肿瘤标记物pptppt课件.pptx

肿瘤标志物的临床应用 鲍雯妍2014 5 15 肿瘤 全球关注的焦点之一 在中低收入国家 肿瘤的死亡率高达63 全球超过1千2百万的新发患者 Source http www cancer gov ncicancerbulletin 100609 page4 预期到2030年 全球新发患者超过2千7百万 每年死亡患者将超过1千7百万 肿瘤的流行病学 什么是肿瘤 肿瘤 细胞生长失控 肿瘤特点 1快速增长2异型生长 分化差 3侵润或转移性生长4不受正常凋亡程序控制 5年生存率 早期发现对生存率的影响 乳腺癌 前列腺癌 直肠结肠癌 卵巢癌 90 92 93 65 100 73 79 40 100 56 51 20 32 8 18 100 睾丸癌 95 95 70 N A 胰腺癌 40 20 8 2 Sources http www nlm nih gov medlineplus ency article 000913 htm http www cancer org docroot CRI content CRI 2 4 1X What are the key statistics for prostate cancer 36 asphttp www who int mediacentre factsheets fs297 en 肿瘤 I期 II期 III期 IV期 肿瘤的检测手段 病理学 影像学 检验学 易于检测 随访 由肿瘤细胞直接产生或由非肿瘤细胞经肿瘤细胞诱导而合成的物质 其浓度受肿瘤细胞的数量 性质 血供以及类型等多种因素的影响 可以对肿瘤的存在 发病过程和预后作出判断 少数具有肿瘤特异性和 或器官特异性 肿瘤标志物 肿瘤标志物 理想的肿瘤标志物 肿瘤特异性 对肿瘤与非肿瘤的鉴别准确度高达100 肿瘤敏感性 能在极早期发现肿瘤 不漏诊器官特异性 可以定位肿瘤部位体液中浓度与肿瘤大小 临床分期密切相关 可以据此判断预后半衰期短 可以根据其水平的升降监测治疗效果 病程进展 目前尚无肿瘤标志物可以满足上述全部要求 各肿瘤指标主要相关临床意义 肿瘤标记物的联合检查 肿瘤标志物的临床应用 1定位 影像学诊断2定性 病理学诊断3定级 病理学诊断4定期 影像学诊断 病理学诊断 影像学检测肿瘤标志物筛查 影像学检测肿瘤标志物随访 影像学检测肿瘤标志物随访 甲胎蛋白AFP 正常人血清中含量男性略高于女性 AFP由卵黄囊及胚胎肝脏产生 在妊娠5个月时达高峰 出生时下降 胎儿出生后1年 血清AFP应降至正常成人水平 AFP是原发性肝癌的最灵敏 最特异的肿瘤标志物我国60 以上的肝癌病例的血清AFP 400ug L原发性肝癌发生相关因素 嗜肝病毒感染 HBV HCV 嗜酒 长期进食霉变食物 含亚硝胺食物 高危人群 男性 35岁 有HBV HCV感染 嗜酒 每6个月检查一次 癌胚抗原CEA 存在于结肠癌及胚胎结肠粘膜上皮细胞的一种糖蛋白 有胎儿肠胃道上皮组织 胰和肝的细胞所合成通常在妊娠前6个月内CEA含量增高 出生后血清中含量已很低下胃肠道 呼吸道 泌尿道 乳腺 卵巢的肿瘤标志物手术切除后6周可恢复至正常水平 否则提示有残余肿瘤 CA199 CA199是一种糖脂 85 95 的胰腺癌患者该项指标较高 胰腺癌手术切除肿瘤后 CA199浓度会下降 如再升 则可表示复发 结直肠癌 胆囊癌 胆管癌 肝癌和胃癌的阳性率也会很高 同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率良性疾患时如胰腺炎和黄疸 CA199也可升高 但往往呈 一过性 故应动态监测CA199水平 CA125 CA125是上皮卵巢癌和子宫内膜癌的标志物 胰腺癌 肝癌 乳腺癌和子宫内膜炎 急性胰腺炎 腹膜炎 肝炎 肝硬化腹水也可使CA125升高 CA125升高还与肿瘤复发有关 是卵巢癌术后 化疗后疗效观察的指标 可以支持动态观察正常参考值 35U ml 高于基线2倍以上 高度关注进一步检查 CA153 CA153由分泌性上皮细胞 如乳腺 肺 胃肠道 子宫的 分泌 在乳腺癌 肺癌 前列腺癌 卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高 是乳腺癌重要的标志物 30 50 的乳腺癌患者CA153明显升高CA153含量的变化与治疗效果密切相关 是乳腺癌患者诊断和监测术后复发及转移的最佳指标 且比临床症状的出现和采用B超 X线或CT等检出复发和转移的时间早 参考值范围 centaur 32 4U ml 肿瘤标记物的半衰期 肿瘤标志物检测频率 确诊患者 术前和化疗前做第一次检测第6周做第一次复查每3个月检查一次第3 5年 每半年一次第5 7年 每年一次7年后可停止复查期间若有一次升高 需要在一月内复查一次 若两次均升高需考虑复发 独有的肿瘤标志物 复合型前列腺特异性抗原cPSA 乳腺癌肿瘤标志物HER 2 neu 复合型前列腺特异性抗原 前列腺癌是男性第二大恶性肿瘤 仅次于肺癌 PSA是前列腺癌筛查 诊断 随访的重要指标 PSA是主要有前列腺上皮细胞产生的一种蛋白酶 具有很高的组织特异性 但缺乏癌肿特异性 无论是良恶性前列腺增生 均可检出PSA的增高 PSA在血液中有游离型fPSA和结合型cPSA两种形式 独有的肿瘤检测项目 cPSA cPSA主要是与 抗糜蛋白酶 ACT 结合而成 结合发生在PSA进入血液循环之前 ACT可在癌细胞中大量表达和分泌 因而导致cPSA在前列腺癌中异常增高 而在前列腺良性增生中 由于ACT的合成较少 PSA多以游离形式释放入血 fPSA在血液中的稳定性较差 而且受直肠指检和前列腺穿刺等检查的影响较大 CPSA tPSA 0 72且cPSA 3 6ng ml可作为PCA的筛选域值 PSA灰区Fpsa 游离型PSAFpsa Tpsa 比值越低 癌的可能性越高Cpsa 结合型PSACpsa Tpsa 比值越高 癌的可能性越高FPSA在血液中的稳定性较差 而且受直肠指检和前列腺穿刺等检查的影响较大 CPSA主要是与 抗糜蛋白酶 ACT 结合而成 结合发生在PSA进入血液循环之前 4 10ng ml 各种形式PSA的应用价值比较 Sn 敏感度Sp 特异性 PV 阳性预测值 PV 阴性预测值OA 总准确度 国外医学 临床生物化学与检验学分册 2002 23 1 36潘静改善血清前列腺特异性抗原对前列腺癌诊断特异性的几种方法 HER 2 neu与乳腺癌 乳腺癌是女性肿瘤中发病率最高的肿瘤 肿瘤的性质 侵袭力 治疗方案的选择等都影响患者的预后 HER 2 neu是判断肿瘤侵袭力及预后的重要指标 也是选择化疗方案的重要依据 HER 2 neu激活 增殖 乳腺癌肿瘤细胞 HER 2 neu肿瘤蛋白 p185 增强肿瘤细胞侵袭力 HER 2 neumRNA HER 2 neu原癌基因 HER 2 neu细胞膜外区域 现有的肿瘤标志物 CA15 3 CEA HER 2 neu 用途 辅助诊断乳腺癌治疗中随访监测疗效