顺尔宁在儿科的应用ppt课件.ppt

医院 顺尔宁 孟鲁斯特钠 在儿童哮喘中的疗效及地位 内容 儿童哮喘概况国内外指南一致推荐 白三烯受体拮抗剂为儿童轻度持续性哮喘一线控制剂顺尔宁 孟鲁司特钠 显著改善儿童哮喘日夜间症状顺尔宁 孟鲁司特钠 联用ICS 双通道全面抗炎顺尔宁 孟鲁司特钠 可靠的安全性和依从性 内容 儿童哮喘概况国内外指南一致推荐 白三烯受体拮抗剂为儿童轻度持续性哮喘一线控制剂顺尔宁 孟鲁司特钠 显著改善儿童哮喘日夜间症状顺尔宁 孟鲁司特钠 联用ICS 双通道全面抗炎顺尔宁 孟鲁司特钠 可靠的安全性和依从性 哮喘的特点 哮喘是一种常见的 慢性的 终身疾病 通常开始于生命的早期 有40 70 的儿童会将哮喘带入成年 对哮喘的新认识 哮喘发作是突发性的 但气道炎症长期存在是一种需要长期管理的慢性炎症性疾病哮喘不能治愈 但可以被完全控制哮喘可以预防 流行病学 哮喘患病率在世界范围呈上升趋势 尤其儿童 新几内亚0 世界范围内约有10 的儿童和6 的成人患病 总患病率为7 2 约3亿哮喘患者 中国2 4 澳大利亚是哮喘发病率最高的国家 为30 美国13 英国15 新加坡5 EderWetal NEnglJMed2006 355 2226 2235 儿童哮喘症状的患病率不断上升 中国儿童哮喘流行病学情况及发展变化 中国儿科哮喘协作组在1990年和2000年分别进行了两次全国范围内的调查 调查了27个城市 分为中南 西南 华东 东北 西北 华北六片 0 14岁儿童哮喘患病率情况中国儿童哮喘患病率在1990年至2000年的10年间呈上升趋势两次调查结果均为男性显著多于女性两次调查均显示绝大多数哮喘首次发作年龄 3岁各地区儿童哮喘患病率不同 全国儿科哮喘协作组 中华结核和呼吸杂志2004 27 2 112 116 中国儿童哮喘患病率在1990年至2000年的10年间呈上升趋势 全国儿科哮喘协作组 中华结核和呼吸杂志2004 27 2 112 116 儿童哮喘发病率 0 91 1 50 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 1 2 1 4 1 6 1990年 2000年 增加64 84 中国儿童哮喘流行病学情况及发展变化 0 6 0 8 1 1 2 1 4 1 6 0 0 2 0 4 1990年 0 6 0 8 1 1 2 1 4 1 6 两次调查均显示绝大多数哮喘首次发作年龄 3岁 1990年 2000年 全国儿科哮喘协作组 中华结核和呼吸杂志2004 27 2 112 116 89 13 3岁首次发作 10 87 80 74 19 26 3岁首次发作 3岁首次发作 3岁首次发作 中国儿童哮喘流行病学情况及发展变化 89 13 3岁首次发作 19 26 3岁首次发作 3岁首次发作 3岁首次发作 89 13 3岁首次发作 19 26 3岁首次发作 3岁首次发作 流行病学特点 全球儿童和成人患病率均呈上升趋势 总患病率为7 2 中国患病率为2 4 儿童哮喘通常在出生后的前几年中开始 80 的病人已在5岁前发展出症状12岁后 哮喘的患病率下降到6 左右在许多研究中已说明 在生命的后阶段出现第二个哮喘高峰期 包括在英国威尔士一个研究中发现6 5 的70岁以上的人患有哮喘或有哮喘史 哮喘流行上升趋势的关键因素之一是变应原暴露增加空气污染和哮喘发作相关 但无证据显示其是哮喘流行的根本原因父母吸烟是儿童发生哮喘的危险因素富裕程度和饮食状况人类对刺激物和过敏原敏感性逐渐增高 遗传性易感人群在增多 HolgateST Nature1999 402 2 4AgabitiN Epidemiology1999 14 862 870GodfreyKM etal ExpAllergy1994 24 641 648 哮喘流行病学变化原因分析 症状 感冒病毒 运动 变应原 触发 触发 触发 4 TheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention updated2009 5 KempJP KempJA Managementofasthmainchildren AmFamPhysician 2001 63 7 1341 8 1353 4 6 ClaessonHE DahlenSE Asthmaandleukotrienes antileukotrienesasnovelanti asthmaticdrugs JInternMed 1999 245 3 205 27 7 BisgaardH ZielenS Garcia GarciaMLetal Montelukastreducesasthmaexacerbationsin2 to5 year oldchildrenwithintermittentasthma AmJRespirCritCareMed2005 171 315 322 气道炎症是导致哮喘症状的根本原因4 7 气道炎症 常见哮喘症状 4 5喘息呼吸困难咳嗽夜间觉醒 半胱氨酰白三烯是引起哮喘炎症和反复发作的重要炎症介质7 顺尔宁 孟鲁司特钠 有效抑制气道中半胱氨酰白三烯的作用 8 HayDWP Pharmacologyofleukotrienereceptorantagonists Chest 1997 111 35S 45S 顺尔宁 孟鲁司特钠 联用ICS 双通道全面抗炎 顺尔宁 能阻断气道炎症中重要的白三烯通道 而ICS无此作用 9 BamesPJ Medchanismsofactionofglucocorticoidsinasthma AmJRespirCritCareMed 1996 154 S21 S2710 HolgateST BranddingP SampsonAP Leukotrieneantagonistsandsynthesisinhibitors Newdirectioninasthmatherapy JallergyClinImmunol 1996 98 1 1311 HowarthPH SalageanM DokicD Allergicrhinitis notpurelyahistamine relateddisease Allergy 2000 55Suppl64 7 1612 DworskiR FitzgeraldGA OatesJA ShellerJR Effectoforalpredisoneonairwayinflammatorymediatorsinatopicasthma AmJResprCritCareMed 1994 149 4Pt1 953 913 O SHAUGHNESSYKM etal DifferentialEffectsofFluticasonePropionateon Allergen evokedBronchoconstrirtionandIncreased UrinaryLeukotriene Excretion AmRevRespirDis 1993 147 1472 1476 哮喘炎症的两个通道 激素敏感型介质通道 白三烯通道9白三烯是哮喘和过敏性鼻炎的重要炎症介质10 11糖皮质激素无法阻断哮喘炎症中的白三烯通道12 13 内容 儿童哮喘概况国内外指南一致推荐 白三烯受体拮抗剂为儿童轻度持续性哮喘一线控制剂顺尔宁 孟鲁司特钠 显著改善儿童哮喘日夜间症状顺尔宁 孟鲁司特钠 联用ICS 双通道全面抗炎顺尔宁 孟鲁司特钠 可靠的安全性和依从性 半胱氨酰白三烯在气道炎症中的作用 GINA2009中指出 半胱氨酰白三烯是有力的支气管收缩剂和促炎症反应介质 抑制其作用进而可增加肺功能及改善哮喘症状 它们是唯一的此类介质 14 中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南 2008 中指出 白三烯调节剂是一类新的非激素类抗炎药 能抑制气道平滑肌中的白三烯活性 并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加 气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛 14 TheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention updated2009 15 中华医学会儿科学分会呼吸学组 儿童支气管哮喘诊断与防治指南 中华儿科杂志 2008 46 745 53 国内外指南一致推荐LTRA为轻度持续性哮喘一线控制剂 EAACI AAAAI的PRACTALL儿科共识报告 2008 指出16 若患者并发鼻炎 LTRA治疗可能特别有效 检查患者的依从性 避免变应原 重新评估诊断结果 检查患者的依从性 考虑向专家咨询 16 BacharierLB BonerA CarlsenK H etal Diagnosisandtreatmentofasthmainchildhood aPRACTALLconsensusreport Allergy 2008 63 1 5 34 LTRA 白三烯受体拮抗剂 leukotrienereceptorantagonist 15 中华医学会儿科学分会呼吸学组 儿童支气管哮喘诊断与防治指南 中华儿科杂志 2008 46 745 53 国内外指南一致推荐LTRA为轻度持续性哮喘一线控制剂 中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南 2008 中指出15 LTRA可单独应用于轻度持续哮喘的治疗 尤其适用于无法应用或不愿使用ICS 或伴过敏性鼻炎的患儿 与ICS联合治疗中重度持续哮喘患儿 可以减少糖皮质激素的剂量 并提高ICS疗效 LTRA 白三烯受体拮抗剂 leukotrienereceptorantagonist 内容 儿童哮喘概况国内外指南一致推荐 白三烯受体拮抗剂为儿童轻度持续性哮喘一线控制剂顺尔宁 孟鲁司特钠 显著改善儿童哮喘日夜间症状顺尔宁 孟鲁司特钠 联用ICS 双通道全面抗炎顺尔宁 孟鲁司特钠 可靠的安全性和依从性 最小平方值的ANCOVA分析 每日临睡前服用一片咀嚼片 KnorrB FranchiLM BisgaardH etal Montelukast aleukotrienereceptorantagonist forthetreatmentofpersistentasthmainchildrenaged2to5years Pediatrics 2001 108 1 10 25 20 15 10 5 0 嗜酸性粒细胞自基线的平均变化比例 最小平方 安慰剂 n 221 顺尔宁 4mg n 448 18 8 6 p 0 034 顺尔宁 孟鲁司特钠 显著降低外周血嗜酸性粒细胞数目 嗜酸性粒细胞为哮喘炎症的关键介质 17 KnorrB FranchiLM BisgaardH etal Montelukast aleukotrienereceptorantagonist forthetreatmentofpersistentasthmainchildrenaged2to5years Pediatrics 2001 108 1 10 a咳嗽 喘息和呼气困难评分分为0 5分6级 从 无症状或不影响日常活动 到 症状非常严重或严重影响日常活动 b夜间症状评分等级分为0 4分5级 等级从 无咳嗽 看护者不受干扰 到 患儿整夜咳嗽 看护者整夜陪护 顺尔宁 孟鲁司特钠 显著改善哮喘患儿的日夜间症状 一项为期12周针对2 5岁轻至中度持续性哮喘患儿的临床研究 N 689 显示 一项多国 双盲 安慰剂对照研究 689名2 5岁诊断为哮喘的患儿接受安慰剂或顺尔宁 孟鲁司特钠 咀嚼片4mg治疗12周 主要研究终点为确定顺尔宁 孟鲁司特钠 在学龄前持续性哮喘患儿中使用的安全性 23 顺尔宁 孟鲁司特钠 显著改善哮喘患儿的咳嗽症状 SpectorSL TanRA Effectivenessofmontelukastinthetreatmentofcoughvariantasthma AnnAllergyAsthmaImmunol 2004 93 3 232 6 顺尔宁 孟鲁司特钠 有效控制儿童哮喘 18 GarciaGarciaML WahnU GillesL etal Montelukast comparedwithfluticasone forcontrolofasthmaamong6 to14 year oldpatientswithmildasthma theMOSAICstudy Pedlatrics 2005 116 360 369 在一项为期12个月针对6 14岁轻度持续性哮喘患儿的临床研究显示 一项多国 双盲 双模拟 阳性对照研究 994名6岁到14岁轻度持续性哮喘患儿 GINA指南中第二阶梯治疗 在12个月有效治疗期内 患儿每日接受顺尔宁 咀嚼片5mg或吸入氟替卡松200 g 主要研究终点为1年中哮喘无急救天数比例 次要研究终点为FEV1 和平均 受体激动剂使用天数比例变化18 在无急救天数方面 顺尔宁 与ICS疗效相当18 小结 国内外指南一致推荐LTRA为轻度持续性哮喘一线控制剂临床研究表明单用顺尔宁 孟鲁司特钠 显著改善儿童哮喘日夜间症状在无急救天数方面 顺尔宁 与ICS疗效相当 内容 儿童哮喘概况国内外指南一致推荐 白三烯受体拮抗剂为儿童轻度持续性哮喘一线控制剂顺尔宁 孟鲁司特钠 显著改善儿童哮喘日夜间症状顺尔宁 孟鲁司特钠 联用ICS 双通道全面抗炎顺尔宁 孟鲁司特钠 可靠的安全性和依从性 顺尔宁 孟鲁司特钠 联用ICS 双通道全面抗炎 顺尔宁 能阻断气道炎症中重要的白三烯通道 而ICS无此作用 9 BamesPJ Medchanismsofactionofglucocorticoidsinasthma AmJRespirCritCareMed 1996 154 S21 S2710 HolgateST BranddingP SampsonAP Leukotrieneantagonistsandsynthesisinhibitors Newdirectioninasthmatherapy JallergyClinImmunol 1996 98 1 1311 HowarthPH SalageanM DokicD Allergicrhinitis notpurelyahistamine relateddisease Allergy 2000 55Suppl64 7 1612 DworskiR FitzgeraldGA OatesJA ShellerJR Effectoforalpredisoneonairwayinflammatorymediatorsinatopicasthma AmJResprCritCareMed 1994 149 4Pt1 953 913 O SHAUGHNESSYKM etal DifferentialEffectsofFluticasonePropionateon Allergen evokedBronchoconstrirtionandIncreased UrinaryLeukotriene Excretion AmRevRespirDis 1993 147 1472 1476 哮喘炎症的两个通道 激素敏感型介质通道 白三烯通道白三烯是哮喘和过敏性鼻炎的重要炎症介质糖皮质激素无法阻断哮喘炎症中的白三烯通道 顺尔宁 孟鲁司特钠 联用ICS 全面抗炎 19 MicheleMiragliadelGiudice etal Formoterol montelukast andbudesonideinasthmaticchildren Effectonlungfunctionandexhalednitricoxide RespiratoryMedicine 2007 101 1809 1813 顺尔宁 孟鲁司特钠 布地奈德控制哮喘炎症优于加倍剂量布地奈德 优于福莫特罗 布地奈德 FENO 呼出气体中NO水平 是反应气道炎症的敏感性指标 双盲 随机 平行组对照研究 共纳入48例未经糖皮质激素治疗的7 11岁的特异性哮喘患儿 旨在阐明联用顺尔宁 孟鲁司特钠 对哮喘儿童FEV1与呼出气体中一氧化氮 FENO 的影响 患者随机分为4组 每组各12例患者 A组 第1个月 布地奈德200 g bid 第2个月 布地奈德研究400 g bid B组 第1个月 布地奈德200 g bid 福莫特罗9 g bid 第2个月 布地奈德200 g bid 顺尔宁 5mgqd BD400 FM BD400 MK组 C组 第1个月 布地奈德200 g bid 顺尔宁 5mgqd 第2个月 布地奈德200 g bid 福莫特罗9 g bid D组 第1 2个月均接受布地奈德400 g bid 主要研究终点 肺功能改善与FENO 一项双盲 随机 平行组对照研究显示 内容 儿童哮喘概况国内外指南一致推荐 白三烯受体拮抗剂为儿童轻度持续性哮喘一线控制剂顺尔宁 孟鲁司特钠 显著改善儿童哮喘日夜间症状顺尔宁 孟鲁司特钠 联用ICS 双通道全面抗炎顺尔宁 孟鲁司特钠 可靠的安全性和依从性 7 BisgaardH ZielenS Garcia GarciaML etal Montelukastreducesasthmaexacerbationsin2 to5 yearoldchildrenwithintermittentasthma AmJRespirCritCareMed 2005 171 315 322 顺尔宁 孟鲁司特钠 不良反应发生率与安慰剂相似 一项为期12月针对2 5岁间歇性哮喘患儿的临床研究 N 549 显示 PREVIA研究是一项多中心 双盲 平行研究 研究纳入549名2 5岁具有间歇性哮喘的患儿 随机给予4或5mg顺尔宁 孟鲁司特钠 或安慰剂每日一次治疗12个月 首要研究终点是哮喘急性发作的次数 定义为连续三天的日间症状和每天至少使用两次 受体激动剂治疗 或 1天的口服 吸入糖皮质激素急救或因哮喘急性发作而住院 20 BeckerAB KuznetsovaO VermeulenJ etal forthePediatricMontelukastLinearGrowthStudyGroup Lineargrowthinprepubertalasthmaticchildrentreatedwithmontelukast beclomethasone orplacebo a56 weekrandomizeddouble blindstudy AnnAllergyAsthmaImmunol 2006 96 800 80 顺尔宁 孟鲁司特钠 不影响儿童生长速率 一项两个阶段针对6