进口药用辅料与国产药用辅料.pdf

上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 进口药用辅料与国产药用辅料 质量标准比较研究 进口药用辅料与国产药用辅料 质量标准比较研究 杨永健 上海市食品药品检验所 2010 4 26 江西南昌 内容内容 一 上海口岸辅料进口情况介绍 二 中国药典2010年版辅料收载情况简介 三 药典讨论组 PDG 四 与功能相关的检测项目 FRC 五 进口辅料与国产辅料的标准比较 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 上海口岸辅料进口情况介绍 上海口岸辅料进口情况介绍 30 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 聚乙二醇 7 硬脂酸酯 特富赛 甲基丙烯酸共聚物C型 尤特奇 聚氧乙烯40氢化蓖麻油甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型 聚维酮K90季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型 聚维酮K30季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型 聚维酮K17共聚维酮 交联羧甲基纤维素钠甘油 交联聚维酮泊洛沙姆407 交聚维酮蓖麻油聚烃氧酯 35 上海口岸辅料进口情况介绍 续 上海口岸辅料进口情况介绍 续 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 预胶化淀粉 善达 乳糖 尤特奇L30 D 55羟丙纤维素 乙基纤维素羟丙甲纤维素 氧化镁卡波姆 微晶纤维素聚乙烯吡咯烷酮VA64 羧甲基淀粉钠 澎速 聚乙烯吡咯烷酮K90 山嵛酸甘油酯聚乙烯吡咯烷酮K29 32 申请进口注册的辅料申请进口注册的辅料 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 中国药典中国药典2010版辅料收载情况简介版辅料收载情况简介 中国药典2010年版二部收载辅料132种 目前常用的辅料有500多种 将逐步建立常用辅料的药典标准 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 辅料的特点辅料的特点 大多数在化工企业生产 药用辅料只占其生产量的很小一部分 动植物来源或半合成 只此可能为类似物的混 合物 在制剂中的量常常超过活性成分 是否与活性成分的相互作用 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 药典讨论组 药典讨论组 PDG 成立于1989年 由EP USP和JP的代表组成 2001年起 WHO以观察员身份参会 与ICH的关系 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 药典讨论组 药典讨论组 PDG 每年召开二次会议 目的是达成统一的药典标准 包括附录 个 论 辅料拟统一63个品种 目前已完成了40个 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 PDG目前的关注点目前的关注点 有关物质 黏度 金属杂质 二甘醇 DEG 和乙二醇 EG 污染 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 与功能相关的检测项目 与功能相关的检测项目 FRC 2007年 欧洲药典全会上采纳 5 15 非法定检测项目 提供通用检测方法 仍然存在争议 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 辅料质量标准的组成辅料质量标准的组成 与生产工艺及安全性有关的常规试验 性状 鉴别 检查 含量测定 影响制剂性能的功能性试验 黏度 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 进口辅料与国产辅料的标准比较 总体 进口辅料与国产辅料的标准比较 总体 进口辅料分类更细 如 羟丙甲纤维素 羟丙纤维素 甲基丙烯酸 共聚物 更加注重安全性与功能性试验 如 游离单体 粒度 吸水能力 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 进口辅料与国产辅料的标准比较 轻质氧化镁 进口辅料与国产辅料的标准比较 轻质氧化镁 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 采用络合滴定 两者含量限 度不同 采用酸碱滴定含量测定 目测比色法 限度为0 003 未订锰盐 原子吸收分光光度法测定 限度为0 05 比色法目测 限度为0 05 铁盐 进口注册标准中国药典2010年版项目 进口辅料与国产辅料的标准比较 山嵛酸甘油酯 进口辅料与国产辅料的标准比较 山嵛酸甘油酯 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 限度为二氯甲烷 0 06 三氯甲烷 0 006 苯 0 0002 三氯乙 烯 0 008 二氧六环 0 038 未订 有机挥发 性杂质 总体比进口注册标准制 订得详细 进口注册标准中国药典2010年版项目 进口辅料与国产辅料的标准比较 交联羧甲基纤维素钠 进口辅料与国产辅料的标准比较 交联羧甲基纤维素钠 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 限度为二氯甲烷 0 06 三氯 甲烷 0 006 苯 0 0002 三氯乙烯 0 008 二氧 六环 0 038 未订 有机溶剂 残留量 限度为0 0002 未订砷盐 采用空气喷射筛 粒度大于40um 的不得过12 粒度大于75um的 不得过2 未订粒度 进口注册标准中国药典2010年版项目 进口辅料与国产辅料的标准比较 乳糖 进口辅料与国产辅料的标准比较 乳糖 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 质量标准基本与Chp2010一致 只是 在进口注册标准中多了检查项 限 度为大于53um不得过45 大于75um 不得过30 大于150um不得过10 未订粒度 进口辅料与国产辅料的标准比较 羧甲淀粉钠 进口辅料与国产辅料的标准比较 羧甲淀粉钠 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 制订未订吸水能力 进口注册标准与Chp2010标准基本一致 进口注册标准中国药典2010年版项目 进口辅料与国产辅料的标准比较 乙基纤维素 进口辅料与国产辅料的标准比较 乙基纤维素 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 采用GC法测定GC法或容量法测定乙氧基 限度为二氯甲烷 0 06 三氯甲烷 0 006 三氯乙烯 0 008 二氧六环 0 038 未订残留溶剂 限度0 1 未订氯化物 采用3 甲基 2 苯并噻唑酮腙溶液 2 氯化铁 2 氨基磺酸 1 1 显色 比色测定 限度 0 01 未订乙醛 采用指示剂法测定未订酸碱度 与对照品的图谱一致未订IR 进口注册标准中国药典2010年版项目 进口辅料与国产辅料的标准比较 交联聚维酮 进口辅料与国产辅料的标准比较 交联聚维酮 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 标准规定为所有颗粒都在50 m以下未订颗粒细度 进口注册标准中国药典2010年版项目 进口辅料与国产辅料的标准比较 聚维酮 进口辅料与国产辅料的标准比较 聚维酮K30 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 采用TLC方法测定 限度为0 0001 未订肼 采用比色法测定 限度为0 04 未订过氧化物 采用HPLC法外标法测定 限度为 3 0 未订 2 吡咯烷 酮 采用HPLC外标法测定 限度为 0 001 采用容量法 用碘滴定 液 0 05mol L 滴定 N 乙烯吡 咯烷酮 规定为应澄清无色未订 溶液的澄 清度与颜 色 与对照品的图谱一致未订IR 进口注册标准中国药典2010年版项目 进口辅料与国产辅料的标准比较 预胶化淀粉 进口辅料与国产辅料的标准比较 预胶化淀粉 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 限度为10 30 未订水中溶解度 进口注册标准中国药典2010年版项目 进口辅料与国产辅料的标准比较 甘油 进口辅料与国产辅料的标准比较 甘油 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 限度为2 0 未订水分 按氯化物检查法测定 限度为 0 003 以Cl计 未订卤化物 在552nm波长处测定吸光度比 较 限度为10ppm 比色目测法醛 进口注册标准中国药典2010年版项目 进口辅料与国产辅料的标准比较 卡波姆 进口辅料与国产辅料的标准比较 卡波姆 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 测定乙酸乙酯与苯 限度分别为 0 5 与0 002 仅测定苯残留溶剂 HPLC法 限度为0 1 未订 游离丙烯 酸 动力黏度29400 39400mPa s动力黏度15 30Pa s黏度 溴化钾压片测定红外光谱 在 2960 1720 1445 1415 1250 1175与800cm 1处有吸收 峰 在1720 cm 1有强吸收 未订IR 进口注册标准中国药典2010年版项目 进口辅料与国产辅料的标准比较 羟丙甲纤维素 进口辅料与国产辅料的标准比较 羟丙甲纤维素 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 限度为二氯甲烷 0 06 三氯 甲烷 0 006 苯 0 0002 三氯乙烯 0 008 二氧六环 0 038 未订 有机溶剂 残留量 GC法GC法或容量法含量 进口注册标准的规格有11个 有 不同黏度范围 旋转黏度计 限度为 0 005 0 075Pa s 黏度 进口注册标准中国药典2010年版项目 进口辅料与国产辅料的标准比较 羟丙纤维素 进口辅料与国产辅料的标准比较 羟丙纤维素 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 不同规格有不同的粒度规定 采用 筛分法 未订粒度 进口注册标准采用原子吸收分光光 度法测定 限度为0 0003 未订铅 有八种规格 用旋转粘度计测定 有不同的黏度限度规定 未订黏度 为高取代羟丙基醚纤维素 所以含 量限度 干燥失重 炽灼残渣 铁 盐 砷盐的检查项限度两者之间均 有所不同 为低取代羟丙基醚纤维 素 规格 进口注册标准中国药典2010年版项目 进口辅料与国产辅料的标准比较 微晶纤维素 进口辅料与国产辅料的标准比较 微晶纤维素 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所 根据产品规格不同分别检查不同粒径 的限度 大致有32 m 75 m 250 m 50 m 160 m与425 m 为细度检查项 检查不能 通过七号目与能通过九号 目的比例 粒度 限度均为不得过0 05 未订 醚中溶解 物 针对不同规格的样品 有不同的体积 密度规定范围 大致在0 26 0 46g ml 未订体积密度 均有电导率检查项 限度为不得过 75 S cm 未订电导率 限度不得过350 多种规格均有不同的聚合度限度范围 在140 240之间 未订聚合度 进口注册标准中国药典2010年版项目 中国药典未收载的进口辅料标准中国药典未收载的进口辅料标准 季胺基甲