围产期解脲脲原体感染与不良妊娠结局.doc

围产期解脲脲原体感染与不良妊娠结局中华围产医学杂志 1999年第1期第0卷 论著作者：丁爱军叶鸿瑁罗凤珍叶蓉华郭章溉单位：100083北京医科大学第三临床学院儿科关键词： 尿素支原体感染；围产期学；妊娠结局【摘要】目的探讨围产期解脲脲原体(UU)感染及其对妊娠结局的影响。方法应用解脲脲原体培养法和ELISA方法，分两部分研究了UU在孕妇下生殖道中的定植和UU的宫内感染。结果UU在孕妇下生殖道中的定植率为65%，UU在孕妇下生殖道中的定植与胎膜早破有关；UU可引起宫内感染，并与胎膜早破、绒毛膜羊膜炎以及新生儿出生体重和孕周的降低有关。结论围产期UU感染尤其是UU的宫内感染与多种不良妊娠结局的发生有关。Perinatal Infection of Ureaplasma Urealyticum and Pregnant AbnormalitiesDing Aijun,Ye Hongmao,Luo Fengzhen,et al.Department of Pediatrics,The Third Hospital of Beijing Medical University,Beijing 100083【Abstract】ObjectiveTo explore the perinatal infection of ureaplasma urealyticum(UU) and its influence on pregnant outcomes.MethodsUU culturation and ELISA were used to study the colonization of UU in the lower genital tract of pregnant women,the intrauterine UU infections and UU-IgM antibody in umbilical blood.ResultsThe colonization rate of UU in the lower genital tract was 65% and the colonization was only associated with premature prerupture of membrane.UU can cause intrauterine infection and is related to premature prerupture of membrane,chorioamnionitis,lower gestational age and lower birth weight. ConclusionPerinatal UU infection,especially intrauterine infection is related to pregnant abnormalities.【Key words】Ureaplasma infectionPerinatologyPregnancy outcome解脲脲原体(ureaplasma urealyticum,UU)是定植于人类泌尿生殖系统的常见微生物，它在围产期的感染情况及对妊娠结局的影响是颇有争议的问题。我们应用培养法和ELISA方法分两阶段分别在妊娠中晚期和分娩时取标本作UU检测，从而对UU在围产期的感染有较全面、系统的了解。对象和方法一、对象与标本收集1.UU在孕妇下生殖道中的定植情况及对围产期的影响：(1)随机选择1997年5月12月在北京医科大学第三医院产科门诊接受产前检查的孕妇154名，年龄2235岁，孕周2733周，用棉拭子取宫颈分泌物浸入UU液体培养基中做UU分离培养。收集154名孕妇及其新生儿在分娩前后详细临床资料。(2)随机选取宫颈分泌物UU培养阳性孕妇20名，给予阿齐霉素口服，疗程4天，第1天0.5 g顿服，第24天0.25 g/d顿服，同时随机选取40名孕妇作为对照组，不予治疗，两组均24周后复查宫颈分泌物培养。2.UU的宫内感染与围产期异常随机选择1997年7月1998年1月在北京医科大学第三医院产科病房分娩的孕妇76名，分娩前取宫颈分泌物作UU分离培养;分娩时取胎盘胎膜作病理检查，取胎盘、羊水和新生儿呼吸道分泌物作UU分离培养，取脐血作UU-IgM特异性抗体检测，同时收集详细临床资料。二、方法1.UU的分离培养和鉴定：吸取宫颈分泌物、新生儿呼吸道分泌物或羊水标本加入UU液体培养基中进行连续110倍稀释至浓度为10-2或10-3，置37培养。同时接种血液琼脂，37培养。当液体培养基由浅黄色变为红色时，转种至UU固体培养基上，在低培镜下观察到灰褐色针尖样细小菌落、类圆形内有布纹纸样结构菌落或煎蛋样菌落，直径1530 nm,即为UU生长。胎盘标本用剪刀去除表层(避免产道污染)，取l cml cml cm胎盘组织，用组织匀浆器研磨，吸取匀浆加入UU液体培养基中培养，培养及鉴定方法同上。2.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脐血UU特异抗体IgM1。用UU标准菌液包被酶标板，以辣根过氧化物酶标记鼠抗人单克隆抗体IgM作为酶结合物，用酶标仪在492 nm测OD值。3.统计分析：计数资料应用2检验，计量资料应用t检验。 结果一、UU在孕妇下生殖道中的定植情况及对围产期的影响在154例门诊孕妇中，宫颈分泌物UU培养阳性100例，阴性54例，阳性率为64.9%。阳性组与阴性组孕妇平均年龄、选择性剖宫产率均无显著性差异。宫颈分泌物UU培养阳性孕妇中胎膜早破占27%，UU培养阴性孕妇中胎膜早破占13%，两组差异有显著性(2=4.02,P0.05)。宫颈分泌物UU培养阳性组新生儿平均出生体重为3 328500 g，阴性组为3 328308 g，两组差异无显著性(t=0.0008，P0.05)。孕妇宫颈分泌物UU培养阳性组平均孕周为39.511.74周，阴性组平均孕周为39.781.26周，两组差异无显著性(t=0.04,P0.05)。孕妇宫颈分泌物UU培养阳性组围产窒息、产褥热、新生儿高胆红素血症的发生率与UU培养阴性组相比均无显著性差异。阿齐霉素治疗组孕妇复查宫颈分泌物UU培养，7例转阴，13例仍为阳性，有效率为35%。未治疗组40例孕妇宫颈分泌物UU培养均仍为阳性。二、UU的宫内感染与围产期异常76例住院孕妇分娩时所取标本例数及阳性标本所占比率见表1。表1各种标本例数及阳性标本所占百分比项目胎盘UU培养羊水UU培养新生儿呼吸道UU培养脐血UU-IgM抗体胎盘病理(绒毛膜羊膜炎)总例数7621357676阳性例数1745520百分比(%)22.419.014.36.626.3表25例孕妇多种标本UU检测结果在17例胎盘UU培养阳性者中，有3例为剖宫产；在4例羊水UU培养阳性者中，有2例为剖宫产；在5例新生儿呼吸道分泌物培养阳性中有2例剖宫产，剖宫产前胎膜均未破裂。此外，宫颈分泌物培养阳性孕妇中，在胎盘、羊水及新生儿呼吸道分泌物UU培养、胎盘病理及脐血UU-IgM抗体5项检测中，其中有5例有3项或3项以上检测为阳性见表2。孕妇编号胎盘UU培养胎盘绒毛膜羊膜炎羊水UU培养新生儿呼道UU培养脐血UU-IgM抗体006+007+042+053+066+注：+示阳性胎盘培养阳性组平均分娩孕周为38.52.9周，而阴性组为40.01.2周，两组间差异有极显著性(t=3.065,P0.01)。胎盘UU培养阳性组新生儿平均出生体重为3 290470 g，而阴性组则为3 513349 g，t=2.14,P0.05,两组差异有显著性。胎盘UU培养阳性孕妇中有胎膜早破7例占41.2%，而胎盘UU培养阴性孕妇中有胎膜早破9例占15.3%，2=5.34,P0.05，两组差异有显著性。胎盘UU培养阳性组中有绒毛膜羊膜炎8例占47.1%，而胎盘UU培养阴性组中有绒毛膜羊膜炎12例占20.3%，2=4.86,P0.05，两组差异有显著性。讨论国外报道，UU在女性下生殖道中的定植率为40%80%，孕期较非孕期为高2，国内报道非孕期妇女下生殖道UU的定植率为52.5%，孕期可达72.6%3。本研究从妊娠303周孕妇中调查，下生殖道UU定植率为65%。对于UU在女性下生殖道中的定植与不良妊娠结局的关系，各家报道不同4-6。本研究发现，宫颈分泌物UU培养阳性组孕妇中胎膜早破的发生率(27%)显著高于阴性组(13%)，说明孕妇下生殖道UU定植与胎膜早破的发生有关；孕妇下生殖道UU定植不会降低新生儿出生体重及孕周，这与Carey6的研究结论是一致的；另外孕妇下生殖道UU定植与围产期缺氧、产褥热、新生儿高胆红素血症的发生均无关。在多数情况下UU在下生殖道中仅为定植状态，并无任何不良表现，只有当UU经过上行途径或血行途径引起了宫内感染才会影响妊娠结局，因此UU在孕妇下生殖道中的定植本身对妊娠结局的影响不大6。对于抗生素防治围产期UU感染目前有争议，在本研究中，应用阿齐霉素(大环内酯类抗生素)对下生殖道UU定植孕妇进行治疗，UU阴转率35%，因此认为口服大环内酯类抗生素对孕妇下生殖道UU具有一定清除作用。有关如何提高阴转率、适宜的药物剂量、疗程等尚需进一步探讨。本研究发现在胎盘、羊水、新生儿呼吸道分泌物中均可分离到UU，其中部分是在剖宫产(胎膜完整)时分离到的，由于未经阴道分娩，排除了经过下生殖道感染UU的可能，证明UU确实已在宫内发生了感染。脐血UU-IgM抗体的升高，也证实了宫内感染的存在，因为IgM抗体不能够通过胎盘，不能由母体传给胎儿，因此新生儿脐血中UU-IgM抗体只能由胎儿自身产生。此外，在胎盘、羊水、新生儿呼吸道分泌物UU培养、胎盘病理及脐血UU-IgM抗体5项检测中，有5例孕妇有3项或3项以上的检测为阳性，多种标本UU检测的一致性更证实了UU可引起宫内感染。文献报道，UU的宫内感染可引起多种不良妊娠结局7-9。本研究发现，胎盘UU阳性组绒毛膜羊膜炎的发生率(47.1%)显著高于阴性组(20.3%)，证实胎盘UU感染与绒毛膜羊膜炎的发生有关；胎盘UU培养阳性组胎膜早破的发生率显著高于阴性组，说明胎盘UU感染也与胎膜早破的发生有关。Embree7报道在足月儿中，胎盘UU阳性组新生儿出生体重比阴性组低308 g(P0.001)，宫内发育迟缓儿胎盘UU分离率显著高于对照组，UU可能是导致宫内发育迟缓的因素之一；Kudsin8报道胎盘UU阳性组新生儿平均孕周较阴性组低。本研究发现，胎盘UU阳性组新生儿平均出生体重(3 290470 g)显著低于阴性组(3 513.1349 g)；胎盘阳性组平均出生孕周(38.52.9周)也显著低于阴性组(40.01.2周)。虽然两组平均出生体重和孕周均在正常范围内，但结果提示UU宫内感染对胎儿孕周和体重的增长还是有一定影响的。综上所述，UU在妊娠中晚期孕妇下生殖道中定植率较高，但对妊娠结局的影响不大，仅与胎膜早破的发生有关；UU可引起宫内感染，UU的宫内感染可引起多种不良妊娠结局，胎盘UU感染与胎膜早破和绒毛膜羊膜炎的发生有关，并可能导致新生儿出生体重和孕周的降低。口服大环内酯类抗生素对孕妇下生殖道UU有一定清除作用。参考文献1Brown MB.Measurment of antibody to mycoplasma hominis by an ELISA and detection of class-specific antibody responses in women with postpartum fever.Am J Obster Gynecol,1987,156:701-706.2Foy HM,Kenny GE,Levinsohn EM.Isolation of mycoplasma hominis,T-strains and cytomegalovirus from the cervix of pregnant women. 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