超敏反应ppt课件

第十七章超敏反应 hypersensitivity 超敏反应 hypersensitivity 俗称变态反应 allergy 是指机体受到某些抗原刺激时 发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答 其实质上是异常或病理性的免疫应答 超敏反应分型 1963年Gell和Coombs 型超敏反应 速发型超敏反应 型超敏反应 型超敏反应 型超敏反应 细胞毒型超敏反应 免疫复合物型超敏反应 迟发型超敏反应 第一节 型超敏反应又称过敏反应 anaphylaxis 主要由特异性IgE介导的局部和全身反应 主要特征 1 出现快 消退也快 2 出现功能紊乱性疾病 不出现严重组织细胞损伤 3 有明显个体差异和遗传倾向 一 参与 型超敏反应的主要成分 一 变应原 allergens 变应原 allergens 是指能够选择性地诱导产生特异性IgE抗体应答 引起变态反应的抗原物质 某些药物或化学物质 青霉素 磺胺等 吸入性变应原 花粉 螨类 真菌等 食物变应原 奶 蛋 鱼虾等 有些酶类物质 细菌酶类物质等 异种动物免疫血清 Ab 临床常见的变应原 变应素 1 主要由鼻咽部 扁桃体 气管和胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生 2 具有同种组织细胞的亲嗜性 称为亲细胞抗体 IgE 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 机体致敏 二 IgE 三 参与 型超敏反应的细胞 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgEFc受体 Fc R 胞质中有嗜碱性颗粒 被变应原激活后可释放出生物活性介质 白三烯LTs 组胺等 嗜酸性粒细胞 1 主要分布于呼吸道 消化道和泌尿生殖道黏膜组织2 被一些细胞因子作用后可表达高亲和性Fc R 3 激活后可释放生物活性介质一类介质是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质 可杀伤寄生虫和病原微生物 一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似 LT PAF 致敏阶段 变应原进入机体后 诱发机体产生IgE并结合到靶细胞 肥大细胞 嗜碱粒细胞 表面上的过程 激发阶段 相同变应原再次进入机体时 通过与致敏肥大细胞 嗜碱粒细胞表面IgE抗体特异性结合 使之脱颗粒 释放生物活性介质的阶段 二 型超敏反应的发生过程和发生机制 发生过程 早期反应在接触过敏原后数秒钟内即可发生 持续数小时 主要由细胞内预先形成的储备介质组胺 激肽原酶等引起 晚期反应在刺激后4 6小时内发生 持续数天或更长 主要由细胞受致敏原刺激后合成释放的一些颗粒性基质引起的炎症反应 如 白三烯 前列腺素 血小板活化因子等 效应阶段 三 临床常见的 型超敏反应性疾病 一 全身性过敏性休克1 药物过敏性休克青霉素常见青霉素及其产物 青霉噻唑醛酸 青霉烯酸 与体内蛋白结合成完全抗原青霉素制剂中大分子杂质可能成为抗原2 血清过敏性休克 用动物免疫血清治疗疾病 如破伤风抗毒素等 二 呼吸道过敏反应1 过敏性哮喘2 变应性鼻炎 三 胃肠道过敏反应 四 皮肤过敏反应荨麻疹 湿疹血管性水肿 四 型超敏反应的防治原则 1 变应原检测2 脱敏疗法3 药物治疗4 免疫新疗法 Skintestforallergy 异种免疫血清脱敏疗法 小剂量 短间隔 多次注射 小剂量变应原与少量致敏靶细胞作用后 只释放少量的生物活性介质 不足以引起明显临床症状 特异性变应原减敏疗法 小剂量 长间隔 多次注射 诱导IgG类循环抗体的产生 降低IgE类的产生 并能阻止IgE与变应原在细胞表面结合 进而阻止肥大细胞脱颗粒 这种IgG抗体称为封闭抗体或阻断抗体 脱敏 减敏治疗 抑制生物活性介质合成和释放的药物稳定细胞膜 色甘酸二钠等提高细胞内cAMP浓度 肾上腺素等 生物活性介质拮抗药抗组胺药 乙酰水杨酸等改善效应器官反应性的药物肾上腺素 葡萄糖酸钙等 药物治疗 抑制生物活性介质释放 色甘酸二钠 稳定肥大细胞膜 阻止其脱颗粒 肾上腺素 增加cAMP的合成 甲基黄嘌呤 氨茶碱 阻止cAMP的分解 以上药物均能提高细胞内cAMP的浓度 从而抑制生物活性介质的释放 生物活性介质拮抗药 苯海拉明 扑尔敏 异丙嗪 与组胺竞争效应器官细胞膜上的组胺受体 乙酰水杨酸 激肽拮抗药 改善效应器官反应性 肾上腺素 麻黄素 解除支气管平滑肌痉挛 减少腺体分泌 葡萄糖酸钙 维生素C 缓解痉挛 降低毛细血管的通透性 肾上腺素 使小血管和毛细血管收缩 过敏性休克的急救药 使用IL 12 可使Th2型免疫应答向Th1型转换 下调IgE的产生应用人源化IgE单抗重组可溶性IL 4R 免疫新疗法 由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后 在补体 吞噬细胞和NK细胞作用下 引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应 又称细胞毒型超敏反应 第二节 型超敏反应 一 靶细胞及其表面的抗原 一 型超敏反应的发生机制 正常组织细胞靶细胞改变的自身组织细胞被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞 血细胞表面的同种异型抗原 ABO Rh等靶细胞表异嗜性抗原面的抗原改变的自身抗原结合在细胞表面的药物抗原表位等 二 抗体 补体和效应细胞的作用IgG IgM等补体介导的细胞毒作用吞噬细胞的作用NK细胞 巨噬细胞及中性粒细胞的ADCC作用 二 临床常见的 型超敏反应性疾病 一 同种异型抗原引起疾病输血反应新生儿溶血症 二 自身组织细胞成分改变或被修饰引起疾病自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症 三 共同抗原引起疾病肺出血 肾炎综合症 肾小球肾炎 四 甲状腺功能亢进 为预防Rh抗原引起的新生儿溶血症 可于初产后72小时内给母体注射抗Rh 或抗D 免疫球蛋白 以免胎儿Rh抗原使母体致敏 母 胎ABO血型不符合的情况很普遍 但所致新生儿溶血症并不常见 即使发生也比较轻 其原因为 1 母亲的天然血型抗体为IgM型 不能通过胎盘进入胎儿体内 2 ABO血型抗原除存在于红细胞表面外 在其它组织的细胞也可表达 且血清中有游离的血型抗原 所以进入胎儿体内的血型抗体首先与游离血型抗原结合 从而减少了对胎儿红细胞的影响 甲状腺功能亢进 Graves病 病人血清中存在促甲状腺激素受体 TSHR 的自身抗体 为IgG抗体 与甲状腺细胞上的TSH受体结合 刺激甲状腺细胞合成分泌甲状腺素导致甲亢 第三节 型超敏反应 型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后 通过激活补体和血小板 嗜碱性 嗜中性粒细胞参与作用下 引起的以充血水肿 局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤 又称免疫复合物型超敏反应 immunecomplexdisease ICD 一 型超敏反应的发生机制 导致清除可溶性免疫复合物能力降低的因素补体功能障碍或补体缺陷免疫复合物量过大或吞噬细胞功能异常或缺陷 一 可溶性IC的形成与沉积 导致清除可溶性免疫复合物能力降低的因素血管壁通透性增高血管内高压及形成涡流 1 血管活性胺类物质的作用 免疫复合物 结合 血小板FcR 组胺类炎性介质 激活补体 C3a C5a C3b 使肥大细胞 嗜碱性粒细胞和血小板活化 血小板活化 血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入 2 局部解剖和血液动力学因素的作用 循环IC 易于沉积血压较高的毛细血管迂回处 肾小球基底膜和关节滑膜 二 IC沉积后引起的组织损伤机制 1 补体的作用 2 中性粒细胞 3 血小板的作用 产生过敏毒素 使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒 释放组胺等介质 吸引中性粒细胞聚集 局部中性粒细胞聚集 释放蛋白水解酶等物质 使血管基底膜及周围组织损伤 血小板活化 产生5 羟色胺等物质导致局部充血水肿等改变 血小板聚集形成微血栓 造成局部组织缺血进而出血 加重损伤 二 临床常见的 型超敏反应性疾病 一 局部免疫复合物病1 Arthus反应 家兔皮下多次注射无毒性的马血清发生的水肿 出血 坏死等反应 2 类Arthus反应 胰岛素局部注射 患者体内产生抗胰岛素抗体 局部于注射后数小时 甚至于1小时内出现水肿 充血 出血和坏死 几天后逐渐恢复 二 全身免疫复合物病1 血清病初次注入大量异种抗毒素血清1 2周发生 皮疹 发热 关节肿痛 淋巴结肿大及一过性蛋白尿等 原因 抗原过多 抗体产生后仍未排除 2 链球菌感染后肾小球肾炎主要见于A族链球菌感染后 周 3 类风湿性关节炎 病因不明 可能由病毒或支原体持续感染引起 先产生IgG类抗体 受微生物影响 此抗体变性 体内出现抗变性IgG的自身抗体 IgM等 称类风湿因子 RF 变性的IgG RF IC沉积在 小关节滑膜 关节炎症 肾小球 心肌 皮下毛细血管内 炎症 第四节 型超敏反应 型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后 引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应 型超敏反应发生较迟缓 一般在再次接触抗原后48 72小时发生 故称为迟发型超敏反应 又称迟发型超敏反应 一 型超敏反应发病机制 抗原微生物 寄生虫 组织抗原 化学物质T细胞CD4 Th1 CD8 CTL 二 临床常见的 型超敏反应性疾病 1 感染性迟发型超敏反应 抗胞内微生物感染胞内微生物 病毒 寄生虫 真菌 结核菌等 感染机体 诱导M 和T细胞应答 释放IL 1 IL 6 IL 和TNF等 作用内皮和白细胞 促进白细胞集聚 诱导内皮细胞分泌PDGF 刺激纤维母细胞增生和胶原合成 形成纤维化病变和肉芽肿 影响器管功能 接触性迟发型超敏反应 皮肤接触化学物质