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从最新2013ESH ESC高血压指南谈起 CKD给高血压患者血糖管理提出新需求 诺和龙 是指南推荐的一线用药 具有理想降糖疗效遵循指南合理选择降糖药物可带来显著获益诺和龙 肾脏安全性理想 主要内容 CKD给高血压合并糖尿病患者血糖管理提出新需求 优化控糖兼顾肾脏安全 从诺和龙 开始 诺和龙 是指南推荐的一线用药 具有理想降糖疗效遵循指南合理选择降糖药物可带来显著获益诺和龙 肾脏安全性理想 主要内容 CKD给高血压合并糖尿病患者血糖管理提出新需求 优化控糖兼顾肾脏安全 从诺和龙 开始 2013ESH ESC高血压指南新视点 2013 6 15意大利米兰 对肾功能的关注度上升 2013ESH ESCGuidelinesforthemanagementofarterialhypertension 肾损害发生率 1 邹和群 中华肾脏病杂志 2005 21 10 575 5762 LuB etal JDiabetes itsComplications 2008 96 103 高血压及糖尿病患者肾损害发生率均很高 高血压人群肾损害发生率大约是非高血压人群的3倍1 中国2型糖尿病患者中合并慢性肾脏病 CKD 的比例可达64 2 CKD64 20 87 7 43 1 中国糖尿病患者血压管理的专家共识2 赵龙 关广聚 糖尿病肾病发病机制研究进展 中华肾脏病杂志 2013 29 7 554 558 3 许顶立 任昊 高血压病肾脏损害的诊断与防治 中华心血管病杂志 2004 32 2 190 192 小动脉硬化1 胰岛素抵抗1 糖脂代谢紊乱1 代谢紊乱 血流动力学改变等多种因素2 RAS 调节 血容量调节3 肾血管硬化3 糖尿病 高血压 肾损害三者密切相关 内皮功能受损 糖尿病 高血压 肾损害 RAS 肾素 血管紧张素系统 renin angiotensinsystem 当高血压遭遇糖尿病 血糖管理须满足特殊 肾选 需求 诺和龙 是指南推荐的一线用药 具有理想降糖疗效遵循指南合理选择降糖药物可带来显著获益诺和龙 肾脏安全性理想 主要内容 CKD给高血压合并糖尿病患者血糖管理提出新需求 优化控糖需兼顾肾脏安全 从诺和龙 开始 1 OhkuboY etal DiabetesResClinPract 1995 28 103 1172 UKPDS33 Lancet1998 352 837 853 严格血糖控制延缓肾脏损伤 注 HbA1c 糖化血红蛋白 DPP 4 二肽基肽酶 4 GLP 1 胰高血糖素样肽 1 中国指南推荐胰岛素促泌剂为一线用药 中国2型糖尿病防治指南 2010年版 中国2型糖尿病防治指南 北京大学医学出版社 2010年 胰岛素促分泌剂 临床常用口服降糖药治疗方案的疗效比较 SheehanMT etal ClinicalMedicine1 3 189 200 二甲双胍 瑞格列奈 磺脲类 噻唑烷二酮类 阿卡波糖 那格列奈 1 5 2 5 降低HbA1C 0 5 0 1 2 1 5 2 0 1 5 2 0 1 5 2 0 1 5 0 5 1 0 0 5 1 0 诺和龙 单药及联合组均有理想的降糖疗效 0 空腹血糖 餐后血糖 HbA1c 诺和龙 二甲双胍 诺和龙 血糖降幅 mmol l HbA1c降幅 基线 10 91 0 10 73 4 05 P 0 0017 基线 11 17 10 74 19 21 18 71 3 78 P 0 0002 6 60 P 0 0233 4 51 4 80 7 70 29 NingGetal ExpertOpin Pharmacother 2011 12 18 2791 9 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 1 NingGetal ExpertOpin Pharmacother 2011 12 18 2791 9 2 GuangNing etal PrevalenceandControlofDiabetesinChineseAdults JAMA 2013 310 9 948 958 诺和龙 联合及单药组均有理想的降糖达标率1 HbA1c 7 0 诺和龙 二甲双胍 诺和龙 78 9 69 6 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 达标率 39 7 中国成人2型糖尿病血糖达标率2 诺和龙 是指南推荐的一线用药 具有理想降糖疗效遵循指南合理选择降糖药物可带来显著获益诺和龙 肾脏安全性理想 主要内容 CKD给高血压合并糖尿病患者血糖管理提出新需求 优化控糖需兼顾肾脏安全 从诺和龙 开始 AnnAcadMedSingapore2009 38 1095 103SALOMON Letal InternationalJournalforQualityinHealthCare2003 15 4 pp331 335 临床中肾功能不全的患者存在药物使用不当风险 临床医生对患者及药物的信息掌握不够 对不同肾功能水平的患者进行准确剂量调整的可行性低 需要考虑年龄 体重 肌酐水平等多种因素的影响以避免药物使用不当 eGFR已经取代肌酐清除率成为常用的评估肾功能的方法 对于糖尿病患者而言 肾功能不全是出现低血糖的主要原因 CKD根据肾功能的分期 KidneyDisease ImprovingGlobalOutcomes KDIGO CKDWorkGroup Kidneyinter Suppl 2013 3 1 150 肾脏损伤 定义为病理学 尿液 血液异常或影像学检查异常 GFR 40时初始剂量0 5mg GFR单位 mL min 1 73m2 2007年美国肾脏协会指南1 2 CKD患者降糖药物剂量调整 38 1 AmericanJournalofKidneyDiseases 2007 49 2 sup2 S12 1542 MasanoriAbe etal CurrentDrugMetabolism 2011 12 57 69 低血糖风险降低28 p 0 05 降糖达标率增加64 p 0 05 ChenSy etal CurrMedResOpinion 2012 28 4 493 501 长达12个月的回顾性队列研究 n 6058 评估了美国常见的口服降糖药 一组遵循美国肾脏协会2007年指南一组不遵循美国肾脏协会2007年指南 使用指南禁用的口服降糖药 指南建议调整剂量而未调整 研究结果 与不遵循指南组相比 遵循指南组 遵循指南可带来显著获益 低血糖显著减少 血糖达标率更高 3 诺和龙 是指南推荐的一线用药 具有理想降糖疗效遵循指南合理选择降糖药物可带来显著获益诺和龙 肾脏安全性理想 主要内容 CKD给高血压合并糖尿病患者血糖管理提出新需求 优化控糖需兼顾肾脏安全 从诺和龙 开始 阿卡波糖 ZanchiA etal SwissMedWkly 2012epub 表示用药经验有限 减量 减量 减量 减量 减量 2012年瑞士内分泌及糖尿病学会指南 在慢性肾脏病患者中瑞格列奈可全程安全使用 2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药应用原则中国专家共识中国医师协会内分泌代谢科医师分会 2013中国专家共识诺和龙 可用于不同肾功能的2型糖尿病患者 诺和龙 经肾脏排泄少 参见FDA 美国食品药物管理局 EMEA 欧洲药物评审局 SFDA 中国食品药品监督管理局 批准的产品说明书 诺和龙 只有 8 经肾脏代谢诺和龙 代谢产物没有降糖活性诺和龙 是第一个被FDA去除肾功能不全禁忌症的口服降糖药 诺和龙 格列本脲 格列齐特 那格列奈 格列吡嗪 格列美脲 90 83 60 70 58 50 8 诺和龙 在慢性肾脏病患者体内无蓄积 多中心 平行对照组 I期临床试验 连续7天服用诺和龙 第1天2mg 其余2mgTid 根据肌酐清除率分3组 肾功能正常组n 6 轻 中度CKD组n 6 重度CKD组n 7研究结果 各组组内比较 第1天与第7天血药浓度无统计学差别肾功能正常组与CKD组比较 血药浓度无统计学差别 MarburyTC etal ClinPharmacolTher 2000 67 1 7 15 p 0 05 p 0 05 p 0 05 诺和龙 不增加CKD患者低血糖的发生 HasslacherC etal DiabetesCare2003 26 3 886 891 NattrassM LauritzenT IntJObesRelatMetabDisord 2000Sep 24Suppl3 S21 31 对4项为期一年的双盲 比较研究进行荟萃分析 诺和龙 vs 磺脲类 p 0 03 重度低血糖发生率 诺和龙 重度低血糖发生率比磺脲类低60 诺和龙 60 0 0 5 1 1 5 2 2 5 3 3 5 4 格列本脲 格列齐特 格列吡嗪 磺脲类汇总 诺和龙 调节范围广 推荐从小剂量0 5mg 餐前开始 最大到4mg 餐前可根据血糖情况调整剂量 三餐前剂量可不均一 32 1 SchmitzO etal Diabetescar 2002 25 2 342 6 2 VanGaalLF etal DiabetResClinPract 2001 53 3 141 8 3 Rose
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