的治疗 数据截止日2016年7月7日 包括接受非研究翻案免疫治疗 在其他非研究方案治疗之外NPT 非研究方案治疗 多西他赛组PD后OS 根据PD后的治疗 数据截止日2016年7月7日 包括接受非研究翻案免疫治疗 在其他非研究方案治疗之外NPT 非研究方案治疗 多西他赛组PD后OS 免疫治疗vs非免疫治疗作为非研究方案治疗 NPT 数据截止日2016年7月7日a包括在其他非研究方案治疗的基础上接受非研究方案的免疫治疗 治疗相关不良事件 PD前与PD后 进展后持续Atezolizumab治疗不增加安全性风险全因不良事件发生率 进展前 所有级别 90 5 3 4级 19 6 进展后 所有级别 76 2 3 4级 14 9 数据截止日2016年7月7日 Atezolizumab进展后跨线治疗模式的分析 优势一项大型III期研究的分析基线特征平衡大部分患者 50 接受atezolizumabTBP治疗OS数据成熟 至少随访19个月 局限性非随机比较接受和未接受atezolizumabTBP治疗的患者继续atezolizumabTBP治疗的标准引入偏倚解释结果时需要考虑基线和进展后的临床特征多西他赛组进展后OS数据也会受选择偏倚及后续非计划性治疗疗效影响 不能得出最优顺序的结论atezolizumab及多西他赛治疗后亚组间比较混淆 小结 这些结果首次报告晚期NSCLC接受CIT的III期研究中TBP的OS结果TBP疗效提示atezolizumab与临床获益相关7 的患者靶病灶后续缓解49 的患者靶病灶稳定中位进展后OS为12 7月 95 CI 9 3 14 9 进展后继续Atezolizumab治疗耐受性良好数据支持PPPS概念并强调R