中枢免疫器官PPT课件.ppt

中枢免疫器官 CentralLymphoidOrgan 1 免疫器官可分为中枢免疫器官和外周免疫器官 中枢免疫器官 又称为初级淋巴器官 是免疫细胞发生 分化 发育和成熟的场所 2 胸腺 骨髓 3 猪免疫器官示意图 4 鸡免疫器官示意图 5 1 骨髓骨髓 bonemarrow 是各类血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所 是造血器官 也是机体重要的中枢免疫器官 6 骨髓位于骨髓腔中 红骨髓 黄骨髓 红骨髓 具有活跃的造血功能 主要分布在扁骨 不规则骨和长骨骺端的骨松质中 胎儿及婴幼儿时期的骨髓都是红骨髓 7 大约从5岁开始 长骨干的骨髓腔内出现脂肪组织 并随年龄增长而增多 即为黄骨髓 成人的红骨髓和黄骨髓约各占一半 8 巨核细胞 9 1 骨髓组成和造血干细胞的分化 1 骨髓组成 主要为骨髓基质细胞 stromalcell 骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用 粘附性接触 如VLA 4 前体细胞 和VCAM 1 基质细胞 之间的结合 提供生长因子 如SCF 干细胞因子 和IL 7 10 2 造血干细胞的分化 造血干细胞 hematopieticstemcells 可分化为各种免疫细胞 11 造血干细胞的分化途径 12 B细胞发育过程淋巴样前体细胞从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行 并在移行中逐渐发育成熟 淋巴样前体细胞祖B细胞 pro B 前B细胞 pre B 未成熟B细胞成熟B细胞 定居在外周免疫器官 轻链重排 重链重排 B细胞发育流程图 13 B细胞的发育过程示意图 14 骨髓的功能 各类血细胞和免疫细胞发生的场所B细胞 NK细胞分化成熟的场所体液免疫应答发生的场所 外周记忆性B细胞 返回骨髓缓慢而持久地产生抗体 释放至血液循环 抗原刺激 15 骨髓功能缺陷 造血缺陷 贫血 自发性出血免疫功能缺陷 易受感染 细胞 体液免疫 功能缺陷大剂量放射线 植入正常骨髓 重建 16 2 胸腺 T细胞分化 发育 成熟的场所 1 哺乳动物的胸腺由第三咽囊的内胚层分化而来 2 胸腺的大小和结构随年龄不同而有明显差异 17 ChangesintheThymuswithAgeAge 发生最早 胚胎20周发育成熟 新生儿胸腺相对较大 至青春期达30 40克 此后胸腺开始萎缩退化 18 19 20 皮质 髓质 被膜 小叶间隔 21 22 胸腺 1 胸腺皮质 胸腺C 多 85 90 胸腺上皮C 少 分泌胸腺素和胸腺生成素 浅 22 胸腺皮质 两种主要C的分布 胸腺C 85 90 胸腺上皮C 胸腺上皮C 23 24 2 胸腺髓质 胸腺上皮C 多 胸腺C 少 疏散分布 24 胸腺小体Thymiccorpuscle 胸腺髓质medulla 髓质上皮C 25 26 1 胸腺的构成胸腺由胸腺小叶组成 每个小叶由胸腺上皮细胞 巨噬细胞和树突状细胞组成胸腺基质细胞 由胶原蛋白 网状蛋白纤维 葡萄糖胺聚糖和糖蛋白组成细胞外基质 extracellularmatrix 成分 以上组分共同构成T细胞发育的微环境 影响胸腺内T细胞的增殖 分化和选择性发育 微环境构成 胸腺基质细胞 细胞外基质成分 27 胸腺上皮细胞 影响胸腺细胞分化的方式 细胞 细胞间相互接触 如 MHC 类或 类分子 TCR 分泌细胞因子 分泌IL 1 IL 2 IL 6 IL 7 TNF 肿瘤坏死因子 和GM CSF 粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 等细胞因子 与胸腺细胞上的相应受体结合 树突状细胞 较集中存在于皮质 髓质交界处 表达高水平的MHC 类分子 巨噬细胞 表达低水平的MHC 类分子 28 细胞外基质 extracellularmatrix 功能 a 维持胸腺内细胞的正常生理功能 b 促进细胞 细胞间的相互接触 c 胸腺细胞移行成熟 29 2 T细胞在胸腺内的发育简单发育过程 来自骨髓的淋巴样干细胞通过胸腺被膜下区进入皮质区 成为胸腺细胞 向皮髓质交界处移行 再向髓质区移行 在移行过程中逐渐成熟 30 31 双阴性 CD4 CD8 胸腺 T 细胞 存在于胸腺被膜下区和皮质边缘区 双阳性 CD4 CD8 胸腺细胞 主要存在于皮质深区 单阳性 CD4 或CD8 TCR T细胞 存在于皮髓质交界处及髓质区 进入外周免疫器官或血液 胸腺 T 细胞在移行中表面分子变化简图 32 胸腺微环境与T细胞分化示意图 33 胸腺的功能 1 T细胞分化 成熟的场所 前T细胞 进入胸腺 趋化因子 髓质 外周免疫器官特定的胸腺依赖区 皮质 双阴性细胞 DN CD4 CD8 双阳性细胞 DP TCR CD4 CD8 阳性选择 获得MHC限制性 和阴性选择 获得自身耐受 成熟的单阳性细胞 CD4 T和CD8 T细胞 34 胸腺发育不全或缺失 T细胞缺乏和细胞免疫功能缺陷易发生病毒性或真菌感染 35 无胸腺裸鼠 Nudemouse 先天性胸腺缺陷的突变小鼠 是由于第 连锁群 Linkagegroup 内裸体位点的等位基因发生纯合而形成的突变小鼠新品种 36 先天性胸腺发育不全 DiGeorge综合症 迪乔治综合症 DiGeorgesyndrome 是一种先天性疾病 约每4000名婴儿中发生1例 迪乔治综合症的临床表现有很多 包括甲状旁腺缺陷 反复发作性感染 低血钙抽搐心脏缺陷 免疫缺陷 颅面畸形 学习障碍以及精神疾病 37 胸腺的功能 2 免疫调节产生多种细胞因子和胸腺肽类分子促进胸腺细胞的分化发育调节外周免疫器官和免疫细胞 38 胸腺的功能 3 屏障作用血胸屏障 由皮质毛细血管和上皮网状细胞组成 使血液与胸腺组织之间的物质交换受到一定的限制 因而抗原物质很难与淋巴细胞接触 可保证胸腺中淋巴细胞在抗原物质难以进入的微环境中增值分化 39 法氏囊是鸟类特有的淋巴器官 在出生后约17天发育成熟 5 12周达到最大重量 性成熟后开始退