超敏反应ppt课件

第十七章超敏反应 超敏反应 hypersensitivity 也称变态反应 指机体再次接触相同抗原时 发生的组织细胞损伤或生理功能紊乱 是一种异常的或病理的免疫反应 如 型超敏反应 1 超敏反应的分类 根据发生机制和临床特点 可分为 型超敏反应 速发型或过敏反应型 型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型 型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应 迟发型或细胞介导型 抗体参与 效应T细胞参与 2 第一节 型超敏反应 速发型或过敏反应型 案例 严重的过敏性休克 62岁杨女士在她的后花园被蜂房的蜜蜂蛰了一下 夏天收获蜂蜜时她又被叮了几次 最近被叮后几分钟 她感到手脚及腹股沟部瘙痒 并伴有痉挛性腹痛 不久 她有昏厥感并呼吸急促 一会儿 她就瘫倒在地 不省人事 她的丈夫是一名医生 注意到她呼吸急促 眼睑和嘴唇肿胀 脸色苍白 颈部和手臂有一块块红斑 3 型超敏反应 速发型或过敏反应型 特点1 发生快 消退亦快 出现风团和红晕 2 IgE抗体参与3 肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与4 有明显的个体差异和遗传倾向 4 一 型超敏反应的发生机制 一 主要参与反应的物质 1 变应原 能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答 引起速发型变态反应的抗原物质 花粉 尘螨或其排泄物 蜂毒 真菌孢子 动物皮屑或羽毛牛奶 鸡蛋 鱼 虾 蟹青霉素 链霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘化合物 5 禾本科花粉 豚草花粉 长蠕孢子 格链孢子 尘螨 6 2 IgE抗体 IgE半衰期短 多数人血清水平很低过敏患者IgE血清水平高影响因素 遗传因素特应症 过敏性体质 Th细胞及其产生的细胞因子Th2分泌的IL 4和IL 10诱导B细胞分泌IgE 胞内CAMP浓度降低则促使活性介质的释放 7 IgE为亲细胞抗体 与肥大细胞 嗜碱性粒细胞表面IgEFc受体结合 半寿期延长 8 IgEFc受体 Fc R Fc R有两类 Fc R 高亲和力 存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面参与 型超敏反应 Fc R CD23 低亲和力 存在于APC 嗜酸性粒细胞等细胞的表面调节IgE 9 3 效应细胞 1 肥大细胞 嗜碱性粒细胞表达高亲和力IgEFc受体 Fc R 胞浆内含大量嗜碱性颗粒 含组胺等 与急性期反应有关 2 嗜酸性粒细胞 Fc R 参与慢性期炎症反应 嗜碱性颗粒 肥大细胞 10 二 发生过程 一 致敏阶段变应原进入机体 刺激特异性B细胞增殖分化为浆细胞 产生IgEIgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的IgEFc受体 Fc R 结合 使机体处于致敏状态 11 花粉 IgE IgEFc受体桥连 IgEFc受体 浆细胞 炎症 痉挛等 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 致敏阶段 释放生物活性介质 12 抗原桥联相同过敏原再次刺激 与吸附在肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的IgE Fab结合 形成抗原桥联 只有变应原与致敏细胞表面的2个或2个以上相邻IgE抗体结合 并与IgEFc受体 Fc R 交联成复合物 才能启动活化信号 抗IgE抗体 如IgG 与结合在细胞膜上的IgE结合 或抗IgE受体 抗Fc R 抗体的交联均可刺激肥大细胞与嗜碱性粒细胞的活化和介质的释放 二 IgE交叉连接引发细胞活化 13 三 释放生物活性介质 活化的肥大细胞或嗜碱性粒释放生物活性介质预先合成并贮备介质 组胺 血管舒张和血管通透性 产生风团和红晕 激肽酶 作用于激肽原 血管舒张 水肿 嗜酸性粒细胞趋化因子新合成的介质 白三烯LT 长时间的支气管收缩 前列腺素 血管扩张和支气管收缩 血小板活化因子 形成小血栓 14 四 局部或全身性 型超敏反应发生 即刻 早期反应 接触变应原后数秒钟发生 持续数小时 活化的肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的组胺 前列腺素等引起 表现为血管通透性增强 平滑肌快速收缩 晚期反应 变应原刺激后4 6小时 持续数天或更长时间 是一种局部的以嗜酸性粒细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 Th2细胞和嗜碱性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应 活化的嗜酸性粒细胞可释放白三烯 主要碱性蛋白 血小板活化因子 嗜酸性粒细胞源性神经毒素等 特别是在持续性哮喘的支气管黏膜的炎症反应及组织损伤中起重要作用 15 16 二 常见的 型超敏反应 全身过敏反应 过敏性休克 青霉素过敏性休克 降解产物如青霉烯酸 青霉噻唑醛 血清过敏性休克 如破伤风抗毒素 呼吸道过敏反应 支气管哮喘即刻相发生快 消失也快 迟缓相发生慢 持续时间长 局部出现嗜酸性和中性粒细胞浸润为主的炎症 变应性鼻炎 17 消化道过敏反应 过敏性胃肠炎皮肤过敏反应 荨麻疹湿疹 18 三 型超敏反应的防治原则 一 寻找变应原 避免再次接触皮肤过敏试验皮试 刺痕试验 将容易引起过敏反应的药物 生物制品或其他可疑变应原稀释后 取0 1ml在受试者前臂内侧做皮内注射 15 20分钟出现风团和红晕 持续30分钟或更长时间 观察风团大小 儿童3mm 3mm 成人4mm 4mm 确定阳性反应 二 脱敏治疗1 异种免疫血清脱敏疗法用于抗毒素皮试阳性方法 小剂量 短间隔 20 30分钟 多次注射机制 小剂量分批多次注射使体内靶细胞分批脱敏 少量介质很快被降解 无积累效应 19 2 特异性变应原脱敏疗法用于 已查明而难以避免接触的变应原如花粉 尘螨等 方法 皮下注射 小剂量 间隔较长时间 反复多次 机制 改用皮下注射途径后 诱导机体产生大量特异性IgG抗体 IgG类抗体与变应原的结合 阻断了变应原与致敏靶细胞的结合 该类IgG又称为封闭抗体 20 三 药物治疗 抑制生物活性介质合成和释放的药物阿司匹林 抑制前列腺素D2的生成 色甘酸钠 稳定细胞膜 阻止或减少生物介质的释放 肾上腺素 抑制生物介质的释放和松弛支气管平滑肌 生物活性介质拮抗药抗组胺剂 苯海拉明 扑尔敏 氯苯那敏 异丙嗪改善效应器官反应的药物肾上腺素 葡萄糖酸钙 氯化钙 维生素C等 21 四 免疫新疗法 将起佐剂作用的IL 12等分子与变应原共同使用 诱导Th1型应答 下调IgE的产生用编码变应原的基因与DNA载体重组制成DNA疫苗进行接种 诱导Th1型应 22 案例 严重的过敏性休克 的治疗 检查发现 心尖有搏动但桡动脉搏动微弱 她的丈夫立即给她肌注了0 5ml1 1000的肾上腺素并静脉注射了10mg氯苯吡胺 抗组胺H1 受体 和100mg氢化可的松 她恢复了知觉 呼吸频率下降 次日 她完全恢复 杨女士以前没有对蜂毒 食物及抗生素的副反应史 另外 也没有哮喘 过敏性鼻炎 食物过敏或特应性皮炎 基于病史及观察结果 诊断为蜂毒过敏性休克 并决定进行脱敏治疗 23 案例 严重的过敏性休克 的治疗 她被告知治疗可能有危险性并征得同意后 被皮下注射蜂毒并逐步增加剂量 治疗是在医院中和具有复苏设备的条件下进行的 没有进一步的过敏反应发生 随后她每月接收一次蜂毒治疗并持续了2年 后来的一个夏天 她又被蜜蜂叮了几下 但没有副反应 24 第二节 型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型 抗体IgG或IgM与细胞表面的相应抗原 半抗原结合后 在补体 NK细胞和巨噬细胞参与下引起靶细胞破坏如 红细胞输血反应 抗AB抗体 新生儿溶血病 抗RhD抗体 天疱疮 抗细胞间黏附分子的抗体 重症肌无力 抗肌肉膜表面的乙酰胆碱受体的抗体 25 又称细胞毒型 cytotoxictype 或细胞溶解型 cytolytictype 参加物质包括抗原 抗体 主要有IgM和IgG 补体 NK细胞 单核 巨噬细胞等 靶细胞主要是血细胞和某些组织成分 26 型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型 一 发生机制 1 靶细胞抗原包括细胞固有抗原和自身抗原如血型抗原 1 细胞固有的抗原血型抗原2 外来抗原或半抗原吸附在细胞上如某些化学制剂 药物3 改变的自身抗原病毒感染 2 抗体及其所致的细胞毒作用 主要是IgG和IgM类 27 主要通过三条途径 导致自身组织细胞的损伤 1 补体依赖的细胞毒作用 CDC 经典途径2 调理吞噬作用抗体Fc段与吞噬细胞表面Fc受体结合C3b与吞噬细胞表面C3b受体结合3 ADCC效应抗体IgG的Fab段与靶细胞抗原结合后 Fc段与NK细胞上的Fc受体结合 发挥杀伤作用 28 29 1 输血反应 ABO血型 2 新生儿溶血症 Rh血型 1 Rh血型不相符Rh 孕妇所产Rh 胎儿分娩时因产道损伤或胎盘剥离出血 胎儿Rh 的红细胞进入母体 产生抗Rh抗体 IgG 若再次妊娠 胎儿仍为Rh 时 母体的抗Rh抗体可通过胎盘进入胎儿体内 引起新生儿溶血症 二 常见的 型超敏反应 30 2 ABO血型不相符多发生于母亲是O型 胎儿是A型 B型或AB型的第二胎 但发病的机率较低或症状较轻 母体内存在的天然抗A或抗B血型抗体IgM 胎儿血清及其他组织中也存在有A B型抗原物质 31 3 免疫性血细胞减少症 青霉素 氨基比林 1 外来抗原或半抗原药物半抗原先与体内蛋白质或血细胞结合 2 自身抗原甲基多巴治疗高血压时 可导致血细胞膜上的抗原性发生改变 4 肾毒性肾炎 风湿热5 肺 肾综合症 Goodpasture综合征 6 甲状腺机能亢进 Graves病 32 案例 血型和新生儿溶血病 Chareston夫人血型为O型 Rh阴性 她丈夫血型为A型 Rh阳性 他们有四个孩子 其中两个患有新生儿溶血病 具体如下 第一个孩子1968年生无新生儿溶血第二个孩子1974年生轻微新生儿溶血第三个孩子1976年生严重新生儿溶血 经子宫内输血第四个孩子1980年生无新生儿溶血对于受累的两个孩子 二和三 针对孩子红细胞表面RhD抗原的抗体是导致溶血的原因 在第二 三 四个孩子产生后 Chareston夫人被给予了抗RhD血型抗体 1972年英国已推荐Rh预防 问 1 你认为第一个孩子的血型是什么 2 随着连续怀孕 为什么新生儿溶血通常变得更加严重 3 为什么给予母亲抗RhD抗体 4 为什么抗体在产后给予而不在早些时候 33 第三节 型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 血液循环中由于抗原与体内相应抗体IgG或IgM结合形成免疫复合物 IC 在某些条件下 沉积于毛细血管壁或组织间隙 活化补体 并吸引血小板 中性粒细胞等 释放溶酶体酶 引起血管及其周围炎症 34 特点 由IgG IgM类抗体介导中等大小的可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜补体及中性粒细胞 血小板 肥大细胞 嗜碱性等参与以充血水肿 局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤 中性粒细胞 肥大细胞 嗜碱性颗粒 35 参与成分 抗原可溶性抗原抗体IgG IgM细胞嗜中性 嗜碱性粒细胞 血小板补体 36 一 发生机制 1 可溶性免疫复合物 IC 的形成 大分子IC易被吞噬细胞清除小分子IC易被肾脏滤过排出中等大小IC随血液循环 易于沉淀 37 可溶性免疫复合物 IC 的形成条件 1 抗原物质在体内持续存在 2 抗原量略多于抗体 且抗体为中等亲和力抗体时 形成中等大小可溶性免疫复合物 这是引起 型超敏反应的关键 3 抗原的性状 4 解剖和血液动力学因素 38 2 可溶性IC的沉积 血管活性胺类物质的释放 血管内皮间隙增大 毛细血管通透性增高 易于IC沉积嵌入局部解剖和血液动力学因素 IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处 如肾小球基底膜和关节滑膜 39 3 可溶性IC沉积的后果 补体的作用 产生过敏毒素 使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒 释放组胺等介质 致局部充血水肿 吸引中性粒细胞中性粒细胞的作用 局部聚集 释放溶酶体酶等物质 引起血管及周围组织损伤炎症血小板的作用 释放血管活性胺 加重充血水肿 聚集形成微血栓 致局部缺血 出血坏死 40 41 血管壁 基底膜 内皮细胞 补体 嗜碱性粒细胞 血小板 血管活性胺 42 二 临床常见 型超敏反应举例 1 局部免疫复合物病Arthus反应 动物 马血清 人类局部过敏反应2 全身免疫复合物病血清病 初次大量注射抗毒素 链球菌感染后肾小球肾炎自身免疫病系统性红斑狼疮 SLE DNA 抗DNA抗体 类风湿性关节炎 RA 自身变性IgG 抗IgG抗体 3 药物热 青霉素 43 Arthus likereaction 44 血清病 45 系统性红斑狼疮 SLE 46 第四节 型超敏反应 迟发型或细胞介导型 没有抗体和补体参与 是由致敏的T淋巴细胞受到相应抗原再次剌激造成的免疫病理过程 细胞介导型 局部病变以单核细胞浸润为主 并伴有细胞变性坏死的炎症 此反应发生较慢 又称迟发型超敏反应 47 特点 反应发生迟缓 48 72小时达高峰 T细胞介导 抗体和补体不参与以单核细胞 T淋巴细胞浸润为主的炎症 单核细胞 T淋巴细胞 48 参与成分 抗原胞内寄生菌 病毒 真菌细胞抗原如肿瘤抗原 移植抗原某些化学物质细胞CD4 和CD8 T细胞单核巨噬细胞 49 一 型超敏反应发生机制 1 致敏阶段 初次接触抗原APC提呈抗原T细胞活化 增殖分化为致敏T细胞 50 2 效应阶段 再次接触抗原Th1细胞的作用 分泌IL 2 IFN TNF GM CSF等细胞因子 吸引单核细胞 淋巴细胞浸润 活