猪免疫抑制疾病的探讨.doc

猪免疫抑制疾病的探讨 近年来，猪病越来越多，也越来越复杂，临床上难以诊断，控制难度越来越大，许多养猪场搞不清本场猪群感染了什么病，虽然用了很多药物，但疗效不明显。虽然按免疫程序注射了疫苗，但仍发生该种疾病，给养猪业造成了严重的危害。 造成这一局面的根本原因是猪群普遍存在免疫抑制。这些因素主要包括：猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）俗称“猪蓝耳病”、猪圆环病毒2型（PCV2）、猪肺炎支原体病（MH）又称猪气喘病。这三大疾病在猪群中的普遍存在，导致猪群机体免疫机能低下，抑制免疫应答，造成免疫失败，引起多种疾病混合感染。 1.PRRS、PCV2、MH的流行特点 三种疫病感染率高，可达1090%；持续性感染，带毒种猪可通过胎盘垂直传播，也可通过隐性感染猪引起横向传播；免疫抑制越来越明显；隐性感染现象普遍。 PRRS是由猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）所致的一种病毒性传染病，以妊娠母猪的繁殖障碍及各种年龄猪特别是仔猪的呼吸道疾病为特征，该病在上世纪90年代曾给中国的规模化猪场造成重大的损失，2000年至2005年, 该病变得相对比较平稳，危害程度明显下降，主要表现为持续性感染和隐性感染。2006年全国暴发的“高热病”，蓝耳病变异是否是真正的元凶到至今也没有定论，但该病作为很重要的参与者而导致“高热病”的发生，这种说法得到广大专家的认可。在管理水平高和环境与饲养条件好的猪场，几乎没有任何临床表现；但在一些阴性猪场或新引进阳性种猪的猪场仍时有暴发。 猪圆环病毒2型的感染可引起多种疾病，包括断奶后多系统衰竭综合征、母猪繁殖障碍、断奶仔猪和育肥猪的呼吸道疾病、猪皮炎和肾病综合征、猪的先天性震颤等。从2001年以来，我国发病猪群增多，特别是2002年在我国各地规模化养猪场呈暴发性流行，造成巨大的经济损失。我国猪群发病最多的日龄为68周龄，发病率为20%60%，病死率为5%35%。近年来有研究表明猪感染PCV2可引起肉芽肿性肠炎，表现为患病猪腹泻、消瘦，最后导致死亡。在近两年的血清学检测中，圆环抗体的阳性率达到90%以上。迄今，PCV2感染和引起的疾病已呈全球分布。 猪肺炎支原体病是猪的一种慢性呼吸道传染病，以咳嗽、喘气和生长缓慢为特征，肺组织对称性融合性小叶性肺炎，“肉变”、“虾肉变”。呈世界性分布，地方性流行。各年龄猪易感，幼龄、病弱、怀孕猪易感性高，其余猪多隐性感染。症状表现差异大，严重者可引起死亡。病猪、带菌猪为传染来源，经呼吸道传播，咳嗽、喷嚏形成的飞沫传播病原；本病全年发生，寒冷、潮湿、环境差、营养不良等因素明显诱发加重本病，继发感染造成恶化。在近两年的临床病理剖解中，见到支原体的病变的几率很大。 2.PRRS、PCV2、MH引起免疫抑制的机理 猪群感染PRRSV后，病原体破坏机体内各种组织的巨噬细胞，而肺泡内的巨噬细胞是PRRSV的主要靶细胞，且易感性较其病原体为高。入侵的PRRSV在巨噬细胞内大量增殖，导致巨噬细胞崩裂、减少。肺泡功能发生障碍，引发呼吸道疾病。越来越多的研究结果表明，PRRSV感染可引起猪免疫功能下降，特别是在感染早期对免疫功能的抑制十分明显（感染包括弱毒疫苗的免疫和野毒的感染，所以个别猪场蓝耳疫苗和猪瘟疫苗同时超前免疫的做法值得探讨，在紧急情况下可以使用该方案，猪场进入较为正常生产后不宜使用该免疫方案）。经PRRSV感染的SPF猪对猪瘟弱毒疫苗的免疫效果不佳，猪瘟抗体水平明显低于对照猪。由于感染猪的免疫功能受到影响，猪群对疾病的抵抗力下降，特别是近年来加上PCV2的感染，更加重了对猪群免疫功能的损害。 PCV2侵入机体后，主要侵入肺脏、淋巴结、胸腺、脾脏中，致使循环B细胞和T细胞及淋巴器官中的B、T淋巴细胞数量显著减少。淋巴组织中巨噬细胞浸润，外周血和淋巴组织中的巨噬细胞/单核细胞数量增多，因此PCV2感染猪群由于免疫功能下降，使猪群对其它病原体的抵抗力大大降低。抗原递呈细胞如树突状细胞和并趾状细胞含有大量的PCV2核酸，这些细胞在组织中的分布也发生改变。这些现象表明，PCV2感染可引起继发性免疫缺陷，发病或感染猪至少存在短暂的不能激发有效的免疫应答现象。 肺炎支原体（MH）侵入机体后，首先引起支气管、细支气管的纤毛上皮细胞发生病变或死亡，导致纤毛萎缩或脱落，丧失呼吸道纤毛机械过滤空气、消除病原体的能力。其次，肺泡巨噬细胞对病原体的吞噬和清除能力下降。 以上三种疾病严重破坏猪群的免疫系统，引起获得性免疫缺陷，不仅造成病毒与病毒、病毒与细菌、细菌与细菌的混合感染或继发感染，同时使感染猪群对多种疫苗免疫不能产生有效的应答，造成诸多猪场不同程度的出现疫病防疫无效的问题。 3.PRRS、PCV2、MH的防控对策 PRRS、PCV2、MH的混合感染引起的免疫抑制对养猪生产的潜在危害很大，这3种疾病均很难从猪场清除或净化。迄今为止，世界上没有一个国家对PRRS感染取得完全控制；对PCV2感染也基本上束手无策；对MH的感染也不能净化。因此彻底控制这3种疾病不是在短期就能解决的，只能从各方面加强管理，使猪群特异性免疫力和非特异性免疫水平处于较高的水平。 31做好疫苗的免疫接种，控制好其它疾病的疫苗免疫接种 有很多规模化猪场都使用了商品化的PRRS活疫苗或灭活疫苗，但实际免疫效果却很不确定。有很多猪场免疫了PRRS疫苗，还是发生了蓝耳病。有报道称在美国有不少猪场（约40%50%）使用PRRS活疫苗，但该病仍然是养猪生产中的一大问题。因此不能单纯指望依靠商品化疫苗来控制PRRS。 国外已有商品化的PCV疫苗，免疫效果比较可靠，而国内至今没有有效的疫苗可用来预防PCV2的感染。据笔者经验，在PRRS和PCV2混合感染较为严重的猪场，可使用自家组织灭活苗进行免疫接种，效果显著。但对病料的采集和制作过程要求非常严格。 肺炎支原体疫苗在猪场长期使用后效果才较为明显，但还没有普遍使用。应该推行MH疫苗的普遍免疫接种，以减轻猪肺炎支原体对肺脏的侵害，从而提高猪群肺脏对呼吸道病原体的抵抗力。 在规模化种猪场，应做好伪狂犬病、猪瘟、细小病毒、乙脑病毒、猪肺疫、胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病等疫苗的免疫接种，这样可间接控制PRRS、PCV2、MH的造成的损失。特别是猪瘟和伪狂犬的控制，对猪场的生产有很大的影响。在国内较大规模暴发的疾病中，猪瘟和伪狂犬每次都会出现。所以无论采取什么措施，都要把这两个病毒性疫苗做好。 32降低猪群的应激因素，加强猪群的饲养管理 在感染PRRS、PCV2、MH的猪场，很多应激因素都可促进和加重发病猪群的病情，导致死亡率上升，因此应尽可能地减少猪群的应激因素，做好猪舍的通风、换气，改善猪舍的空气质量等。 保持猪舍干燥，降低猪群的饲养密度。规模化猪场应彻底实现养猪生产各阶段的全进全出，至少要做到产房和保育两个阶段的全进全出。避免将不同日龄的猪混群饲养，从而减少和降低猪群之间PRRS、PCV2、MH的接触感染机会，尽可能地降低猪群的感染率。 33建立完善的药物预防方案 PRRS、PCV2、MH的危害主要体现在猪群中细菌的继发感染和对疫苗免疫应答低下。危害更多的是体现在感染猪群的继发感染引起的死亡。在感染猪群中更容易引起细菌的继发感染，因此有效控制细菌感染是间接控制免疫抑制性疾病的重要因素。建议在种猪群定期进行药物预防，如可在母猪产前产后、哺乳仔猪断奶前后、保育猪转群等阶段按预防量适当在饲料中添加一些抗菌药物（如支原净、氟苯尼考、强力霉素、土霉素、头孢菌素、金霉素、阿莫西林、泰乐菌素等），以控制猪群的细菌（如副猪嗜血杆菌、链球菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、附红细胞体等）。 34定期对猪群进行血清学的监测 通过监测以了解该病在猪场的活动状况。对于圆环病毒而言，每季度可以监测一次，对各个阶段的猪群进行采样，用ELISA试剂盒进行抗体监测，如果四次监测抗体阳性率没有显著变化，则表明该病在猪场是稳定；相反，如果在某一季度抗体阳性率有所升高，说明猪场在管理与卫生消毒方面存在问题，应加以改善。 对于蓝耳病来说，最好每季度监测一次，至少半年要监测一次。对各个阶段的猪群进行采样，用ELISA试剂盒进行抗体监测，主要是观察抗体水平是否有很大的变化，若抗体水平高低变化很大，那说明猪场存在很大的不稳定性，要引起注意。 35建立健全规模化猪场的生物安全体系 将消毒卫生工作贯穿于养猪生产的各个环节，最大限度地降低猪场内污染的病原微生物，减少或杜绝猪群继发感染的机率。由于PCV2对一般的消毒剂抵抗力强，因此在消毒剂的选择上应考虑使用广谱的消毒药。实行全进全出制度，加强人员管理，防止鼠、野鸟等重要的传播媒介的入侵。 36提高猪群的营养水平 由于PRRS、PCV2、MH感染可导致猪群的免疫功能下降。因此营养是影响仔猪断奶后多系统衰竭综合征重要因素。通过提高猪群的蛋白质、氨基酸、维生素和微量元素等水平，提高饲料的质量和断奶猪的采食量，给仔猪饲喂湿料或粥料（如成农八宝粥1020），保证仔猪充足的饮水，以提高猪群对其他病原微生物的抵抗力，从而降低继发感染的发生率和由此造成的损失，可以在一定程度上降低仔猪断奶后多系统衰竭综合征发病率和造成的损失。 综上所述，PRRS、PCV2、MH