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第二章1试述疾病年龄分布的分析方法。答:(1)横断面分析:即描述某年或若干年的不同年龄组的某病发病专率或死亡专率。这种方法特别适用于分析潜伏期短和病程短的急性病或传染病的年龄分布,但在描述一些慢性病时,因其暴露于致病因素的时间距发病时间可能很长,并且致病因素的强度在不同时间可能有变化,这种分析方法就不能正确地显示致病因素与年龄的关系。(2)出生队列分析:是以同一年代出生的人群组为一个出生队列,对不同出生队列在不同的年龄阶段的某病发病率或死亡率所进行的分析。这种分析常用于慢性病的年龄分布,该方法在评价疾病的年龄分布长期变化趋势及提供病因线索方面具有很大意义。它可以明确地显示出致病因子与年龄的关系,有助于探明年龄、所处的时代特点及暴露经历三者在疾病的频率变化中的作用。2何谓移民流行病学?移民流行病学分析的基本原则是什么?答:移民流行病学是通过比较移民人群、移居地当地人群和原居住地人群的某病发病率或死亡率差异,分析该病的发生与遗传因素和环境因素的关系。移民流行病学分析原则是:若某病在移民中的发病率或死亡率与原居住地人群的发病率或死亡率不同,而接近于移居地当地人群的率,则该病发病率或死亡率的差别主要是由环境因素引起的;若某病在移民中的发病率或死亡率与原居住地人群的发病率或死亡率相同,而不同于移居地当地人群的率,则该病发病率或死亡率的差别主要是由遗传因素引起的;介于二者之间时,遗传因素和环境因素在发病中均起作用。3某社区有10万人,2000年各种死因死亡者共1000人。该年共发生结核病300例,原有核400例,其中500例男性,200例女性。同年有60例结核病死亡,其中30例为男性。社区的粗死亡率及结核病的死亡比、病死率、死亡率、发病率、患病率各是多少?答: (1)该区粗死亡率为1000/10万(2)结核病的死亡比是60 (3)结核病的病死率为60/700(4)结核病的死亡率为60/10万(5)结核病的发病率为300/(100000400)(6)结核病的患病率(70060)/10万第四章1何为无应答偏倚?产生无应答偏倚的原因有哪些?如何处理?答:无应答偏倚指研究对象中那些没有按照研究设计要求参加研究,因为无应答者在某些特征方面与应答者有所不同而使研究结果产生偏倚。无应答的原因可能有身体健康状况、对健康的关心程度、对调查内容是否感兴趣、受教育程度、患病、迁移、死亡等。控制方法主要有:对偏倚要有充分的了解、掌握;严格掌握研究对象纳入与排除的标准;采取相应的措施,尽量取得研究对象的合作;比较无应答者与应答者的基本特征有无明显的差别;尽量随访无应答者。2对于现况研究所获得结果下结论时,应注意哪些问题?答:首先,检查核对原始资料的准确性与完整性,填补缺漏,删去重复,纠正错误。其次,我们要根据研究目的确定分析指标,如疾病的患病率、发病率、死亡率,同时按规定的标准,对全部调查对象分组归类。不但要描述分布特征,还要做影响疾病分布因素的分析及某些与疾病有关的可疑因素关联性分析,与其他人群比较时还应注意可比性。同时,我们要注意防止偏倚。现况研究中的偏倚主要有:无应答偏倚、选择性偏倚、存活者偏倚以及信息偏倚等。第五章2001年1月12月,在西安市某口腔医院门诊进行了一项关于“吸烟与口腔粘膜白斑病之间关系”的配比病例对照研究。对照选自该口腔医院门诊的非口腔粘膜白斑病就诊者,如:镶牙、补牙、洁牙、牙周炎等患者。病例和对照的配比条件:同性别,年龄相差在2岁以内,西安市居民,并且近10年来一直居住在该市。结果为:病例与对照均吸烟者共45对;均不吸烟者20对;病例吸烟而对照不吸烟者共25对;病例不吸烟而对照吸烟者共10对。(1)如何分析吸烟与口腔粘膜白斑病之间有无关联?(2)如何计算和解释关联强度?(3)根据这一研究结果,如何下结论?为什么?答:(1)吸烟与口腔粘膜白斑病之间有无关联分析: ,P0.05结果表明,吸烟与口腔粘膜白斑病之间有关联。(2)计算和解释关联强度:ORc/b=25/10=2.5OR的95%可信限为1.175.35。其意义为:吸烟患口腔粘膜白斑病的危险性为不吸烟者的2.5倍,此危险性的95%可信范围在1.175.35之间。(3)结论:在西安市,吸烟可能是患口腔粘膜白斑病的危险因素之一,吸烟者患口腔粘膜白斑病的危险性为不吸烟者的2.5倍。但尚需要进一步证实。从案例中给出的部分研究背景资料看,此项研究病例和对照的代表性均不强,且存在着明显的偏倚。如:仅选择一所医院进行研究,显然所收集的病例很难代表西安市口腔粘膜白斑病患者的吸烟暴露情况,当然对照也无法代表产生口腔粘膜白斑病患者的非病例人群。因为受经济条件的限制和对本病认识水平的不同,有部分患者很可能不会因口腔粘膜白斑病而就诊。另外,选择牙周炎、洁牙等患者作为对照时,由于吸烟也是牙周炎的发病危险因素之一,而且吸烟常常导致牙结石的形成和牙体着色,因此进行洁牙,这就有可能造成对照组中吸烟的暴露率明显高于西安市普通人群,从而导致吸烟和口腔粘膜白斑病之间的关联强度的低估。因此,还需要进一步增加病例和对照的代表性,克服不同的偏倚的影响,进行更大规模的病例对照研究,提高结果的可信程度。第六章1某医师认为成年早期摄入大量的糖可能导致成年男性易于疲劳和性功能减退。该医师决定检验该假设。他询问30岁健康男性的糖摄入量,然后将研究对象分为糖摄入量多和摄入量少两组。10年后,他在一个月的时间里访视了糖摄入量多的一组人,询问他们的精力、体力和性功能。随后一个月,他又对糖摄入量少的一组人进行了同样的调查。发现糖摄入量多的人中阳痿和疲乏劳累的相对频率较高。请你分析一下该队列研究有何不足之处。答:主要应从可能发生的偏倚考虑。调查者已经对糖的作用有了自己的看法,且又知道研究对象糖的既往摄入情况,很可能不自觉地影响调查结果。理想的做法是由不了解糖摄入情况的人做调查员,或者可采用自我填写调查表的方式,然后由研究者客观地分析;对两组在不同时间进行调查评估也不合适,调查的症状在不同时间可能有所变化,例如节假日可能容易出现疲劳症状。对两组的访视应在同一时期交叉混合进行。2.某吸烟与肺癌的队列研究获得以下资料,吸烟者肺癌年死亡率为Ie0.96,非吸烟组肺癌年死亡率为I00.07,全人群中肺癌年死亡率为It0.56试计算RR值、AR值、AR、PAR、PAR,并分析各指标的流行病学意义。答:本题主要考查队列研究资料的分析及各种指标的计算。RRIe/Io0.96/0.0713.7,表明吸烟组的肺癌死亡危险是非暴露组的13.7倍;ARIeIo0.960.070.89,表明如果去除吸烟,则可使肺癌死亡率减少0.89;AR(IeIo)/Iel0092.7,表明吸烟人群中由吸烟引起的肺癌死亡在所有肺癌死亡中所占的百分比为92.7;PARItI00.560.070.49,表明如果去除吸烟,则可使全人群中的肺癌死亡率减少0.49;PAR(ItIo)/It10087.5,表明全人群中由吸烟引起的肺癌死亡在所有肺癌死亡中所占的百分比为87.5。第七章 1随机对照试验的实验步骤。(1)制定实验计划:包括明确实验目的、确定实验对象的具体要求和来源、确定研究因素和观察指标、如何进行资料收集、采用何种统计分析方法。(2)确定研究人群:选择研究对象时应注意四条原则,可参考简答第四题。(3)样本含量计算:样本量受四条因素的影响,即指标在人群中的发生频率、实验组与对照组的差异、检验的显著性水平和单双侧检验。(4)严格地随机分组:根据实验的目的选择合适的对照形式,临床试验常用标准对照,然后将确定的研究对象严格地随机分配到实验组和对照组。(5)盲法的应用:根据实验的目的选择盲法,包括单盲、双盲和三盲。(6)资料的收集与分析:根据资料的类型正确选择统计分析的方法。2.疾病预后与临床治疗效果研究两者间是密切相关的,治疗效果好,疾病的预后则好,反之则差。因此,在进行临床疗效研究时,可以疾病的预后作为观察指标评价治疗的效果。两者间相同点:研究前必须进行严谨的实验设计;研究对象是病人;必须进行一定时间的随访观察;统计分析比较后才能得出正确结果。两者间不同点:临床疗效研究主要研究干预措施的效果,而预后研究则主要观察疾病的不同结局;进行预后研究的同时,还能了解疾病的自然史临床疗效研究则不能;研究疾病预后时,常考虑多种影响预后的因素;而临床疗效研究则主要考虑各影响因素在实验组和对照组中分布是否均衡,即组间的可比性;临床疗效研究根据资料的性质,选择不同的统计分析方法;预后研究常用生存分析的方法。第十章1如何认识病因假说建立时使用的逻辑推理法(Mill准则)?答:在流行病学研究中Mill准则属于建立病因假设的思想方法,它包括5个方面:求同法、类推法、求异法、共变法、排除法。如果病因假设中没有包含真正的病因,Mill准则本身并不能确证病因。2判断因果联系的7条标准是什么?分析其在病因判定中的重要性。答:判断因果联系的8条标准是:联系的强度、联系的时间顺序、联系的一致性、联系的特异性、分布的一致性、剂量反应关系、实验证据、生物学的合理性。在8条标准中,联系的时间顺序(前因后果)和广义关联强度(联系的强度;剂量-反应关系和分布一致性),是必须具备的标准,两个方面不可缺少。广义关联强度包括三个方面,只要具备一个方面即可说明问题,它反映的是疾病结局的概率是否有升高。联系的一致性(联系的可重复性)和生物学的合理性是病因研究的外部评价,如果不符合则因果关联的可信度降低。联系的特异性标准也是推断因果联系的依据之一。例如特定的病原体和相应的传染病之间的关系;吸烟与肺癌中鳞状细胞癌的特异联系。特异性与多因多果并不矛盾。肺癌的病因除了吸烟之外还有其他原因;吸烟也不只是肺癌的病因,还可以是其他疾病的病因。有特异性,增加了因果联系的可能性,但是没有特异性并不能排除因果联系。实验证据(终止效应)论证强度较高,是比较严格的标准。能够提高论证强度的标准还有联系的重复性标准。3举例说明什么是求同法。答:设研究的事件特征为A,B,C,D,E研究的因素(暴露)为a,b,c,d,e;研究事件具有共同的特征A(特定疾病),而这些相同疾病A的病例均有相同的研究因素(暴露)a,因此因素a是疾病A的影响因素。如在肝癌病例(A)中发现均有或相当部分有乙肝病毒感染标记(a),表明乙肝病毒是肝癌的影响因素。各病例可能还有其他特征(如B,C,D,E),但肝癌(A)特征是共同的;各病例可能还有其他暴露(如b,c,d,e),但乙肝病毒感染(a)是共同的。4举例说明什么是共变法。答:设A1,A2,A3是事件(疾病)效应不同数量的状态,a1,a2,a3是研究因素(暴露)不同数量的状态,两者间有共同变动的关系,因此因素a是疾病A的影响因素。当有关(暴露)因素不是定性的,而是等级或定量的,并与事件(疾病)效应成量变关系,才可以应用共变法。如在吸烟与肺癌的研究中,随着吸烟剂量(等级)a,a2,a3的增加,肺癌的优势比(OR)或相对危险度(RR)也增加,即呈共变或剂量反应关系,所以支持吸烟为肺癌的病因。5病因研究的过程序分为几个部分?其研究方法包括哪些?答:整个流行病学病因探找的过程可以分为三部分:(1)根据研究背景构想可能的病因模型(2)通过描述流行病学(主要来自于生态学研究、横断面调查等研究方法)提出病因假设,分析流行病学(包括病例对照研究、队列研究等方法)或流行病学实验(临床试验、社区干预试验)验证假设(3)根据病因判断标准做出综合评价:关联的时间顺序,关联的强度,剂量-反应关系,暴露与疾病的分布一致性,关联的可重复性,关联的合理性,暴露终止效应。6如何理解病因判断中的关联强度?答:一般而言,关联的强度越大,同弱关联相比,该关联为因果关联的可能性就越大。一个强关联如果为混杂因素所致,该混杂因素与疾病的关联将更强,因此这种混杂是容易被识别出来的。另一方面,弱的关联更可能是未识别的偏倚所致。总之,有时间先后的统计关联说明暴露可能为危险因素,而关联强度越大,则为偏倚所致的可能性就越小。关联强度的测定,根据资料的性质或来源可以有:优势比OR(病例对照研究),相对危险度RR(队列研究)等反映分类资料的关联指标。7如何理解病因网模型?答:根据生态学模型或疾病因素模型提供的框架可以寻找多方面的病因,这些病因相互存在联系,按时间先后联接起来就构成一条病因链,多个似有节点“鱼线”的病因链存在相互联系,交错联接起来就形成一张似“鱼网”的病因网。病因网的每一个节点是前面若干因素的结果,又是后面若干结果的原因之一,最后的“总节点”就是疾病终结局。这就是病因网模型,它提供因果关系的完整路径。8请阐述充分病因与必要病因的局限性,学习它有什么意义?答:单一的充分病因几乎是不存在的,一种病因可导致多种疾病,一种疾病可能有多个病因所引起。在实际工作中我们仅仅能找出并只需要找出主要病因的“组合”,而这种病因“组合”很难说明是否是充分的。流行病学研究是寻找使“结果发生概率升高的因素”,因此流行病学的病因研究是对危险因素测量其“使疾病发生率升高”的程度。传染病的特定病原体从字面上理解就是必要病因。对于一般的慢性病,从疾病的名字或者定义上,
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