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文档简介
淋巴瘤 徐小平 1 概述 淋巴瘤定义 起源于淋巴结和淋巴组织 发生大多与免疫应答过程中的淋巴细胞增殖分化产生的某种细胞恶变有关的免疫系统的实质性恶性肿瘤 分类 霍奇金淋巴瘤 HL 非霍奇金淋巴瘤 NHL 2 发病部位 其可发生于身体的任何部位 通常以实体瘤形式生长于淋巴组织丰富的组织器官中 其中以淋巴结 扁桃体 脾 骨髓等部位最易受累 3 病理特征 临床以无痛性进行性淋巴结肿大和局部肿块为特征 同时伴有相应的器官受压迫或侵润受损症状 晚期有恶病质 发热及贫血 4 发病情况 发病率男性1 39 10万 女性0 84 10万 20 40岁多见 城市高于农村 HD占总发生率8 11 欧美以HD多见 我国以NHL多见 死亡率居恶性肿瘤11 13位 5 病因与发病机制 病因不明 可能与以下因素有关有 病毒感染 EB病毒 DNA疱疹病毒 Burkitt淋巴瘤 HD的R S细胞中分离出EB病毒 二 逆转录病毒 HTLV 被证明是类T细胞白血病和淋巴瘤病因 HTLV 蕈样肉芽肿免疫缺陷 免疫 细胞 缺陷病免疫抑制剂其他因素 如幽门螺旋杆菌可能是胃粘膜淋巴瘤的病因 6 霍奇金淋巴瘤 Hodgkinlymphoma HL 7 病理 Reed Sternberg细胞为其特征性表现 8 HL的病理分型 分型临床特点 淋巴细胞为主型病变局限 预后较好结节硬化型年轻人多见 诊断时多为 期 预后相对好混合细胞型有播散倾向 预后相对较差淋巴细胞削减型老年多见 诊断时多为 期 预后差 注意 各型之间可以转化分型与预后相关 9 临床表现 一 淋巴结肿大无痛性进行性颈部或锁骨上淋巴结肿大常为首发症状 肿大的淋巴结活动 融合成块 触诊有软骨样感 一般不破溃 晚期浅表和深部淋巴结均可肿大 10 二 发热热型多不规则 可持续高热 也可间歇地热 少数有周期热 30 40 的HD病人以原因不明的持续低热为首发症状NHL一般在病变较为广泛时才发热 且多为高热 热退时大汗淋漓可为本病的特征之一 11 三 皮肤瘙痒这是HD较为特异的表现 可为HD唯一的全身症状 局灶瘙痒发生于病变淋巴结引流的区域 全身瘙痒大多发生于纵膈或腹部有病变的病人 多见于年轻人 特别是女性 12 四 酒精疼痛约17 20 的HD病人在饮酒后20min病变局部 淋巴结 发生疼痛 即为 酒精疼痛 是HD特有症状 该类病人多有纵膈侵犯 且以女性居多 13 五 组织器官受累如肝损害 胃肠道损害 肾损害 中枢神经系统中的脊髓与脑损害等NHL远处扩散和结外侵犯较HD常见 14 辅助检查 血液和骨髓检查 化验检查 血沉 乳酸脱氢酶 肝功 肾功 影像学检查 B超 摄片 CT等 病理学检查 选取合适的淋巴结进行淋巴结切片 印片 淋巴结细针穿刺涂片 免疫组化 染色体 基因检查 其它 剖腹探查 15 诊断要点 无痛性进行性淋巴结肿大 纵隔或腹部肿块 不明原因发热及时进行活检 病理组织学是诊断淋巴瘤的主要依据 16 治疗要点 以化疗为主 放疗与化疗相结合的综合治疗常用治疗方法包括以下方法 一化学治疗二放射治疗三生物治疗四造血干细胞移植 17 治疗原则 A A期 扩大照射 膈上用斗篷式 膈下用倒 Y 式 B B 期 联合化疗 局部照射 18 化疗 MOPP方案 氮芥4mg m2 d1 d8长春新碱1 2mg d1 d8甲基苄肼70mg m2 d 口服 d1 14强地松40mg d口服 d1 14COPP方案 环磷酰胺 600mg m2疗程间休息2周 19 化疗 ABVD方案 阿霉素25mg m2 d1 d15博莱霉素10mg m2 d1 d15长春花碱6mg m2 d1 d15甲氮咪胺375mg m2 d1 d15疗程间休息2周 20 化疗 不良反应 MOPP方案 影响生育功能 引起继发性肿瘤 免疫功能抑制 股骨头坏死 ABVD方案 肺纤维化 心脏损害 脱发 用法 完全缓解后巩固2个疗程即结束治疗 但总疗程不少于6个疗程 21 治疗进展 CD30单克隆抗体CD25单克隆抗体CD16和CD30双特异性单抗 22 影响预后的因素 年龄 小于50岁者比大于50岁的生存率高 性别 女性生存率较高 病理 淋巴细胞为主型预后最好 5年生存率为94 3 淋巴细胞削减型预后最差 5年生存率仅为27 4 分期 期5年生存率为92 5 期为31 9 分组 有B症状者预后差 23 肿瘤客观疗效标准 完全缓解 CR 可见的肿瘤完全消失超过1个月 部分缓解 PR 病灶的最大直径及其最大垂直直径的乘积减少50 以上 其他病灶无增大 持续超过1个月 稳定 NC 病灶两径乘积缩小不足50 或增大不超过25 持续超过1个月 进展 PD 病灶两径乘积增大25 以上 或出现新病灶 24 非霍奇金淋巴瘤 nonHodgkinlymphoma NHL 25 病理 诊断依靠病理检查结果的一类肿瘤 病理界最难诊断 误诊率最高 25 的一类疾病 病理学分类最复杂 最混乱的一类疾病 26 临床特点 随年龄增长而发病增多 男性多于女性 多为侵袭性 除惰性淋巴瘤外 一般发展迅速 易早期发生远处扩散 常原发累及结外淋巴组织 往往跳跃式播散 越过邻近淋巴结向远处淋巴结转移 全身症状不及HL多见 且多见于疾病晚期 27 临床表现 淋巴结肿大 无痛性 进行性 质韧结外侵犯 咽淋巴环 肝脾肿大 胃肠道 肺和胸膜 乳腺 神经系统 骨骼和骨髓 皮肤全身症状 发热 消瘦 盗汗 贫血 乏力 28 辅助检查 血液和骨髓检查 化验检查 血沉 乳酸脱氢酶 肝功 肾功 抗人球蛋白试验 血清蛋白电泳 影像学检查 B超 摄片 CT等 病理学检查 选取合适的淋巴结进行淋巴结切片 印片 淋巴结细针穿刺涂片 免疫组化 染色体 基因检查 其它 剖腹探查 29 治疗原则 以化疗为主 放疗仅用于残留肿块的消除 生物治疗骨髓或造血干细胞移植 手术治疗 仅适于巨大包块有压迫症状或明显脾功能亢进时 30 化疗 惰性淋巴瘤主张姑息性治疗原则观察 局部放疗 全身化疗 单药口服 苯丁酸氮芥 环磷酰胺 氟达拉滨 25mg m2 d 每月5d 可连用6 9疗程 美罗华 联合化疗 COP CHOP 31 化疗 CHOP方案环磷酰胺750mg m2 d1阿霉素50mg m2 d1长春新碱1 4mg m2 d1强地松100mg m2口服 d1 5每3周为一周期 32 化疗 侵袭性淋巴瘤治疗应以化疗为主 CHOP方案为标准治疗方案 第二 第三代治疗方案 m BACOD M BACOD ProMACE MOPP MACOP B COP BLAM方案 借用急性淋巴细胞白血病的化疗方案 VDLP方案 33 生物治疗 单克隆抗体 CD20单抗干扰素 可延长患者的无病存活期胃MALT淋巴瘤 抗幽门螺杆菌治疗基因治疗 Bcl 2反义寡核苷酸治疗 34 生物治疗 CD20单抗 Rituximab 美罗华 作用机制 人鼠嵌合型单抗 可与B淋巴细胞上的CD20结合并引发B细胞溶解的免疫反应 包括补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞的细胞毒性 用法用量 375mg m2 次 缓慢静滴 qw 4次 滴注前30分钟给与抗过敏药 不良反应 过敏反应 35 骨髓或造血干细胞移植 按照IPI指标 凡属低危及中低危者 以CHOP方案化疗为主 CR后复发者 可在首次复发时或再次化疗取得CR后 对符合移植条件者试用自身干细胞支持下的超大剂量化疗
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