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第十章 感染性疾病第三节 结核病四结核性脑膜炎(tuberculous,pleurisy)结核性脑膜炎多发生于3岁以内婴幼儿,常在原发感染结核后一年以内发生,尤其是初次得结核3-6个月最易发生结脑。结脑是小儿结核病最严重的一种类型,不经治疗,100%死亡。若不早期诊断和早期合理治疗,发生后遗症和死亡率高。一发病机理: 1.多由结核菌血行播散所致,是全身粟粒性结核的脑部病变。2.脑实质或脑膜内结核病灶液化溃破,大量结核杆菌进入蛛网膜下腔引起。3.极少数可由脊柱、中耳或乳突的结核灶直接蔓延侵犯脑膜所致。二.病理1.脑膜病变:以脑底部最明显。可见脑底部血管多浸泡于渗出物之中,蛛网膜下腔有大量炎性渗出物易在脑底诸池聚集,主要为上皮样细胞、郎格汉斯细胞及干酪性坏死,围绕小血管的细胞漫润尤明显。2颅神经损害:浓稠的渗出物及脑水肿可挤压脑神经引起相应损害,常见、对颅神经障碍的临床表现。3脑部血管病变:早期主要为急性动脉炎,病程长可见栓塞性动脉内膜炎,严重者可引起脑组织梗死、缺血、软化而致偏瘫。4脑实质病变:结核菌使软脑膜弥漫充血、水肿,脑回显著变干。炎性病变可从脑膜蔓延到脑实质引起结核性脑膜脑炎。5脑积水及室管炎:室管膜炎或脉络丛炎性病变可使一侧或双侧室间孔狭窄粘连,出现一侧或两侧脑室扩大;导水管狭窄或阻塞可引起第三脑室以上诸室扩张;若纤维粘连阻塞第四脑室的正中孔或外侧孔,可并发不同程度的脑积水。6脊髓病变:炎性病变亦可蔓延至脊膜、脊髓及脊神经根,脊膜肿胀、充血、水肿和粘连,蛛网膜下腔完全闭塞。三.诊断1临床表现及临床分期:结脑起病多较缓慢,但也有骤起以惊厥和意识障碍为首诊的暴发型结脑者。根据临床表现,病程分为三期:(1)早期(前驱期):约12周,主要症状为小儿性情改变,如原来比较安静的小儿变得烦躁好哭,或以往活泼的孩子变得懒动、少言、易怒等。有结核中毒症状,年长儿可诉头痛,婴幼儿则显示表情痛苦、蹙眉皱额,或双目凝视、嗜睡等。(2)中期(脑膜刺激期):约12周,因颅内压增高致头痛加剧和喷射性呕吐,嗜睡、烦曝不安或惊厥。此期出现明显脑膜刺激征,颈强直、克氏征和布氏征阳性、巴氏征亦常阳性。婴幼儿常以前囟膨隆、张力增高为特征。脑神经损伤以面神经瘫痪最常见,其次为动眼神经和外展神经瘫痪,多为单侧受累。尚可出现肢体瘫痪等。(3)晚期(昏迷期):约13周,以上症状逐渐加重,由意识模糊、半昏迷而进入昏迷状态。或频发阵挛性或强直性惊厩,出现角弓反张或去大脑强直。常有水、盐代谢紊乱。最后终因颅内压急剧增高,导致脑疝死亡。以上分期临床上无明显界限,部分小婴儿可骤起发病,呈暴发型结核性脑膜炎表现,主要特点:起病年龄小,多见于营养不良或急性传染病后;起病急,惊厥及意识障碍为主要首发症状;多有肺部结核病或粟粒性结核病存在;预后不良,病死率高。 小儿结脑的病理变化病情轻重及临床表现分四型:浆液型;脑底脑膜炎型;脑膜脑炎型;脊髓型。2诊断(1)病史:包括结核接触史,既往结核病史,卡介苗接种史,近期传染病史及近期是否有性格改变等。(2)临床表现:凡有结核中毒症状的患儿出现中枢神经系统感染的症状:头痛、呕吐、惊厥、神志改变和眼底改变等,均应疑诊结脑。(3)脑脊液检查:脑脊液压力增高;外观呈清彻透明或呈典型毛玻璃状。生化改变为两高两低:细胞数稍高(50500106L,以淋巴细胞为主),蛋白量增高,糖和氯化物降低。脑脊液静置1224小时后,可见蜘蛛膜形成,留膜作抗酸染色找结核菌阳性率较高。(4)胸部X线检童:胸片证实有血行播散性结核病,对诊断结脑很有帮助。(5)脑部CT:对于揭示病变部位,观察疗效和评估预后有一定意义。(6)PPD:50%的患儿可呈阴性反应。3鉴别诊断:(1) 化脓性脑膜炎:化脑病变主要在脑顶部,起病较急,脑神经损伤少见,脑脊液检查涂片或培养找到化脓性细菌是重要的鉴别点。(2)病毒性脑膜炎:发病较急,早期脑膜刺激征明显,脑脊液呈无色透明,细胞数和蛋白轻度升高,糖和氯化物正常,脑脊液免疫球蛋白测定及病毒分离有助诊断。(3)新型隐球菌脑膜炎:起病比结脑更缓慢,病程更长,有长期使用抗生素或免疫抑制剂史,颅内压异常升高,头痛剧烈与其他表现不平行,常有视力障碍及视神经乳头水肿,症状有时可自行缓解,脑脊液呈蛋白、细胞分离,糖量显著降低,墨汁染色可找到隐球菌孢体或沙氏培养有隐球菌生长。并发症及后遗症:脑积水、脑实质损害、脑出血、颅神经障碍四.治疗1一般治疗:卧床休息,精心护理,给予营养丰富易消化的饮食。昏迷者给予鼻饲,定时翻身、拍背,预防坠积性肺炎和褥疮,注意眼、口、鼻和皮肤的清洁。2抗结核药物:联合应用易透过血脑屏障的杀菌药,分两阶段治疗。(1)强化阶段:联用INH、RFP、PZA和SM,共3个月。其中INH l525mgkgd,开始12周,INH全日剂量的一半加入10葡萄糖中静滴或缓慢静脉推注,余量口服。(2)巩固阶段:继用INH和RFP或EMB。总疗程:INH 1.52年,RFP 912个月。如不用RFP,则改用EMB,疗程9-12个月。应定期复查脑脊液,待脑脊液正常后继续治疗6个月。3控制颅内压,减轻脑水肿(1)肾上腺皮质激素:能迅速减轻中毒症状,抑制炎症渗出,防止粘连,促进脑脊液循环。早期使用,效果良好,在足量抗结核药的基础上,泼尼松12mgkg(日剂量不超过30mg),1个月后逐渐减量停药,疗程812周。(2)脱水剂:临床上首选20甘露醇,每次0.5一1.5gkg,快速滴入或静推,每4-8小时一次,2-3天后逐渐减少次数,710日停用。(3)利尿剂:速尿12mgKg静脉滴注,每日2-3次。减少脑脊液生成。(4)侧脑室引流:(5)腰穿放脑脊液减压及鞘内注药,腰穿放液减压对控制颅内压有一定疗效,但目前多不主张鞘内注药,对晚期结脑、治疗效果不佳或脑脊液蛋白3.0g/L考虑有椎管内阻塞者仍可考虑鞘内用药:3岁,INH25mg,地塞米松1mg;3岁,INH 50mg,地塞米松2mg;可酌情每周12次,1020次为1疗程。(6)对症治疗:包括止惊,纠正水、电解质紊乱和代谢性酸中毒。 思考题:结脑的临床表现、脑脊液特点?1、结核性脑膜炎的病理改变最明显处在:E A、大脑 B、小脑 C、桥脑 D、脑顶 E、脑底2、结核性脑膜炎最常见的类型是:B A、浆液型 B、脑底脑膜炎型 C、脑膜脑炎型 D、脊髓型 E、高颅压型3、确诊结核性脑膜炎最可靠的依据为:E A、PPD试验阳性 B、脑膜刺激征阳性 C、胸部X线有原发结核病灶 D、脑脊液糖和氯化物含量同时减低 E、脑脊液中有蜘蛛网薄膜形成取其涂片 检菌阳性4、肾上腺皮质激素治疗结核性脑膜炎的疗程是:D A、2-3周 B、3-6周 C、6-8周 D、8-12周 E、3-6个月第十六章 神经肌肉系统疾病 第三节 化脓性脑膜炎是小儿、婴儿常见中枢神经系统感染,由各种化脓性细菌引起,其临床特征为发热、头痛、呕吐、烦躁、惊厥、昏迷、前胸隆起、颈项强直,并有化脓性脑脊液变化,病死率5-15%,约1/3幸存留有NS后遗症。6月以下婴幼儿预后严重。一、 病因:1.病原菌:A:新生儿:G杆菌:大肠杆菌、金黄色葡萄球菌B族流血性链球菌(我国很少)、肺炎链球菌等。B:婴幼儿:流行性脑膜炎双球菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌。C:儿童:脑膜炎双球菌、肺炎链球菌。2.机体免疫状态:A:新生儿、婴幼儿:机体免疫力低,血脑功能屏障差,患病率高。B:营养不良、恶性肿瘤、白血病、先天性免疫缺陷病者用激素继发感染,这些患儿平常不致病的低致病细菌,也可成为脑膜炎的主要病因。3.先天性畸形:脑脊髓膨大,髓部及脑部皮肤窦边与蛛网膜下腔通连等先天性畸形,各种细菌已进入脑髓而致病。二、发病机理:细菌入血细菌(鼻咽部) 上呼吸道炎、中耳炎、鼻窦炎、肺炎、皮肤脓肿脑部的血管 血脑屏障 病原菌(中耳炎、乳突炎、鼻窦炎)脑膜 脑脓肿、溃破细菌性脑血管血栓形成 发炎 颅脑外伤,脑室分流术(细菌) 三、病理:蛛网膜和软脑膜普遍感染,现有充血、水肿,随后急性渗出,在整个脑组织的表层和顶部都覆盖一层脓性液体。不同病原菌所引起的脑膜改变部位不同。(一般了解)四、临床表现:不同病原菌所致的脑膜炎,临床表现大致相似。轻:高热、头痛、呕吐、烦躁、神萎、症状 重:谵忘、昏迷、惊厥、呼吸困难、也可急骤起病。体征:颈项强直、克氏症、布氏症、巴症(+),前囟饱满、隆起,严重中枢性神经麻痹和肢体瘫痪,有脑病发生时,心率下降,血压升高,瞳孔两侧不等大,对光反射迟钝,呼吸不规则呼衰。新生儿和幼婴儿骨缝未闭,颅高压症状可不明显,又因机体反应差,表现为体温不升,神萎不食,面色灰白,并发败血症时,并有黄疸存在。典型临床表现可简单概括为三个方面: 1.感染中毒及急性脑功能障碍症状:包括发热、烦躁不安和进行性加重的意 识障碍。随病情加重,患儿逐渐从神萎、嗜睡、昏睡、昏迷到深度昏迷。30%以上患儿有反复的全身或局限性惊厥发作。脑膜炎双球菌感染易有瘀癍、瘀点和休克。 2.颅内压增高表现:包括头痛、呕吐,婴儿则有前卤饱满与张力增高、头围增大等。合并脑疝时,则有呼吸不规则、突然意识障碍加重或瞳孔不等大等征兆。 3.脑膜刺激征:以颈强直最常见,其他如Kernig征和Brudzinski征阳性。五、实验室检查 1.脑脊液:压力升高,外观混浊,脓样(米汤状)。常规:wbc升高,大于1000106/L以上,也可高达数万,以N为主。生化结果:蛋白升高,糖含量降低,氯化物降低,涂片找到病原菌,细菌培养(+)。2.其它培养:()血培养:不一定取得阳性结果,但对每一侧脑膜炎患儿,尤其是新生儿、婴幼儿,血培养是确诊病症的主要检查。 (二)血象:wbc升高,2040109/L N为主,80-90%,严 重感染wbc降低(三)皮肤淤斑、淤点找菌:是发现脑膜炎双球菌重要而简便的方法 六、影像学检查:头颅超声波: 脑室扩大,硬膜下积液。CT 核磁共振:脑水肿、脑膜炎 脑室扩大,脑室管膜炎、硬膜下积液、脑梗塞等。七、并发症和后遗症: ()硬脑膜下积液: 机理略1长期发热,脑脊液检查为正常而体温持续不退,或 体温下降后再升高者 2前囟持续隆起,或前囟转为正常后复又隆起者。 3症状好转后,又重复出现惊厥等症状 有人认为,新生儿和婴幼儿并发本症多见,常规作硬膜下穿 刺,涂片找细菌,对明确脑膜炎病原有帮助。(二)脑室管膜炎 (三)脑积水 (四)脑性低钠血症:水中毒,意识障碍加重,昏迷,惊厥。(五)其它神经系统损害:失明、失听,继发性癫痫和智能障碍。八、诊断:早期诊断,及时有效记录对发热,具有任何神经系统症状和体征的病人,及早进行脑脊液检查,以明确诊断。1. 早期:脑脊液完全正常,细菌培养:阳性,怀疑此病,在12-24小时,再次复查脑脊液。2. 有颅高压的患者,先给甘露醇减压后1小时在行腰椎穿刺,以免发生 脑疝。 3. 用抗生素治疗后的化脑,脑脊液检查不典型:wbc不高, 以淋巴细胞为主,糖含量正常,涂片及培养(-),应结 合病史、临床综合考虑。九、鉴别诊断: 1.流脑:虽于化脑相似,但本病有流行性,法定为传染病,主要靠流行病学资料和细菌学检查结果,如病人表现有瘀斑,则流脑可能性大,瘀斑涂片查细菌有助于明确诊断。2.病毒性脑炎:感染中毒症状不重,脑脊液细胞数不多,除早 期中性粒细胞升高外,以淋巴升高为主,糖正常,蛋白质轻度增高,细菌学检查(-),脑脊液中特异性抗体和病毒分离有助诊断。3.结核性脑膜炎:除婴儿外,起病慢,有结核接触史及其它部位结核病灶,脑脊液中细胞数不多,且以淋巴细胞为主,糖含量降低,蛋白质升高,普通细菌检查(-),TB菌检查阳性。十、治疗(一)抗生素治疗:1用药原则:静脉用药,药早、剂量足、疗程够2病原菌未明确的抗生素选择:应选择对肺炎链球菌、脑膜炎双球菌、流感嗜血杆菌都有效的抗生素第三代头孢菌素:头孢噻肟200mg/kg.d, 头孢三嗪100mg/kg.d,疗效不理想可联合使用万古霉素40mg/kg.d,对内酰胺类药物过敏的患儿,改用氯霉素100mg/kg.d。3已知病原菌明确的抗生素: 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌:第三代头孢菌素+氨苄青霉素等; 第三代头孢菌素或氨苄青霉素+氯霉素 大肠杆菌、金黄色葡萄球菌:氨苄青霉素+庆大霉素; 第三代头孢菌素+新青霉素。4用药治疗时间:肺炎链球菌、流感嗜血杆菌,10-14天,脑膜炎 链球菌7天,金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌脑膜炎应21天以上。(二)肾上腺皮质激素使用激素对脑水肿和脑膜粘连有一定作用,急性期给于,一般多用静脉滴注地塞米松0.6mg/.d,分四次,2-3天(三)并发症治疗:1.硬脑膜下积液:积液多时应反复穿刺放液,一般一侧每次不超过30ml,双侧小于50-60ml,以免颅压骤降引起休克,多次穿刺手术摘除束膜,硬脑膜下积液,局部冲洗,注入适量抗生素,PC 0.5-2万单位,新青霉素50mg,氨苄青霉素50-100mg,庆大霉素0.1-0.3万U。

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