制药用水和总有机碳测定ppt课件.ppt

制药用水和总有机碳测定 1 议程 水与药品质量 水的制药用途 制水系统的验证与监控 总有机碳测定法 制药用水的质量标准 电导率测定法 2 一 水与药品质量 水是制药工业和药物调剂中使用最多的物料制药用水包括饮用水 纯化水 注射用水和灭菌注射用水 二 水的制药用途 1 饮用水生产制药用水的原水制药器具的粗洗中药材的漂洗 有时也可用作中药饮片的提取溶剂饮用水的质量应符合中华人民共和国国家标准 GB5759 2006 生活饮用水卫生标准 二 水的制药用途 2 纯化水由饮用水经蒸馏 离子交换 反渗透或其他适宜的方法制备 不含任何附加剂配制普通药物制剂的溶剂或试验用水口服 外用制剂配制的溶剂或稀释剂非灭菌制剂中药材的提取溶剂 也可作为中药注射剂 滴眼剂等灭菌制剂所用中药饮片的提取溶剂非灭菌制剂用器具的清洗用水纯化水不得用于注射剂的配制与稀释 二 水的制药用途 3 注射用水由纯化水经蒸馏而得配制注射剂和滴眼剂的溶剂或稀释剂注射用容器的精洗 二 水的制药用途 4 灭菌注射用水按注射剂生产工艺制备的注射用水主要用作注射用无菌粉末临床使用时的配制溶剂和注射剂的稀释剂 7 三 制水系统的验证与监控 制水系统应经过验证 并建立日常监控 检测和报告制度 有完善的原始记录备查制药用水在生产 储藏和分装过程中应严格按照规程操作 防止被微生物和细菌内毒素污染 提倡进行在线 实时流程监控生产设备应定期清洗和消毒 消毒可以采用热处理或化学处理等方法 事后 消毒剂的去除应经过验证 四 制药用水的质量标准 1 纯化水 四 制药用水的质量标准 2 注射用水 四 制药用水的质量标准 3 灭菌注射用水 四 制药用水的质量标准 4 新版中国药典关于制药用水的质量标准 除适当减少了某些化学检查项外 主要是增加了两项检查 电导率检查 用于控制各种阴阳离子的污染程度总有机碳检查 控制有机污染 有机小分子 微生物 上述两项的在线检测可对制水系统进行实时流程监控 五 总有机碳检查 1原理 将有机物氧化成二氧化碳后 通过测定生成的二氧化碳 间接测量水被有机物污染的程度2方法 a 氧化 燃烧 氧化剂 光照b 检测 直接电导 薄膜电导 非色散红外c 本药典对各种检测技术不做任何评价 只强调技术要求3对仪器的技术要求a 能区分水中的有机碳与无机碳 并能排除无机碳的干扰b 应满足系统适用性试验要求85 rss rw rs rw 100 115 c 具有足够的灵敏度 0 05mg L 五 总有机碳检查 4TOC测量的意义控制化学污染与微生物污染ATOCmeasurementisnotareplacementtestforendotoxinormicrobiologicalcontrol Whiletherecanbeaqualitativerelationshipbetweenafoodsouce TOC andmicrobiologicalactivity thereisnodirectnumericalcorrelation 5判定标准ru rs rw 0 5ppm 六 电导率测定 1 对电导率仪的一般要求a 仪器的最小分辨率和读数精度0 1 S cmb 电导率仪须定期校正 a 采用电导标准溶液校正电导池常数 实测电导池常数应在规定值的 2 b 与校正过的仪器进行间接比对2 影响制药用水电导率测定的因素主要有温度 大气中二氧化碳的溶入 水的pH值等 六 电导率测定 3 判定标准 1 纯化水表1温度与电导率限度 纯化水 采用内插法计算表未列温度的电导率 六 电导率测定 2 注射用水表2温度与电导率限度 注射用水 a 以小于测定温度的最接近温度所对应的电导率值即为限度值b 调水样 不少于100ml 温度至25 剧烈搅拌 每5分钟测一次 当变化 0 1 S cm时记录读数 读数应不大于2 1 S cm 合格 六 电导率测定 c 如b步读数 2 1 S cm 则依法测定水的pH值 由表3查得对应的电导率限度 并与b步实测值比较 如b读数不大于对应的限度值 则为合格 如b读数大于限度值或pH值超出5 0 7 0 则不合格表3pH值和电导率的限度 六 电导率测定 4 TOC和电导率检查用水 a TOC检查TOC 0