非小细胞肺癌脑处理

非小细胞肺癌脑处理 傅小龙复旦大学附属肿瘤医院2013年12月22日 脑转移是非小细胞肺癌常见临床现象7 10 诊断时伴有脑转移20 40 在疾病的不同阶段出现脑转移一旦脑转移对生活质量影响大脑转移的治疗总体水平仍较差脑对放射线耐受性低一些新药的有效性提高 NSCLC的PCI局部晚期晚期晚期NSCLC伴脑转移的初次治疗1 1 3个脑转移灶2 多发性脑转移软脑膜转移 1 JClinOncol1995 13 1880 92 2 Cancer1999 77 2393 9 3 Cancer2001 92 160 4 4 JClinOncol1999 17 2700 9 5 JClinOncol2001 19 1344 96 Cancer2001 91 2394 400 新辅助化疗 放疗 手术或根治性化放疗综合性治疗IIIa IIIbNSCLC的脑转移 CT化疗RT放疗OP手术 序贯 同步 1 JAmMedAssoc1981 245 469 722 IntJRadiatOncolBiolPhys1991 21 637 43 3 JNeurooncol1984 2 253 94 CancerTherap1998 1 229 36 局部晚期NSCLC脑预防性放疗的前瞻性研究结果 局部晚期NSCLC脑预防性放疗的临床III期研究 RTOG0214 IIIa或IIIb根治性治疗取得CR PR或SD者 分层随机 临床分期 IIIa IIIb 病理类型 鳞癌 非鳞癌 治疗 手术 非手术 PCI30Gy 15F 3W 观察组 PCI的开始时间 根治性治疗后16周内观察指标 OS计划入组 1058例 实际入组356例 因为入组慢而提前终止 JClinOncol201129 272 278 356例患者中340例可以进行疗效评价 结论 PCI能降低局部晚期患者的脑转移发生率 但不能提高生存疗效 PCI 依据肿瘤生物学特性选择脑转移高危人群依据治疗选择性来筛选脑转移的高危人群 脑转移发的高危险因素 腺癌和大细胞癌多于鳞癌T4多于N2 3 N2多于N0纵隔淋巴结为大块病灶者 直径 2cm 女性多于男性生存期长者 WhomaybenefitfromPCIamongststageIIINSCLCpatients 病人 200例III期入组 IIIa 47 5 IIIb52 5 腺癌27 鳞癌48 5 其他24 5 结果 中位随访时间15个月 2年OS35 2年脑转移发生率为23 年轻 60岁 多见 腺癌多见年轻 腺癌者脑转移发生率 53 3 结论 脑转移发生高危因子为年轻和腺癌 有必要对这类人群探索PCI价值 JBUON201318 2 453 8 IdentificationofsubgrouppatientswithstageIIIB IVNSCLCathigherriskforbrainmetastases 目的 寻找脑转移发生的高危因子材料和方法 2006年1月到2011年11月连续性596例入组 I IV 其中IIIB IV期 482例结果 36 患者在疾病某一阶段出现脑转移女性 60和腺癌易发生脑转移不同危险组别脑转移率为 14 59 脑转移风险 年轻腺癌显著大于年龄大鳞癌者结论 此结果有助于早期发现脑转移高危人群 LungCancer201382319 23 GenomiccopynumberalterationsassociatedwiththeearlybrainmetastasisofNSCLC 18例NSCLC伴脑转移 腺癌12 鳞癌6 原发和脑转移灶应用探针技术检测基因拷贝数目变化 chromosomalcopynumberalterations CNA 肺腺癌 增高 3q 5p 5q 6p 8q 9p 11p 15q 17q缺失 10q 22q肺鳞癌 增高 4q 12q缺失 9q肺腺癌 5q35 10q23and17q23 24 区域拷贝数目变化与脑转移早期发生高度相关 IntJOncol201241 6 2013 20 SNPsintheTGF signalingpathwayareassociatedwithincreasedriskofbrainmetastasisinpatientswithNSCLC 检测了TGF 信号传导途径上13个基因的33个SNP161例病人入组 39 为IIIb或IV 初次诊断后24个月 60例出现脑转移 16例诊断时就存在 与脑转移发生相关GG表型 rs12913975 SMAD6 TT表型 rs4760259 INHBC PLoSOne2012 7 12 e51713 AssociationsbetweenSNPinthePI3K PTEN AKT mTORPathwayandIncreasedRiskofBrainMetastasisinPatientswithNSCLC 目的 观察PI3K PTEN AKT mTOR信号传导途径的SNP状态与脑转移发生风险相关性能材料和方法 外周血检测 PIK3CA PTEN AKT1 AKT2 andFRAP1 基因16个位点的SNP状态 315例入组结果 GT GGgenotypeofAKT1 rs2498804 CT TTgenotypeofAKT1 rs2494732和AG AAgenotypeofPIK3CA rs2699887 这些SNP与脑转移发生风险相关结论 第一次提出mTOR信号传导途径SNP与脑转移发生相关 需要在今后研究中验证和据此进行分层进行预防脑转移的研究 ClinCancerRes2013Nov15 19 22 6252 60 RiskfactorsofbrainmetastasesincompletelyresectedpathologicalstageIIIA N2NSCLC 217例中53例出现脑转移非腺癌同时转移淋巴结于受检淋巴结率 0 者 5年累积脑转移率 57 3 RadiatOncol20127 119 TKI治疗NSCLC总体疗效 Cancer2005103 2344 48 观察了接受Gefitinib治疗有效者的治疗失败表型 1998 2002年在美国纪念医院接受Gefitinib治疗的139例晚期NSCLC进入本研究 21 15 例取得部分缓解 均为腺癌 21例有效者 初始治疗失败原因中7例为脑转移 脑实质5例 脑膜2例 7例患者中5例表现为原发灶控制 但以脑部治疗失败为表现 Erlotinib与WBRT同步应用 目的 erlotinib与WBRT同步应用是否能提高生存 材料和方法 未选择人群erlotinib erlotinib WBRT erlotinib维持结果 40例入组RR86 中位OS总体 11 8MEGFRMutation已知的17例 9例 19 1M 8例 9 3M神经系统毒性和 IV级毒性无增加 3例因为皮疹而减量结论 erlotinib与放疗联合应用安全性好 即期疗效佳 未加选择人群中显示脑转移者突变比例大 JamesW Welsh JClinOncol201331 895 902 FrequentcentralnervoussystemfailureafterclinicalbenefitwithepidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitorsinKoreanpatientswithNSCLC 目的 观察TKI治疗有效人群中中枢神经系统失败表型材料和方法 回顾性分析对TKI治疗有效人群的失败表型结果 287例患者入组TKI治疗有效人群中脑转移率较高多因素分析显示 对TKI有效人群脑转移率高结论 TKI治疗有效人群中脑转移发生风险较高 需要密切随访观察 Cancer2010 116 5 1336 43 JClinOncol201129 279 286 Neurocognitivefunction NCF Mini MentalStatusExamination MMSE ActivitiesofDailyLivingScale ADLS HopkinsVerbalLearningTest HVLT QOL EORTC QLQC30orQLQBN20结果 两组病人的生活质量无差异性 在MMSE和ADLS方面 两组间也无差异性但 在HVLT方面 患者回忆功能有明显下降 IncidenceofLeukoencephalopathyAfterWBRTforBrainMetastases 观察WBRT后脑白质病发生率2001年4月到2008年3月111例接受WBRT白质病按照CTC3 0标准 一旦颅内肿瘤复发和进展患者作为结尾数据中位年龄60岁 中位随访时间3 8月111例中23例出现脑白质病 I8 II7 III8 随着随访时间延长发生率增加结论 随访期 6月的脑白质病发生率为34 特别是年龄大者 因此WBRT时间剂量分割仍需要斟酌特别是对于预后较好者 IntJRadiatOncolBiolPhys 2013Apr1 85 5 1212 7 LeukoencephalopathyafterWBRTplusradiosurgeryversusradiosurgeryaloneformetastaticlungcancer 材料和方法 37例WBRT SRS 31例SRS所有患者均存活 年以上MRI上观察脑白质变化 T2 FLAIR 结果 在最后的脑MRI上变化WBRT SRS97 3 25 II级 70 8 III级 SRS3 结论 单纯SRS后脑白质病发生率显著低 需要研究的是MRI所见与患者认知功能和生活质量关系 Cancer2013Jan1 119 1 226 32 IncidenceofsymptomaticbrainmetastasisfollowingradicalradiotherapyforNSCLC istherearoleforPCI 目的 观察有症状的脑转移发生水平病人 455例接受根治性放疗的I III期NSCLC进入本研究结果 6个月内出现脑转移率为3 7 其中I2 8 II1 0 III5 7 在整个随访期内 中位时间16个月 有症状的脑转移发生率为7 9 结论 有症状脑转移发生率低于PCI后脑损伤水平 BrJRadiol2012Dec 85 1020 1546 50 IMRT剂量学分析 IJROBP200769589 97 根据肿瘤转移灶分布分析 只有3 3 的肿瘤转移灶位于距离海马区5mm以内 IJROBP2007 68 971 7 PCI2 5Gy F 12F海马剂量 1Gy ApracticaltechniquetoavoidthehippocampusinPCIforlungcancer RO2012102225 227 脑转移治疗总体概况 单发转移或转移病灶为1 3个治疗手段 WBRT 手术 SRS多发性转移 转移灶 4个 WBRT仍为初始治疗 WBRT37 5Gy 15FSRS 24Gy 2cm 18Gy 2 3cm 15Gy 3cm 结论 WBRT SRS可作为单个转移病灶的标准治疗 可以考虑应用于2 3个转移病灶的治疗 Lancet20043631665 72 502例脑转移应用WBRT SRS治疗的多中心研究回顾性分析 SRS显著提高了RPA所有三个分级患者的治疗疗效IJROBP200151426 34 根据RPA分类 WBRT SRS与WBRT的历史对照 RTOG数据 Radiosurgeryforpatientswithbrainmetastases amulti institutionalanalysis stratifiedbytheRTOGrecursivepartitioninganalysismethod 目的 评价手术或放射外科治疗后的全脑放疗的价值 PhaseIII 材料和方法 无或有症状的脑转移 转移灶为1 3个 PS 0 2 接受手术切除或放射外科治疗后随机分为2组全脑放疗或观察组 观察的指标为PS评分达到2级的所需要时间 JCO2011Jan10 29 2 134 41 AdjuvantWBRTVsObservationafterradiosurgeryorsurgicalresectionofonetothreecerebralmetastases resultsoftheEORTC22952 26001study 结论 转移灶数目在1 3个情况下 手术切除或放射外科治疗后辅助WBRT治疗能降低颅内复发率和颅内肿瘤病灶进展的致死率 但未提高患者总生存时间 LeukoencephalopathyafterWBRTplusradiosurgeryversusradiosurgeryaloneformetastaticlungcancer 材料和方法 37例WBRT SRS 31例SRS所有患者均存活 年以上MRI上观察脑白质变化 T2 FLAIR 结果 在最后的脑MRI上变化WBRT SRS97 3 25 II级 70 8 III级 SRS3 结论 单纯SRS后脑白质病发生率显著低 需要研究的是MRI所见与患者认知功能和生活质量关系 Cancer2013Jan1 119 1 226 32 PostoperativeSRSWithoutWBRTforBrainMetastases PotentialRoleofPreoperativeTumorSize 目的 评价术后SRS的疗效 影响预后的临床因素病人 47例49个病灶手术后针对瘤床SRS1年 2年瘤床控制率 86 67 1年 2年OS 53 32 多因素分析显示 术前肿瘤大小与颅内肿瘤控制 颅内远隔转移和挽救性WBRT使用率有关GPA评分与OS相关 路内病灶数目多少与OS及其他临床预后指标无关结论 术后SRS是安全有效的 尤其是对小肿瘤 IntJRadiationOncolBiolPhys201385650 5 SRSofthePostoperativeResectionCavityforBrainMetastasis AFramelessLinearAcceleratorBasedCaseseriesandreviewofthetechnique CTV 术后的空腔和可能残留的病灶 手术路径不包括在内PTV 0 3mm均有报道 剂量 依据治疗范围大小 通常为18Gy 2cm 开始时间 术后4 6周 术后空腔趋于恢复稳定 IJROBP20128295 101 Theclinicalutilityofprognosticscoringsystemsinpatientswithbrainmetastasestreatedwithradiosurgery RadiotherOncol 2013Mar 106 3 370 4 IJROBP199737745 51IJROBP199842155 9IJROBP200047993 9IJROBP2000471001 6 脑转移的预后指数分类 RPA分类 手术还是SRS 单发脑转移 WBRT SRS41例 S WBRT111例 回顾性分析 结果 1 肿瘤控制WBRT SRSS WBRTP值1年局部控制率 87 56 0 052 治疗副反应 两组相似3 多因素分析 影响局部控制因素 肿瘤直径影响生存因素 KPS 颅外转移 RPA GPA结论 局部控制率高 生存疗效接近 再考虑到SRS非创伤性 因此单发转移多数建议采取SRS Cancer2012118 1138 44 WhatIstheOptimalTreatmentofLargeBrainMetastases AnArgumentforaMultidisciplinaryApproach 病人 97例直径 2cm手术 术后瘤床SRS结果 中位OS15 6月 1年瘤床控制失败率为9 1年颅内远隔部位转移率 53 多因素分析结果 治疗前肿瘤大小和一般情况评分是影响OS因素单发 肿瘤直径 2cm者 一般情况好者 手术 术后残腔局部放疗是可选择的 WBRT可以避免或延迟被应用 IntJRadiationOncolBiolPhys201284688 93 PredictorsofSurvivalinContemporaryPracticeAfterInitialSRSforBrainMetastases 材料和方法 251例脑转移入组 肺癌占34 黑色素瘤30 乳腺16 SRS方式 初始单纯 62 挽救性 22 WBRT 13 术后 3 结果 中位颅内其他部位出现进展 DBF 时间10月 中位OS11月多因素分析 颅外病灶存在是预测DBF因子 肿瘤体积与局部控制 LC 相关 颅内转移灶数目与DBF LC和OS无关结论 今后的临床前瞻性研究中需要将肿瘤体积作为分层变量 IntJRadiationOncolBiolPhys201385656 61 手术还是SRS 更适合于手术 1 手术能到达部位的2 肿块较大 占位效应明显 伴有大片水肿者 手术较SRS更快和有效缓解症状 3 小脑部位较大转移灶 直径 2cm 4 有应用激素不良或禁忌者更适合于SRS 1 肿块 3cm 边界清楚和外形规则2 手术难以到达部位 脑干 基底结等 Aphase3trialofWBRTandSRSaloneVsWBRTandSRSwithTMZorerlotinibforNSCLCand1to3brainmetastases RTOG0320 IntJRadiatOncolBiolPhys201385 5 1312 8 Aphase3trialofWBRTandSRSaloneVsWBRTandSRSwithTMZorerlotinibforNSCLCand1to3brainmetastases RTOG0320 IntJRadiatOncolBiolPhys201385 5 1312 8 全脑放疗 WBRT WBRT 不适合于手术或放射手术 SRS 的单发 或多发转移者 或一般情况差 或颅外疾病广泛 或颅外肿瘤无法控制者 WBRT基本疗效 中位生存期 3 6个月1年生存率 10 15 有效率 CR PR 60 Oncologist2007 12 884 8 Meta分析 改变时间 剂量 分割并未提高疗效标准治疗 30Gy 10次或35Gy 14次分割剂量大于3Gy增加脑放射性损伤的风险性CochraneDatabaseSystRev2006 3 CD003869 1IJROBP197721091 4 2IJROBP19817891 5 3IJROBP198061 9 4IJROBP198171633 8 5StrahlentherOnkol 1986 162157 61 6RadiotherOncol 1993 26 111 6 7StrahlentherOnkol 1994 170 155 61 8IJROBP1997 39 571 4 WBRTwithaconformationalexternalbeamradiationboostforlungcancerpatientswith1 3brainmetastasis amultiinstitutionalstudy 目的 观察WBRT后局部加量的疗效材料和方法 1996到2008年间 53例脑转移入组中位RPA GPA分别为2 2 5 中位转移数 1个中位WBRT剂量 39Gy 中位随访时间 12个月结果 中位OS 14 5个月治疗失败原因 脑13 远处29结论 1 WBRT后局部加量失败原因在于远处转移2 年轻 一般情况好 无远处M会从WBRT后加量获益 RadiationOncology2010 5 13 Apooledanalysisofarc basedimage guidedSIBRTforoligometastaticbrainmetastases RadiotherapyandOncology2012102180 186 病人 2005年到2010年120例病人55 原发于肺方法 WBRT 弧形旋转放疗SIB结果 多因素分析与OS相关的临床因素包括 原发于肺 其他部位有转移灶和治疗前一般情况差与颅内肿瘤控制因素 转移灶的累积体积 减少WBRT所致脑放射性损伤的方法 125I近距离治疗脑干细胞移植大脑海马区的保护动物试验显示 小剂量照射海马区就会造成脑记忆障碍 保护大脑海马区可行吗 能达到保护的剂量学要求 是否会造成局部复发率提高 IMRT剂量学分析 IJROBP200769589 97 根据肿瘤转移灶分布分析 只有3 3 的肿瘤转移灶位于距离海马区5mm以内 IJROBP2007 68 971 7 WBRTWithHippocampalSparingandDoseEscalationonMultipleBrainMetastases APlanningStudyonTreatmentConcepts 探讨在多发颅内转移情况下 在海马保护条件下行WBRT与转移灶同步加量放疗的可行性剂量学分析病人 转移灶数目 2 8个SIB WBRT30Gy 12F 颅内转移灶51Gy 12F IntJRadiationOncolBiolPhys2012XXXXX SC 序贯加量 即完成WBRT后再小野加量SIB WBRT同时小野加量 TMZ的临床应用 Antonadou JCO2002203644 50 Verger IJROBP200561185 91 结论 TMZ与WBRT联合应用可能提高了即期疗效 提高了局部控制率 并未显著提高患者生存期 两项力比泰 III期临床研究脑转移情况分析的研究 53 ClinicalLungCancer201213 1 24 30 ScagliottiJCO2008 N 1725 HannaJCO2004 N 571 研究结果 54 研究结论 力比泰 可降低非鳞癌晚期NSCLC患者症状性脑转移的发生率虽然研究为回顾性的 只能对症状性脑转移进行分析 但仍反映了力比泰 可有效抑制非鳞癌晚期NSCLC患者脑转移的发生 55 Pemetrexedandcisplatinasfirst linechemotherapyforadvancedNSCLCwithasymptomaticinoperablebrainmetastases amulticenterphaseIItrial GFPC07 01 AnnalsofOncology201122 2466 70 多中心前瞻性临床II期病人 ECOG0 2 不适合于S或SRS无症状2008年9月到2009年5月43例 7单发 36多发 27例按计划完成WBRT 16例未完成 5早期死亡 6例研究者决定 5例颅外病灶PD 化疗完成中位数4个 剂量强度96 98 颅内RR 41 8 DCR 83 7 中位PFS 4月 OS 7 4月副反应 58 III IV 结论 可以作为无症状性脑转移的一线治疗 Cancer2008113143 9 目的 探讨了非小细胞肺癌同时伴有无症状脑转移 最佳治疗时序 化疗 WBRT还是WBRT 化疗 材料和方法 2002年8月到2005年11月 48例患者按照ECOG评分 颅内转移灶数目 3 3 胸腔外和颅外是否有转移灶进行分层随机 化疗 WBRT组 A组 WBRT 化疗组 B组 化疗在WBRT完成后至少间隔2周开始应用化疗药物和疗程数 药物为健择加NVB 化疗应用6个疗程或化疗应用到进展或副反应不能耐受或患者拒绝 WBRT 30Gy 10次 Cancer2008113143 9 结果 化疗 WBRT组 25例 所有均能完成WBRT 待肿瘤进展或完成6个疗程化疗 在WBRT前并未出现神经系统症状和体征进展WBRT 化疗组 23例 4例患者在WBRT后分别因为一般情况下降或死亡而一次化疗也未接受 III IV级白细胞下降更多见PFS分别为3 6月 4 4月OS分别为 9 1月 9 9月结论 对于非小细胞肺癌伴无症状和体征的脑转移可以考虑化疗 WBRT治疗模式 绝大部分的化疗药物在脑脊液中皆不能达到有效的药物浓度 全身性的化疗对于NSCLC的脑转移灶无效 即使脑转移灶周围的血脑屏障已受破坏 病变内的化疗药物浓度依然很低 可能与肿瘤细胞可通过外流泵将化疗药物泵出有关 Me CCNU 司莫斯汀 替莫唑胺脂溶性好 可以一定程度透过血脑屏障 对中枢神经系统原发恶性肿瘤 如脑胶质瘤 有效 对NSCLC疗效报道较少 多数化疗药物对脑转移灶效果不佳TKI对NSCLC的原发灶和脑转移灶都有治疗作用 TKI作为小分子的靶向治疗药物 能一定比例透过血脑屏障 有着得天独厚的优势 对于NSCLC的原发灶 脑转移灶都有治疗作用 造影剂钆注射后头颅MRI的T1加权图像 小脑有两个有增强信号的转移病灶 把 C11 厄洛替尼作为示踪剂的PET CT图像和头颅MRI图像进行整合 小脑的这两个转移病灶有明显的 C11 厄洛替尼浓聚正常脑组织则没有 C11 厄洛替尼浓聚 厄洛替尼在颅内转移灶有明显浓聚而且明显高于正常脑实质 JThoracOncol 2011 6 1287 1289 患者接受单药特罗凯150mg d治疗 没有接受头颅放疗或化疗 厄洛替尼治疗前的头颅MRI 多发脑实质转移灶以及脑膜转移 厄洛替尼治疗3周后的头颅MRI 脑实质转移灶明显缩小 几乎达到完全缓解脑膜病灶消失 患者服用特罗凯2周 后定向能力恢复正常能够独自行走 进食 生活可自理 JThoracOncol 2011 6 1287 1289 目的 观察TKI是否能作为一线药物用于不吸烟肺腺癌同时伴有无症状脑转移患者的治疗 材料和方法 2005年1月到2007年8月 23例韩籍患者进入本研究 一线药物为IRESSA或Taceva 服药至到疾病进展 不能耐受或拒绝 LungCancer200965351 4 结果 23例患者中 16PR 3SD 4PD 中位随访期21 8个月 PFS7 1 OS18 8月11例接受了WBRT的挽救性治疗 WBRT开始时间距离初始治疗应用时间间隔中位值为19 3个月 结论 TKI对于不吸烟肺腺癌伴无症状脑转移患者无论对颅内还是颅外肿瘤均有效 在该类患者中何为最佳治疗模式值得进一步研究 LungCancer200965351 4 EfcacyofTKIforbrainmetastasisinNSCLCpatientsharboringeitherexon19or21mutation 目的 前瞻性评估含19或21外显子突变NSCLC脑转移的TKI疗效材料和方法 开发 单中心 前瞻性临床II期研究TKI药物为易瑞沙或特罗凯结果 28例患者入组23例PR 3例SD DCR93 中位PFS6 6月 中位OS15 9月14例接受放疗挽救性治疗 放疗开始时间12 6月 7 6 17 6 两种TKI药物疗效无差异性结论 伴有敏感性突变的NSCLC脑转移可以考虑TKI为初始治疗 LungCancer201277556 60 APhaseIIstudyoferlotinibas2nd linetreatmentinadvancedNSCLCwithasymptomaticbrainmetsafter1st linechemo CTONG0803 目的 观察一线治疗失败后无症状脑转移特罗凯治疗价值材料和方法 腺癌或EGFR突变的NSCLC同时伴有无症状脑转移 一线含铂的联合化疗2 6个疗程稳定的 预期寿命 3个月 年龄18 75岁 ECOG0 2分 特罗凯150mg口服 1次 日直至到疾病进展和出现脑部症状结果 2008年6月到2010年4月48例进入本研究1例自动退出研究 无法评价疗效 16例无疾病进展 26例颅内病灶进展 5例颅外病灶进展中位PFS10 1个月 1年生存率74 副反应 73 其中G3 47 3 AnnOncol 201324 4 993 9 PhaseIItrialofgefitinibalonewithoutRTforJapanesepatientswithbrainmetastasesfromEGFR mutantlungadenocarcinoma 目的 观察肺腺癌脑转移伴敏感突变者应用Gefitinib的疗效材料和方法 含有EGFR突变符合入组条件者 口服IRESSA直至到进展或不能耐受结果 41例入组 RR率 87 8 没有IV及以上副反应中位PFS14 5M 中位OS 21 9M 20例接受挽救性WBRT 结论 Gefitinib有较好的治疗效应 Exon19为预后和预测因子 LungCancer82 2013 282 287 四个临床研究的汇总 目的 观察易瑞沙 WBRT治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效材料和方法 2005年10月到2007年1月 21例初治疗的非小细胞肺癌伴脑转移者进入本研究 全脑放疗40Gy 20次 易瑞沙250mg 口服1次 天 结果 有效率为81 疾病控制率为 95 中位PFS10个月 中位OS13个月86 患者有皮疹 43 有腹泻 15 患者出现III级腹泻 结论 本研究提示易瑞沙 WBRT有较好耐受性和好的初步疗效 LungCancer200965198 203 WBRT基本疗效 中位生存期 3 6个月1年生存率 10 15 有效率 CR PR 60 Oncologist2007 12 884 8 GefitinibAloneorwithConcomitantWholeBrainRadiotherapyforPatientswithBrainMetastasisfromNon small cellLungCancer ARetrospectiveStudy 结论 非小细胞肺癌脑转移吉非替尼 WBRT疗效优于单纯吉非替尼 45例 45例 AsianPacificJCancerPrev 201213 909 914 Erlotinib与WBRT同步应用 目的 erlotinib与WBRT同步应用是否能提高生存 材料和方法 未选择人群erlotinib erlotinib WBRT erlotinib维持结果 40例入组RR86 中位OS总体 11 8ME