超敏反应(硕士研究生)ppt课件.ppt

超敏反应 主讲教师 尹丙姣 超敏反应 hypersensitivity 指已经致敏的机体再次接受相同抗原时所发生的生理功能紊乱和 或 组织损伤 变态反应过敏反应 分类 型超敏反应 型超敏反应 型超敏反应 型超敏反应 四型超敏反应的基本特点 型超敏反应 速发型 ImmediateHypersensitivity 特点 反应发生快 消退快 由IgE抗体介导 无组织损伤 以生理功能紊乱为主 具有明显的个体差异和遗传倾向 I型超敏反应的发生机制I型超敏反应的遗传易感性I型超敏反应的环境易感性临床常见的I型超敏反应I型超敏反应的防治原则 主要内容 一 I型超敏反应的发生机制 一 致敏阶段 二 发敏阶段 一 致敏阶段 变应原初次进入机体 DC摄取变应原 激活并诱导Th2分化 Th2辅助 细胞产生特异性IgE IgEF 段与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面Fc R 结合 机体处于致敏状态 1 变应原及其特征 概念 能选择性激活CD4 Th2细胞及 细胞 诱导产生特异性IgE抗体应答的物质 特点与分类 吸入性变应原 食物变应原 药物 其它 生活中常见的过敏食物 虾 小麦 花生 豆类 坚果 牛奶 鸡蛋等图片来源 purelyhealth co nz CD4 初始T细胞 IL 4等 IL 4等 特异性的B细胞增殖分化为浆细胞 IgE CD4 Th2细胞 产生部位 粘膜固有层 IgE为亲细胞性抗体 通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面Fc RI结合 使机体处于致敏状态 IL 4 IL 13促进IgE的产生 IFN IL 12抑制IgE的产生 2 IgE 变应素 及其产生 3 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 来源 髓样干细胞前体 分布 肥大细胞 粘膜和结缔组织 嗜碱性粒细胞 外周血 生物学特征 表达高亲和力Fc RI 可与IgE结合 胞质内含嗜碱性颗粒 活化后发生脱颗粒 释放活性介质 2 发敏阶段 相同变应原再次进入机体 与致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞表面IgEFab特异性结合 脱颗粒 释放生物活性介质 作用于效应组织和器官局部或全身发生过敏反应 生物活性介质 预先储备的活性介质 组胺 激肽原酶等 新合成的活性介质 白三烯 前列腺素 PAF 细胞因子 IL 4 IL 13 等 生物学活性介质作用于靶器官 二 过敏疾病的遗传易感性 过敏疾病 如Hayfeverandasthma 具有明显的遗传易感性家族聚集性 父母其中之一患病 子女患病的机率为30 父母双方患病 子女患病的机率为50 群体研究 Population basedstudies 显示过敏疾病的发生受众多基因的影响 包括 免疫应答相关基因 HLA连锁控制对变应原的应答 控制总IgE产生量的基因炎症相关基因 IL 4基因启动子的多态性 IL 5基因的多态性与疗效相关的基因 白三烯受体基因 2 肾上腺素受体基因的多态性 过敏疾病的遗传因素十分复杂 AllergensandHLAassociation 众多基因参与过敏疾病的发生和发展 过敏疾病的发生率从1960年以来持续增高 其中 西方发达国家的20 40 而发展中国家仅为2 10 三 过敏性疾病的环境易感性 发达国家工业化程度较高 植被的覆盖率高 导致环境中污染源少 而变应原多 人们生活方式的变化 户内运动等 则可增加与某些变应原接触的机会 提高 型超敏反应发生的几率 关于过敏性疾病的 卫生学说 在发达国家 儿童期的感染能被疫苗预防或被抗生素很快控制 个人卫生和食品卫生水平高 免疫系统很少有机会上演抵抗细胞内病原微生物的Th1反应 因此 在该 庇护所 个体中 T细胞的分化倾向于使之患过敏性疾病的Th2反应 卫生学说 的证据 甲型肝炎病毒 麻疹病毒的感染能减少患过敏性疾病的机会 可能是这种病毒能强烈地诱导Th1反应 过敏性疾病发病率最高的 高于25 儿童群体 其接受疫苗和抗生素的频率也最高 而另一个几乎未用抗生素和仅接种过破伤风和脊髓灰质炎疫苗儿童群体 其过敏性疾病的发病率仅为13 哮喘的发病率减低近4倍 让生长期的小孩接触可能有感染的环境可以减少其患过敏性疾病的机率 自1989年秋柏林墙被推倒后前东德的过敏性疾病显著增高 卫生学说的理论基础 胎盘是一个独特的微环境 它能分泌维持母胎耐受的Th2型CK 因此 新生儿脐胎血和出生后的外周血中 以Th2亚群为主 Th1亚群较少 如将此来源的T细胞正常暴露于病原体 Th1的分化在损伤Th2的情况下建立起来 最终恢复Th1和Th2之间平衡 在缺乏实质性病原体感染的幼童体内 Th1和Th2之间平衡仍然倾向于Th2反应 因此 易于患过敏反应性疾病 如果儿童早期感染后 免疫系统才能通过分泌CK改变这种局势 使Th1反应优于Th2反应 对卫生学说提出的异议 机体感染蠕虫后 诱导Th2反应 产生IgE和嗜酸性粒细胞 但不发生过敏反应性疾病 简单的Th1 Th2平衡偏移不应该仅与Th2介导的过敏症增加有关 还应该与Th1介导的自身免疫性疾病的发病率降低有关 但事实上并非如此 由Th1介导的自身免疫性疾病如I型糖尿病和感染性肠道疾病的发病率也不断升高 修正的卫生学说 各种感染能诱导产生调节性T细胞 Treg 分泌IL 10 TGF 而蠕虫感染后能产生大量的IL 10抑制肥大细胞脱颗粒 从而抵抗过敏症发生 很多儿童时期的感染能建立一个强有力抵抗过敏症的抗炎症反应 如果这种抗炎症反应能力在儿童时期不能充分地建立 那么就有患过敏症的倾向 儿童早期感染负荷的减少导致免疫应答的负性调节减少 那么就有患自身免疫病如I型糖尿病 SLE的倾向 四 常见的I型超敏反应1 过敏性休克 1 药物过敏性休克 2 血清过敏性休克2 呼吸道过敏反应 花粉症 支气管哮喘3 消化道过敏反应和皮肤过敏反应 五 型超敏反应防治原则 一 变应原皮肤试验 二 脱敏治疗 三 药物防治1 抑制生物活性介质合成和释放 2 生物活性介质拮抗剂 如苯海拉明等 3 改善效应器官反应性 如葡萄糖酸钙等 一个宝宝的皮肤食物过敏实验图片来源 华中科技大学同济医学院附属同济医院过敏反应科过敏原皮肤试验报告单 吸入A组 II型超敏反应 细胞毒型 IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合 在补体 吞噬细胞和NK细胞参与作用下 引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应 一 发生机制 一 引起 型超敏反应的抗原主要有 1 同种异型抗原2 异嗜性抗原3 自身抗原4 外来抗原或药物半抗原等 二 抗体介导靶细胞破坏的机制1 IgG IgM类抗体 与膜抗原结合 形成免疫复合物 激活补体 介导溶细胞效应2 吞噬细胞表面FcR与C3bR 调理吞噬3 ADCC效应 杀伤靶细胞4 抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合 刺激或抑制靶细胞功能 吞噬细胞表面FcR与C3bR介导的调理吞噬 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 antibody dependentcell mediatedcytotoxicity ADCC IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合 效应细胞 NK细胞 巨噬细胞 中性粒细胞 借助所表达的IgGFcR与靶细胞表面IgG的Fc段结合 从而直接杀伤靶细胞 II型超敏反应发生机制 二 临床常见的II型超敏反应性疾病 1 输血反应2 新生儿溶血症3 免疫性血细胞减少症半抗原型和自身抗原改变型4 抗基底膜型肾小球型肾炎风湿性心肌炎5 肺 肾综合症 Goodpasture综合症 6 甲状腺功能亢进重症肌无力 母胎Rh血型不符所致新生儿溶血症 毒性甲状腺肿的发病机制 重症肌无力的发病机制 型超敏反应 免疫复合物型变态反应血管炎症型变态反应 中等分子量的可溶性免疫复合物沉积于全身或局部毛细血管基底膜 引起炎症性病理改变 一 型超敏反应发病机制 一 与 超敏反应有关的抗原及抗体 内源性抗原 变性IgG 核抗原 肿瘤抗原 外源性抗原 微生物 寄生虫 药物 异种血清等 二 与 超敏反应有关的抗体 IgG和IgM为主 少数为IgA 三 免疫复合物沉积的条件1 抗原 抗体比例和IC分子量 大分子量 吞噬清除 中分子量 不易清除 易沉积2 抗原物质持续存在3 抗原 抗体的理化性质4 组织学结构和血液动力学因素5 补体与补体受体缺陷6 吞噬细胞功能异常 四 IC引起炎症损伤的机制 补体激活 C3a C5a 趋化肥大细胞 嗜碱性粒细胞2 中性粒细胞吞噬IC 释放蛋白酶 组织损伤3 活化血小板 释放血管活性物质 血管扩张 通透性增加 充血 水肿 血小板聚集 微血栓形成 缺血 坏死 型超敏反应发生的机制 临床常见的 型超敏反应性疾病 1 局部免疫复合物病 Arthus反应 给家兔皮下多次注射马血清 可在注射局部出现红肿 出血和坏死等剧烈炎症反应 人类局部免疫复合物病 类Arthus反应2 全身性免疫复合物病 血清病急性免疫复合物型肾小球肾炎类风湿性关节炎和风湿热结节性多动脉炎系统性红斑狼疮 局部Arthurs反应 临床常见的 型超敏反应性疾病 1 局部免疫复合物病 Arthus反应 给家兔皮下多次注射马血清 可在注射局部出现红肿 出血和坏死等剧烈炎症反应 人类局部免疫复合物病 类Arthus反应2 全身性免疫复合物病 血清病急性免疫复合物型肾小球肾炎类风湿性关节炎和风湿热结节性多动脉炎系统性红斑狼疮 型超敏反应 是由致敏淋巴细胞再次接触相同的抗原而引起的以单个核细胞 单核细胞 淋巴细胞 浸润为主的炎症损伤 delayedtypehypersensitivity DTH由于免疫细胞激活 增殖 分化及炎症细胞的聚集需较长时间 炎症反应发生较迟 持续时间较长 故称为DTH 一 型超敏反应发生机制 一 抗原致敏 抗原 病毒 胞内寄生菌 寄生虫和真菌 肿瘤细胞 移植细胞等 抗原致敏过程 APC将抗原肽 MHC I或II类分子复合物分别提呈给CD8 T CTL 细胞或CD4 Th1 TDTH 细胞 使其活化 增殖 产生特异性致敏淋巴细胞 二 致敏淋巴细胞介导DTH 1 CTL介导的细胞毒作用CTL识别并结合靶细胞表面相应抗原 释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞 通过Fas FasL途径 靶细胞凋亡2 TDTH介导的炎症损伤TDTH再次与APC表面相应抗原作用 释放趋化因子 IFN IL 2 IL 3和GM CSF等 以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤 二 临床常见的IV型超