HPV检测临床关注的问题

正确认识高危型HPV与宫颈癌 王丽鸽2015 03 04 内容提纲 HPV与宫颈癌背景介绍 HPV检测临床关注的问题 4 1 2 3 宫颈癌是威胁中国妇女健康和生命的主要杀手 新发病例 宫颈癌死亡病例 130 000 年 20 000 30 000 年 中国宫颈癌的发病率 宫颈癌发病有明显的 年轻化趋势 宫颈癌 CC 是感染性疾病是可以预防是可以治疗 治愈和消灭的致癌病毒是人乳头瘤病毒 HPV 是人类癌瘤发病中唯一可以完全确认的致癌病毒高位HPV的持续感染才可能诱发宫颈癌预防HPVinfection就可以预防宫颈癌没有HPVinfection就可以不罹患宫颈癌 HPV在宫颈癌防治中的重要地位 HPV感染的过程 已被证实导致子宫颈癌的病因 人乳头瘤病毒 HPV 人乳头瘤病毒 HPV 是导致宫颈癌的主要原因之一 因此 定期HPV DNA检测 尤其是检测高危型HPV感染非常重要 可以预测发生宫颈癌的风险 哈拉尔德 豪森 HPV的型别有100多种WHO确认的与子宫颈癌相关的高危型HPV有14种 HPV16 18 31 33 35 39 45 51 52 56 58 59 66 68 2008年诺贝尔生理学或医学奖得主贡献 发现HPV和子宫颈癌的关系 HPV16 18基因分型的意义 SIL Squamousintraepitheliallesion CIN Cervicalintraepithelialneoplasia 临床注意事项和建议 一 筛查应该何时开始 宫颈癌筛查应在21岁时开始 年龄小于21岁的女性不应该进行筛查 无论是否已有性行为或者存在其他行为相关的危险因素 低于21岁的女性宫颈癌发病率非常低 年轻女性常常在性交不久后即感染人类乳头状瘤病毒 而几乎所有人都可以在1 2年内依靠免疫系统清除病毒而不发生瘤变 临床注意事项和建议 二 筛查应用什么方法 21 29岁的女性年应该仅行宫颈细胞学检查且每3年筛查一次 年龄小于30岁的患者不行联合检查 30 65岁的女性 首选每5年行细胞学联合HPV检测 也可选择每3年行细胞学检查 液基和传统的宫颈细胞收集方法对于筛查来说都是可行的 临床注意事项和建议 联合测试不适用于年龄小于30岁女性 这个人群性活跃HPV感染率高 但宫颈癌的发病率低 检测出的是没有致癌潜能的HPV 一过性感染 年龄在30岁及以上 宫颈细胞学筛查和高危基因型人乳头状瘤病毒DNA检测结果均为阴性的女性 在之后4 6年内患CIN2或CIN3的风险极低 联合测试在检测宫颈腺癌和其癌前病变时较单独的细胞学检测有更多的优势 临床注意事项和建议 有下列风险因素的女性可能需要更频繁的宫颈细胞学筛查感染艾滋的女性免疫缺陷的女性 如接受过实体器官移植者 子宫内接触过己烯雌酚的女性曾因CIN2 CIN3或癌接受过治疗的女性 临床注意事项和建议 三 在什么年龄适合停止筛查如果无CIN2或更高级别病变史且有之前足够的阴性筛查结果 在之前的10年内连续三次阴性细胞学结果或连续两次联合筛查阴性 而且最近的一次筛查在5年内 65岁后女性应停止任何形式的筛查 有CIN2 CIN3或原位腺癌病史的女性需要在治疗后或者恢复正常后坚持筛查共20年 即使年过65岁 也应该继续进行与年龄相关的常规筛查 即使超过65岁 临床注意事项和建议 有过子宫切除术且切除了宫颈的女性 即子宫全切术 且从来没有患过CIN2或更高级别的病变的妇女 应停用常规细胞学筛查和HPV检测 且以后不必再次开始筛查 表宫颈癌筛查程序 ACS ASCCP ASCP观点 HPV持续感染的女性有很大的危险发展为癌前病变1 2年的HPV持续感染 特别是HPV16 在随后的几年极有可能被诊断为CIN3甚至更严重HPV16持续感染1 2年有20 30 的风险在5年之后诊断出CIN3 Womenwhoseinfectionspersistareatsignificantriskofdevelopingprecancerouslesions One yearand2 yearHPVpersistence especiallybyHPV16 stronglypredictCIN3ormoreseverediagnoses CIN3t inthesubsequentyears eg a20 30 riskofCIN3tover5yearsforone yearor2 yearpersistentHPV16 1 HPV16 18分型可以更好地对高风险人群进行风险分层管理及时发现细胞学正常结果中患CIN的高危人群及时发现ASCUS结果中需要更密切随访的人群2 其它12种hr HPV 近期发生CIN2以上病变的风险相对较低 无需进行基因分型ASCCP指南中明确指出 不应对16 18之外的HPV进行基因分型 筛查结果的处理 ACC 美国肿瘤协会 ASCCP 美国阴道镜和宫颈病变协会 和ASCP 美国临床病理学协会 的联合建议对联合筛查中细胞学阴性而HPV病毒阳性的处理 中国 HPV和子宫颈癌筛查策略研讨会2014 5 18 专家共识中国人口众多 缺乏有力的细胞学阅片体系 因此 对以人群为基础的筛查 HPV检测更适用于一线初筛 对有经济能力的个体筛查 HPV和细胞学的联合检测仍是最佳选择采用HPV检测进行宫颈癌筛查的目的是发现CIN2 的高风险人群 对检测方法的临床敏感度进行临床验证 cutoff值 至关重要HPV16 18分型包含在HPV初筛中对风险分层的管理意义重大HPV分型比HPV负荷更为重要 病毒载量跟疾病的严重程度没有平行关系 不是宫颈病变或癌的独立预测因子 感染的HPV型别尤其是HPV16 18 与宫颈病变的相关性更为密切 HPV Pap ASC US hrHPV HPVTest 其它12种hrHPV 阴道镜 阴道镜 16 18 12