NCCN指南更新解读结直肠癌PPT课件.ppt

结直肠癌NCCN治疗指南重点更新解读 2010V3 2012V1 NCCN结直肠癌指南2010 2012重点更新 辅助治疗II期患者III期患者仅有肝肺转移的转移性结直肠癌可考虑手术切除不可手术切除晚期结直肠癌可耐受强化疗不可耐受强化疗 辅助治疗II期患者III期患者仅有肝肺转移的转移性结直肠癌可考虑手术切除不可手术切除晚期结直肠癌可耐受强化疗不可耐受强化疗 NCCN结直肠癌指南2010 2012重点更新 II期结肠癌辅助治疗指南摘录 III期结肠癌辅助治疗指南摘录 结肠癌辅助治疗 II期 低危 高危 I期 无变化 不推荐辅助化疗 无变化 临床试验或者观察或者5 FU LV或卡培他滨 无变化 5 FU LV 奥沙利铂或卡培他滨或5 FU LV或临床试验或观察 期 1 首选FOLFOX2 FLOX成为I类推荐3 卡培他滨 奥沙利铂成为可选方案 2A 2010 2011 2011 2012 卡培他滨 奥沙利铂证据级别变为1类 无变化 CapeOX证据级别变为1类 无变化 2010 2011 2011 2012 CapeOX证据级别变为1类 背景 CapeOX辅助研究NO16968 期患者 n 1886 R XELOX n 944 8周期 FU FA n 942 MC方案6周期 或者RP方案4周期 主要研究终点 证实XELOX在DFS上优于FU LV 次要终点 OS RFS 安全性 DanielGetal JClinOncol 2011 背景 NO16968结果 主要终点 DFS DanielGetal JClinOncol2011 背景 NO16968研究结果 次要终点 无复发存活 次要终点 OS ITT DanielGetal JClinOncol 2011 直肠癌的辅助治疗 相同与不同 直肠癌的辅助治疗 相同与不同 续 NCCN结直肠癌指南2010 2012重点更新 辅助治疗II期患者III期患者仅有肝肺转移的转移性结直肠癌可考虑手术切除不可手术切除晚期结直肠癌可耐受强化疗不可耐受强化疗 仅有肝 肺转移的结肠癌NCCN指南摘录 同时性 可切 仅有肝 肺转移的结肠癌NCCN指南摘录 同时性 不可切 仅有肝 肺转移的结肠癌NCCN指南摘录 异时性 可切 仅有肝 肺转移的结肠癌NCCN指南摘录 异时性 不可切 仅有肝和 或肺转移的结肠癌 仅有同时性肝和 或肺转移 可切除 新辅助化疗不再推荐FOLFOX 西妥昔单抗直接行手术治疗患者的术后化疗从参考晚期强化疗改为参考III期辅助化疗 无变化 2010 2011 2011 2012 仅有异时性肝和 或肺转移 新辅助治疗有效患者术后从重复初始治疗改为重复新辅助治疗或者FOLFOX 不再推荐FOLFOX 西妥昔单抗 1 有效 无效分别改为无进展和进展 2 既往无化疗史的术后患者 术后治疗从参考晚期强化疗改为参考III期辅助化疗3 不再推荐FOLFOX 西妥昔单抗 不可切除 无变化 可切除 不可切除 无变化 不再推荐FOLFOX 西妥昔单抗 可切除的同时性转移性直肠癌 相同与不同 不可切除的同时性转移性直肠癌 相同与不同 续 可切除的异时性转移性直肠癌 大致相似 续 不可切除的异时性转移性直肠癌 大致相似 续 NCCN结直肠癌指南2010 2012重点更新 辅助治疗II期患者III期患者仅有肝肺转移的转移性结直肠癌可考虑手术切除不可手术切除晚期结直肠癌可耐受强化疗不可耐受强化疗 晚期结肠癌 可耐受强化疗 晚期结肠癌 不可耐受强化疗 晚期结肠癌 2009 2010 晚期结肠癌 可耐受强化疗 不可耐受强化疗 增加卡培他滨单药 贝伐珠单抗增加IROX方案 不再推荐FOLFOX 西妥昔单抗联用 去除了卡培他滨单药 贝伐珠单抗 增加卡培他滨 贝伐珠单抗 1 增加了FOLFOX和FOLFIRI 帕尼单抗 WT 2 去除CapeOX 西妥昔单抗3 一线FOLFOX 贝伐珠单抗治疗进展后可考虑使用FOLFIRI 帕尼单抗 WT 增加了帕尼单抗的推荐 WT 2010 2011 2011 2012 卡培他滨单药 贝伐珠单抗联合治疗的理论背景 对于不能耐受伊立替康或者奥沙利铂化疗的患者 FU LV方案与卡培他滨单药化疗是可选方案 已有若干研究证实贝伐珠单抗 FU LV方案较FU LV方案可显著延长PFS和OS1 2卡培他滨至少等效于FU LV且安全性良好 这一点获得大型临床实验证实 已是学界共识 卡培他滨 贝伐单抗联用较卡培他滨单药可显著延长无进展生存期3 1 HurwitzHI JClinOncol 2005May20 23 15 3502 8 2 KabbinavarFF JClinOncol 2005Jun1 23 16 3706 12 3 NiallC Tebbutt JClinOncol 2010July1 19 3191 3198 mCRC一线治疗III期MAX研究设计 既往未曾治疗的无法手术的mCRC患者 n 471 R ArmA capecitabine q3w 1or1 25mg m2dailyd1 14 n 156 ArmB capecitabine bevacizumab q3w bevacizumab7 5mg kg 3wd1 n 157 ArmC CB mitomycinmitomycin7mg m2d1 n 158 主要终点 无进展存活期 PFS 次要终点 OS ORR QOL 毒性 每6周给药一次 最大剂量14mg 最多给药4次 NiallC Tebbutt JClinOncol 2010July1 19 3191 3198 MAX研究结果 PFS Tubbut ECCO15 34thESMO2009 abstractO 6001 MAX研究结论 在卡培他滨基础上联合贝伐珠单抗治疗mCRC可以显著延长PFS 患者耐受性良好 QOL得到良好维持 卡培他滨联合贝伐单抗可作为mCRC的一线治疗 尤其是那些不适合或者不需要接受伊立替康或者奥沙利铂治疗的患者 可耐受强化疗的晚期直肠癌 相似 不可耐受强化疗的晚期直肠癌 相似 背景 西妥昔单抗在mCRC一线治疗的关键临床研究 COINNORDIC 转移性结直肠癌一线治疗COIN研究 III期 西妥昔单抗 XELOX FOLFOX 主要终点 KRAS野生型患者OS次要终点 KRAS突变型患者OSPFS缓解率 连续XELOX或FOLFOX R 既往未曾治疗的mCRC n 2445 连续XELOX或FOLFOX 西妥昔单抗 间断 XELOXorFOLFOX Treatmentuntildiseaseprogressionorunacceptabletoxicity StopandGotreatment 12wksthenrestartatprogression 65 XELOX 35 FOLFOX Maughan etal ECCO ESMO2009 abstractNo 6LBA COIN研究 KRAS野生型患者疗效 Oddsratio Maughan etal ECCO ESMO2009 abstractNo 6LBA COIN研究 KRAS野生型患者没有OS获益 COIN研究 KRAS野生型患者没有PFS获益 COIN研究 数据小结 主要终点KRAS野生型患者OS没有延长次要终点KRAS野生型患者PFS没有延长ORR提高了7 p 0 049 安全性 20 患者经历了严重皮肤毒性反应和 或腹泻 Maughan etal ECCO ESMO2009 abstractNo 6LBA COIN是西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础的标准治疗的最大型III期研究 未达到其主要研究终点 KRAS野生型患者OS优效性 NORDIC III期 研究设计 既往未曾治疗的mCRC患者 n 566 R ArmA NORDICFLOX q2w Oxaliplatin85mg m2d15 Fubolus500mg m2 FA60mg m2d1 2 ArmB FLOX cetuximabInitialdose400mg m2then250mg m2 week ArmC FLOXfor16weeks cetuximabcontinuously 主要终点 无进展存活期 PFS 次要终点 PFS ORR K Tveit JClinOncol29 2011 suppl4 abstr365 R ArmA NORDICFLOX q2w Oxaliplatin85mg m2d15 Fubolus500mg m2 FA60mg m2d1 2 ArmB FLOX cetuximabInitialdose400mg m2then250mg m2 week ArmC FLOXfor16weeks cetuximabcontinuously NORDIC 研究结果 K Tveit JClinOncol29 2011 supp