令舒吸入更安全PPT课件.ppt

足量令呼吸更舒畅 1 哮喘的定义 多种细胞 如嗜酸性粒细胞 肥大细胞 T淋巴细胞 中性粒细胞 平滑肌细胞 气道上皮细胞等 和细胞组分参与气道慢性炎症性疾病气道高反应性 通常出现广泛多变的可逆性气流受限反复发作性的喘息 气急 胸闷或咳嗽等症状常在夜间和 或 清晨发作 加剧多数患者可自行缓解或经治疗缓解 TheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention updated2008 2 儿童哮喘的现状和危害 沈华浩哮喘手册 第二版 人民卫生出版社2009 170 171 儿童哮喘患病率高于成人影响患儿学习 生活及生长发育严重发作可致命2000年中国0 14岁儿童哮喘患病的流行病学调查显示 0 14岁儿童哮喘患病率为1 97 哮喘起病年龄多数在3岁内哮喘儿童男女比例为1 738 1 3 雾化治疗起效快 适用人群广 李园春 空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理 当代护士 学术版 2007 11 38 39申昆玲等 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识 临床儿科杂志 2011 29 1 86 91 不良反应小 直接作用于气道粘膜 局部作用强 治疗指数高 4 布地奈德是唯一FDA批准的雾化吸入型糖皮质激素1 1 SzeflerSJ etal Safetyprofileofbudesonideinhalationsuspensioninthepediatricpopulation worldwideexperience AnnAllergyAsthmaImmunol 2004 93 83 90 5 布地奈德特殊的分子结构奠定了药理学基础 与脂肪酸结合 形成的布地奈德 C21 脂肪酸酯具有高亲脂性 BrattsandRetal Theroleofintracellularesterificationinbudesonideonce dailydosingandairwayselectivity ClinTher 2003 25 28 41 Miller LarssonAetal Reversiblefattyacidconjugationofbudesonide Novelmechanismforprolongedretentionoftopicallyappliedsteroidinairwaytissue DrugMetabDispos 1998 26 623 30 布地奈德药理学特征1 高度脂溶性 适宜的水溶性 吸收 代谢 全身吸收 粘液纤毛转运 沉积 溶解 与脂肪酸结合 与受体相互作用 吸入后在气道中的转运 1 布地奈德具有适当的水溶性和受体高亲和力的特点 在气道局部的抗炎作用强 卞如濂 唐法娣主编 呼吸管理学新论 北京 人民卫生出版社 2004 56 8 布地奈德 布地奈德 细胞核 脂解作用 酯化作用 布地奈德复合物无活性 糖皮质激素受体 细胞膜 长链脂肪酸 Edsb ckerSetal Budesonidefatty acidesterification anovelmechanismprolongingbindingtoairwaytissue AnnAllergyAsthmaImmunol 2002 88 609 16 布地奈德药理学特征2 独特的酯化作用 9 肺 时间 小时 全身组织 布地奈德在气道和体循环中滞留时间的比较 Edsb ckerS JendbroM Modestoachievetopicalselectivityofinhaledglucocorticosterroids focusonbudesonide ConferencebookfromtheProceedingsofRespiratoryDrugDeliveryVI SouthCarolina 3 7May1998 SerentecPress Raleigh NC 71 82 糖皮质激素的抗炎作用机制 经典途经 非经典途径 G Horvathetal Inhaledcorticosteroids effectsontheairwayvasculatureinbronchialasthma EurRespirJ2006 27 172 187 细胞外 细胞质 皮质类固醇 延迟反应 基因 经典途径 快速反应 非基因 非经典途径 蛋白质合成 E C mGR Hsp90 D cGR mRNA DNA A B LBD DBD LBD DBD RE NF BAP 1 细胞核 11 高剂量激素才可能启动非经典途径 快速起效 刘晓鸣 卢思广 糖皮质激素膜受体的研究进展 国外医学儿科学分册 2004 31 4 221 223ButtgereitFetal Standardisednomenclatureforglucocorticoiddosagesandglucocorticoidtreatmentregimens currentquestionsandtentativeanswersinrheumatology AnnRheumDis2002 61 718 722ButtgereitFetal Rapidglucocorticoideffectsonimmunecells Steroids2002 67 529 534 12 中国儿童支气管哮喘诊断和防治指南 2008 推荐 用法 中华医学会儿科学分会呼吸学组 儿童支气管哮喘诊断与防治指南 中华儿科杂志 2008 46 745 53 大剂量ICS对儿童哮喘发作的治疗有一定帮助 雾化吸入布地奈德混悬液1mg 次 q6 8h 13 典型呼吸模式 Collisetal 1990 6004002000200400600 流量 ml 秒 成人 儿童 婴儿 Airentrainment 吸气 呼气 Ti Ttot 每次吸气吸入部分 每次呼吸雾化器产出部分 14 Nikander 1997 50 0 50 30 0 30 30 0 40 Time seconds 12years 2years 20months crying sobbing Flow l min 呼吸方式 婴儿和幼童的呼吸波形 15 吸入药物肺部沉积模式 0 20 40 60 80 进入到病人剂量的 成人 儿童 肺 口咽部 肺部沉积率婴儿 1 儿童 5 6 成人 10 15 16 布地奈德是FDA批准的唯一孕期B类吸入性糖皮质激素 瑞典99 孕妇 1995 1997 两组无显著统计学差异 先天畸形发生率 统计调查 1995 1997年间瑞典99 孕妇的统计调查结果 孕早期使用布地奈德不增加先天畸形发生率 与普通人群相比无显著统计学差异 孕期B类 动物实验阴性 无人体资料 或动物试验阳性 但大量的人体临床应用数据阴性 SilvermanM etal Outcomeofpregnancyinarandomizedcontrolledstudyofpatientswithasthmaexposedtobudesonide AnnAllergyAsthmaImmunol 2005 95 566 570KallenB RydhstroemH AbergA Congenitalmalformationsaftertheuseofinhaledbudesonideinearlypregnancy ObstetGynecol1999 93 392 395 17 总结 布地奈德是唯一FDA批准的雾化吸入型糖皮质激素布地奈德具有高度脂溶性 适宜亲水性 布地奈德具有独特的酯化作用高剂量激素才可能启动非经典途径 快速起效布地奈德是FDA批准的唯一孕期B类吸入性糖皮质激素 18 哮喘急性发作婴幼儿