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食品与药品 F o o d a n d Dr u g 2 0 0 6 年第 8 卷第 9 期 6 7 知 识 介 绍 美国仿制药管理的法制历程及其对我国的启示 梁 云 邵 蓉 中国药科大学国际医药商学院 江苏 南京 2 1 0 0 0 9 摘 要 介绍美国政府 2 0多年来针对仿制药管理的 要 法规 分析我圈仿制药管理的现状 通过比较 提 出了完 善我国仿制药法制化管理的建议 关键词 仿制药 专利药 Ha t c h Wa x ma n法集 中图分类号 R 9 5 1 文献标识码 E 文章编号 1 6 7 2 9 7 9 X 2 0 0 6 0 9 0 0 6 7 0 3 Le g a l Co ur s e o f Ge ne r i c Dr u g M a n a g e me nt i n USA a n d I t s En l i g h t e nme n t t o Ch i n a LI ANG Yu n SHAO Ron g I n t e r n a t i o n a l P h a r ma c e u t i c a l B u s i n e s s C o l l e g e C h i n a P h a r ma c e u t i c a l U n i v e r s i t y N a n j i n g 2 1 0 0 0 9 C h i n a Abs t r a c t Th e c u r r e n t s i t u a t i on o f g e n e r i c d r u g ma n a ge me n t i n Ch i n a i s a na l y z e d b y i n t r o d u c i n g t h e r e g ul a t i o ns of g e ne r i c d r u g ma na g e me n t of t he r e c e nt 2 0 y e a r s of US g ov e r n me n t Sug g e s t i on f o r t h e i m p r ov e me n t o f t h e l e g a l i z e d m a na g e me n t o f Ch i n e s e g e ne r i c d r u g i s ma de b a s e d o n c o mp a r i s on Ke y wo r d s g e n e r i c d r u g p a t e n t d r u g Ha t c h W a x ma n Ac t 仿制药 即非专利药 g e n e r i c d r u g g e n e r i c s 一 股指创新药在专利期满后由非创制厂商生产的具有 同样活性药成分 剂型 规格和给药途径 并经证 明具有相同安全性和治疗等效性的非专利药品 仿 制药与专利药的关系是对立统一的 一方面 仿制 药必 须参 照专 利 药的标 准进 行研 发 和生 产 没有 专 利药就没有仿制药 另一方面 仿制药更具价格优 势 两者相互竞争 2 0世纪 6 0年代 为补偿 已减 少 的 专利生 命 期及在 药 品研 发过 程 中投入 的大 量 资 金 专利药品上市时售价高 昂 多数公众无法接 受 为此 美国食品与药品管理局 F o o d a n d D r u g Ad mi n i S t r a t i O n F DA 决定扶持仿制药的发展 1 9 8 4年 美 国通过 了 Ha t c h Wa x ma n法 案 力 I 速 了仿制 药的 上市 减少 了医疗 开 支 公 众能 够更快 地 购买到仿制药 但是 美国仿制药的快速发展严 重威胁到专利药商的利益 他们以各种手段延缓仿 制 药的上 市时 间 又使 公众 利益受损 为此 2 0 0 3 年 美 国 FDA 重 新 审 议 仿 制 药 的 管 理 法 规 并对 Ha t c h Wa x ma n法 案 进 行 了 补 允和说 明 使仿 制 药 申 清批 准 J 市 更 有优 势 1 美国仿制药管理的法制历程 1 1 立 法背景 美国对仿制药管理的法制化可追溯到2 0 世纪6 0 年 代 此前 F DA对仿 制药 市 申请 的管理 是非常 宽松的 仿制药商在专利药的专 利期满后 仅需向 F D A提供该药已批准的专利药申请信息和公开发表的 文献资料 证 明其安全性后 即呵 J 市 1 9 6 1 年的 反应停事件 直接 导致美国国会在 1 9 6 2年通 过 了 K e f a u v e r Ha r r i s 修正 案 此 修正 案 是 对 食 品 药 品 和 化 妆 品 法 的 修 正 它 不 仅要求仿制药必须与专利药同样进行临床研究以证明 其安全性和有效性 而且只能等到专利药的全部专 收稿 日期 2 0 0 6 0 5 2 5 作者简介 梁云 1 9 8 3 一 女 江西东乡人 硕士研 究生 专业方向为药事法规 通讯作者 邵蓉 1 96 2 一 女 安徽怀远人 教授 专业方向为药事法规研究 Te l 0 2 5 8 5 3 9 1 1 8 8 E ma i l s h a o r o n g I 1 8 1 6 3 c o rn 维普资讯 6 8 食品与药品 F o o d a n d D r u g 2 0 0 6年第 8 卷第 0 9 期 利期满后才可 申报研制 此修正案使仿制药商因不 愿花费大量 的研发费用和时间 放弃了很多到期专 利药 的仿 制 阻 碍 了 仿制 药 的发 展 1 2 1 9 8 4年通 过 Ha t c h Wa x ma n法 案 面对 日益 昂贵的专利药和不断增 加的医疗保险 费 用 一 方而 美 国公众 呼 吁政 府 尽快 制 定有 利于 仿 制药发展的政策 另一方而 专利药商抱怨政府因 F DA审批造成了时间延误 为平衡两方面的利益 l 9 8 4年 国会 通 过 了 药 品 价格 竞 争 和 专 利期 恢 复 法 Dr u g P r i c e C o mp e t i t i o n a n d P a t e n t T e r m R e S t o r a t i o n Ac t 或称 Ha t c h Wa x ma n法案 下 称法案 法案的出台被认为是仿制药发展的里程 碑 此法案对专利药商进行 F D A行政审批而延迟上 市的时间 又称失去的专利期 由美国专利商标局 US P TO 补 偿 按 照 此 法 案 的要 求 F DA 出版 了 经治疗等同性评价批准的药品 书皮为桔红 色 故称 桔 皮书 O r a n g e B O O k 桔 皮 书 不但将所有药品按照治疗等同性分类以方便医 务人 员参考和查阅 并提供了药品的专 利和保护期 情况 为仿制药的 申请提 供了依据 1 2 1 简化新 药 申请 Ha t c h Wa x ma n法 案 免 去了 Ke f a u v e r Ha r r i S 修正案 中 仿制药必须 进行与专利药一样的临床研究以证明其安全性和有效 性 的要求 为审批仿制药创建了简化 快捷的通 道 简 化新 药 申请 即 Ab b r e v i a t e d Ne w Dr u g Ap p l i C a t i O n ANDA 此法案规定 申报者在 申报 ANDA时必须递交专利证明书 说明所仿制的专利 药的专利和保护期情况 F DA给 了4种渠道 也称 四段声明 第一段 声明 桔皮书 中没有与该 仿制药相关的专利 第二段一声明 桔皮书 中 与该仿制药相关的专利均到期无效 第三段 一 声 明该 仿制 药等 到 桔 皮书 中所列 相关 专 利到期 后 才提出申请 第四段 声明 桔皮书 中所列的 相关专利无效 或此仿制药不存在侵权问题 其 中 对 含第 四段 声 明的 申请 因涉 及到 仿 制 药商对专利药商所列专利的挑战 F DA只能在3 种情 况下批准其上市 1 专利在审批期间 已经期满 2 虽专利诉讼案未了结 但 3 0个月等候遏止期 已到期 3 仿制药 申报者在专利诉讼案中胜诉 1 2 2 1 8 0 天保护期 仿制药商在申 A NDA时如含 有第四段声明 即向专利药提 出挑战 声明其所列 专 利不 成立 无法实 行 或未 侵权 如果 专 利药商 未 能 在规 定 期 限 内 4 5 d 提 出上 诉 或 仿 制 药商 胜 诉 则 F D A给予仿 制药商 1 8 0 d 的市 场 专营 行政保 护 期 弥补其在诉讼期的经济损失 l 8 0 d是按仿制药 商 胜诉 或仿制 药上市最 早之 日开始 计算 且 l 8 0 d的 保 护期具 有排 他性 即 F D A 仅授 予首 家仿 制药公司 l 8 0 d的保 护 在此 期I F DA不冉批 准其他 相 同的 仿 制 药 上 市 1 2 3 B o l a r 例外条款B o l a r 例外条款也称仿制药的 安 全 条款 S a f e Ha r b o r P r o v i s i o n 它 规 定仅 为 研 发和提 交 由规范药物应用 的联 邦法 律规定的信息 而 使 用专 利 发明 或将 专利产 品进 口到美 国应 不是 侵 权 行 为 Bo l a r 例 外 条款 的意 义在 于 它是 Ha t c h Wa x ma n法 案 中专 利保 护的 一种 例 外 允许 仿制 药商在专利期未满前提早研制 为仿制药提早上市 做好 了准备 1 3 l 9 9 2年 的 仿制 药实施 法 Ge n e r i C Dr u g E n f o r c e me n t Ac t 通 过 此 法 案系 由 l 9 8 9年 仿制药 丑 闻 引起 为对 申报材料 的作弊行为提供防卫措施 并授权 F DA对药品上市过程的任何非法行为给予 禁令 和其他处罚 任何人或团体 如果被 F DA下了 禁 令 便永远 不能参加美 国上市药品的任何工作 1 4 仿制药管理 的新规 则 在仿制药迅速发展的同时 逐渐暴露出很多问 题 现行的法规不再适合仿制药的发展 近年美国 政府 颁布 了一些 新 的法规 以改善 仿制 药 的审批 和 监 管 2 0 0 3 年 6 月 2 5日F DA发 布 了 药 品专利登 记及 A NDA 停审 期 的管理 规 定 F DA S Ne w Ru l e o n Pa t e n t L i s t i n g Re q u i r e me n t s a n d 3 0 一 Mo n t h S t a y s 新规定 中有 3方面 的变化有 利于仿制 药的发展 1 根据 新规定 以下 5种专 利类型不列入 桔 皮 书 代谢 物 专 利 未 经 批 准 的 适 应 证 专 利 同质异像体专 利 药物 中间体专 利 制 作 方 法 一 药 物 专 利 2 新 规 定 不 要 求 仿制药商为专利药 公司追 加的补充专利重新递 交 维普资讯 食品与药品 F o o d a n d D r u g 2 0 0 6年第 8 卷第 0 9 1 期 6 9 专 利声 明书 并且 自 2 0 0 3年 8月 l 8 日起 专 利药公 司只有 3 0个月遏 止期 的机会 来解 决专 利 纠 纷 3 对 NDA 的 专 利登记 时 间 和程 序 作 了新 规 定 同时 F DA 还 不 断改 革 审 批程 序 缩 短审 批 时 间 提 高 审批 效率 从 耗 时来 看 仿制 药 申请 的AN DA申报材 料的平 均首轮 审评 时间从 2 0 世纪9 0 年 代 的 1 4 0 d降 至现在 的 l 0 0 d r川 2 我国仿制药管理的法规现状 为适应 行政 许可法 药 品管理 法 修正 案及其实施条例修正案和加入 WT O后的要求 2 0 0 5 年 2月 2 8日经 国家食品药 品监督 管理 局 下称 S FDA 局 务 会审 议 通 过 的 药 品注 册 管 理 办法 以下简称 办法 于同年 5月 1日正式实 施 新 办法 加强了对专 利药的保护 同时鼓励仿制 药的发展 对他人已获得中国专利权的药品 申请 人可在该药品专 利期届满前 2年内提 出注册 申请 S FD A 按 照 办 法 审 查 符 合 规 定 者 在 专利 期满后核发药品批准文号 进 口药品注册证 或 者 医 药产 品注 册证 同时 规定 仿 制 药 商 为 申 请药品批准文号在持有 药品生产许可证 和 药 品生产质量管理规范 认证书的车间连续生产3 个批 号的样品 经 办法 确定的药品检验所检验合格 并取得药品批准文号后 可在药品的有效期 内上市 销售 一旦获批 仿制药公司就能抢 先 占领市场 在最短 的时间里获取利润 同时 办法 简化 了 仿制药的审批程序 缩短 了药品注册审批时限 其 中 注册受理时限 行政审批时限和批准证明文件 的送 达 时 限分别 是 5个 2 0个和 1 0个工 作 日 3 美国仿制药管理对我国的启示 3 1 建立 网上专利 电子 查询 系统 借鉴美 国 F DA 桔 皮书 的做 法 在 S F D A 网站建立了 网上专利电子查询系统 建议 S F DA 下设专门负责链接 S F D A与国家专利局的部门 如美 国F D A的US P T O就是专门负责商标专利注册与相关 职能部门的链接 当专利药商在国家专利局申请专 利时 要 求 同时 报 S F DA 备案 输 入 网上 专 利 电 子查询系统 同时仿制药商在 申报时 必须对系 统巾与之相关的专利给 出证 明 这不仅减少了不必 要 的专 利 纠纷 而 且 方 便 了仿 制 药 商 3 2 授 予首位仿制药公 司市场专 营期 F DA授予 首位 仿制药 商 一定期