免疫学B细胞发育活化分化与效应机制ppt课件.ppt

I类和II类MHC抗原递呈通路的比较 1 稳定的肽 MHC复合物的组成 多态性 链 2 微球蛋白 肽 多态性 和 链 肽APCs类型 所有有核细胞 树突状细胞 单核吞噬细胞 B细胞 内皮细胞 胸腺上皮细胞对应的T细胞 CD8 T细胞 CD4 T细胞蛋白抗原肽来源 胞质蛋白 多数为细胞内合成 可能从细胞吞噬体进入胞质 内体 溶酶体蛋白 多数是从胞外环境内化而来 产生抗原肽的酶 胞质蛋白酶体 内体和溶酶体蛋白酶 例如组织蛋白酶 MHC结合肽的场所 内质网 ER 特化的囊泡区参与肽转运和MHC结合的蛋白 分子伴侣 ER中的TAP ER内的分子伴侣 内质网 高尔基体和MIIC CIIV中的不变链 DM I类和II类MHC抗原递呈通路的比较 2 第九章B细胞发育 活化 分化与效应机制BCellDevelopment Activation DifferentiationandEffectorMechanisms 3 第九章B细胞发育 活化 分化与效应机制 B细胞的发育B细胞的活化B细胞的分化体液免疫的效应机制 4 第一节B细胞的发育 5 淋巴细胞的发育与成熟 6 淋巴细胞的发育与成熟的阶段 干细胞 Pro 淋巴细胞 Pre 淋巴细胞 未成熟淋巴细胞 成熟淋巴细胞 分化的效应淋巴细胞 7 淋巴细胞的发育与成熟的检查点 checkpoint 淋巴细胞发育中将经历增殖 前受体表达 再增殖 抗原受体表达 正负选择的过程三个关键的检查点 1 是否表达前抗原受体 2 是否表达抗原受体 3 表达的抗原受体对抗原识别的强弱 正选择与负选择 8 B细胞 9 B细胞发育 抗原 不依赖的成熟期抗原 依赖的活化与分化期 10 B祖细胞在骨髓中的增殖 基质细胞表达粘附因子和细胞因子 11 B细胞成熟的阶段 12 前B细胞受体 Pre BCR 结构与活性 Pre BCR结构 Pre BCR 重链 代理轻链 surrogatelightchain Vpre B 5 Ig Ig Pre BCR对Pre B细胞前进到未成熟B细胞是必须的 活性 1 停止VH到DHJH重排 等位基因排斥 2 促进Pre B细增殖 3 诱导VLJL重排 13 B细胞发育中的选择 14 不同B细胞亚型的发育 B1B细胞滤泡 Follicular B细胞缘区 Marginalzone B细胞 15 第二节B细胞的活化 16 B细胞成熟后的命运 离开骨髓后 B细胞会被抗原激活并进一步增殖 分化NaiveBcell经抗原激活和克隆选择会产生浆细胞和记忆B细胞若没有抗原激活 Na veBcell寿命很短 几周内就会经细胞凋亡而死亡 17 体液免疫的阶段 识别阶段 活化阶段 B细胞增殖与分化 克隆扩增 抗体分泌 同型转换 亲和成熟 记忆B细胞 18 初次与再次体液免疫反应 初次反应 primaryresponse 初次遇到抗原产生的反应再次反应 secondaryresponse 再次遇到相同抗原产生的反应 19 体液免疫的初次反应和再次反应比较 20 胸腺依赖和不依赖的抗原特性 大多数抗原的B细胞反应需要胸腺 称为胸腺依赖 thymus dependent TD 抗原少数抗原能在胸腺缺乏的情况下诱导抗体 称为胸腺不依赖 thymus independent TI 抗原TI抗原根据其活化B细胞的不同机理 可以分为1型 TI 1 和2型 TI 2 TI抗原反应通常较弱 无记忆细胞形成 IgM主要是分泌型即低水平classswitching 21 TD抗原 TD抗原为可溶性蛋白响应TD抗原的B细胞 滤泡B细胞 要求与TH细胞的直接相互作用相应TD抗原的B细胞发生抗体的同型转换 可产生高亲和力的抗体 可分化为长寿命的酱细胞 记忆细胞 22 TI 1抗原 TI 1抗原是细菌胞壁成分 如LPS lipopolysaccharide 大多数是多克隆B细胞活化剂 有丝分裂原 mitogens 它们能不顾抗原特异性地活化B细胞 LPS gram 细菌胞壁主要成分 有两个受体 一个TLR4 重要的天然免疫受体 另一个是BCR 仅仅一些B细胞具有可识别LPS的BCRs 真正T细胞不依赖性的抗原 响应TI 1抗原的B细胞 缘区B细胞 主要分泌IgM 能分化短寿命酱细胞 23 TI 2抗原 TI 2抗原是高重复分子 如多聚蛋白 具重复多糖单元的细菌胞壁多糖 响应TI 2抗原的B细胞 B1B细胞 主要分泌IgM 能分化短寿命酱细胞 不同于TI 1抗原 1 不是B细胞有丝分裂原 不可以作为多克隆活化剂2 TI 1抗原能活化成熟和未成熟B细胞 而TI 2抗原活化成熟B细胞3 TI 2抗原不是真正T细胞不依赖性的 其引起B细胞增殖和种型转换 classswitching 需要TH细胞分泌的细胞因子 24 驱动B细胞增殖的两类信号 TI抗原信号TD抗原信号两类信号都包含抗原结合和交联mIg 25 B细胞对抗原的功能反应 mIg的抗原结合与交联 B细胞活化 B细胞改变 提升生存性 增殖 升高的B7表达 升高的细胞因子受体表达 升高的趋化因子表达 并迁移到T细胞区 26 TD抗原引起的体液免疫反应 27 T B联合 相互作用的形成 TH细胞在大多数B细胞反应中的必须作用 形成T B联合 conjugates 28 TD抗原的B细胞活化过程 抗原交联mIg 产生信号 1 导致MHCII类分子和共刺激信号分子B7表达 TH细胞识别B细胞表面的抗原和II类分子复合物 TH细胞开始表达CD40L CD40L与B细胞表面的CD40相互作用产生信号 2 导致B细胞活化 B7 CD28相互作用提供对TH细胞的共刺激B细胞表达不同细胞因子受体 TH细胞释放的细胞因子支持了B细胞的增殖与分化 29 APCs介导的TD抗原 B细胞活化 DC递呈抗原给T细胞 活化的T细胞表达CD40L并分泌细胞因子 CD40联合和细胞因子活化B细胞 B细胞增殖与分化 30 第三节B细胞的分化与同型转换 31 淋巴结的生发中心 淋巴结是体内体液免疫反应的诱导部位皮层 富含B细胞初级滤泡 primaryfollicle B细胞活化次级滤泡拥有生发中心 germinalcenter B细胞增殖和分化副皮质区 富含T细胞髓质 B细胞 T细胞 浆细胞分泌抗体 32 明区 暗区 B细胞在生发中心中增殖 亲合成熟 分化和同型转换 中心母细胞 中心细胞 33 B细胞在生发中心中增殖 亲合成熟 分化和同型转换 34 抗体的同型转换 35 新生和记忆B细胞的比较 36 第四节体液免疫的效应机制 37 抗体的效应功能 补体活化 微生物与毒素中和 抗体中和 微生物的调理与吞噬 抗体依赖的细胞毒性作用 补体片段调理微生物引起吞噬 炎性 微生物裂解 38 抗体中和 39 Fc受体识别抗体Fc区 适应免疫细胞影响天然免疫细胞的一种方式 抗体 B细胞Fc受体 B细