食品毒理学复习资料.doc

绪论体内试验：也称整体动物实验体外实验：利用游离器官，培养的细胞，细胞器进行研究，多用于外源化学物对机体急性毒性作用的初步筛检，作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。体外实验系统缺乏整体毒物动力学过程，并且难以研究外源化学物的慢性毒作用毒物:在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物毒性：外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力外源化学物度机体存在选择毒性的原因有：（） 物种和细胞学的差异（） 不同生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产物的蓄积能力不同（） 不同生物或组织器官对外源化学物在体内生物转化过程的差异（） 不同生物或组织器官对外源化学物所造成损害的修复能力存在差异非损害作用：不造成机体形态、生长发育及寿命的改变，不影响机体的功能容量的降低，也不引起机体对额外应激状态代偿的能力损伤损害作用具有下列特点：（） 机体的正常形态，生长发育过程受到严重的影响，寿命异将缩短（） 机体功能容量或对额外应激状态代偿能力降低（） 维持体内的稳态能力下降（） 机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高靶器官： 外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织毒物的靶器官的原因： 该器官的血液供应； 存在特殊的酶或生化途径； 器官的功能和在体内的解剖位置； 对特异性损伤的易感性； 对损伤的修复能力； 具有特殊的摄入系统； 代谢毒物的能力和活化/解毒系统平衡； 毒物与特殊的生物大分子结合等。生物学标志： 指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物或其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。可以分为：接触生物学标志 效应生物学标志 易感生物学标志毒理学中的剂量是指给予机体或与机体接触的毒物的数量 他是决定外源化学物对机体造成损害作用的主要因素致死剂量：是指外源化学物能引起机体死亡的剂量绝对致死剂量（LD100）能引起一群机体全部死亡的最低剂量半数致死量（LD50）能引起一群个体50%死亡所需的剂量最小致死剂量（MLD,LD01,LDmin）在一群机体中仅引起个别发生死亡的最低剂量最大耐受量（MTD,LD0）在一群个体中引起死亡的最高剂量阈剂量又称为最小有作用剂量，在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，并使某项灵敏的指标开始出现异常变化或使机体出现损害作用所需的最低剂量。最大无作用剂量指外源化学物在一定时间内，按一定方式或途径与机体接触后，根据现有的认识水平，用最灵敏的试验方法和观察指标，不能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量，也称为未观察到损害作用剂量（NOAEL）急性毒作用带(acute toxic effect zone，Zac)为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为： Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。慢性毒作用带(，Zch)为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，值大，发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。被动转运包括简单扩散，滤过，易化扩散生物膜的主动转运具有下列特点： 需有载体参加； 外源化学物可逆浓度梯度转运； 该系统需消耗能量，因此代谢抑制剂可阻止此转运过程； 载体对转运的外源化学物有特异选择性； 转运量有一定极限，当外源化学物达一定浓度时，载体可达饱和状态；由同一载体转运的两种外源化学物间可出现竞争性抑制。 颗粒物和大分子物质的转运常伴有膜的运动，称为膜动转运（吞噬作用 胞吐）人体不同部位皮肤对毒物的通透性不同，阴囊腹部额部手掌足底毒物在体内的贮存（1） 与血浆结合作为贮存库（2） 肝肾作为贮存库（3） 脂肪组织作为贮存库（4） 骨骼组织作为贮存库肾脏排泄机理： 肾小球滤过。肾小球简单扩散，肾小管主动转运生物转化的意义： 代谢解毒和活化一相反应 二相反应毒物的生物学活性与其化学结构及理化特性有关系，也受毒物的类型，不纯物的含量等因素影响环境因素可影响外源化学物的毒性作用，如气温，气压，昼夜或季节及其他物理因素，化学因素等相加作用：指交互作用的各种化合物在化学结构上如为同系物，或其毒作用的靶器官相同，则其对机体产生的总效应等于各个化合物成分单独效应的总合协同作用 指个化合物交互作用结果引起毒性增强，即其联合作用所发生的总效应大于各个化合物单独效应的总和拮抗作用：指各化合物在体内交互作用的总效应，低于各化合物单独效应的总和独立作用：指两种或两种以上的化合物作用于机体，由于其各自作用的受体，部位，靶细胞，靶器官等不同，所引发的生物效应也不相互干扰，从其交互作用表现为化合物的各自的毒性效应急性毒性试验的目的求出致死剂