冻干车间各工序风险评估.xls

冻干车间各工序生产风险评估 工序 序号风险项目风险详述风险可能导致的结果 风险分析 风险等级风险控制措施 SPDRPN 配制 1配制罐 灭菌消毒不彻底 因泄露 阀 门不紧或阀垫泄露等原因导致 中间体偏差 中间体微生物污染 41312 中等风险 灭菌时间 温度严格控 制 详细规定灭菌步骤 定时检查隔膜阀情况 并监督实施 2投料原辅料数量 品种差错中间体理化性质不合格 4128 低风险 双人复核投料操作 工 艺员质检员监督 3 药液存放时间 温度 存放时间过长 温度过高除菌过滤前微生物含量过高 4114 低风险 详细规定中间体存放时 间 温度等参数 4除菌过滤滤器泄漏 滤膜完整性不合格 染菌 4218 低风险 使用前后检查滤器完整 性 5人员操作 人员操作过程中因误操作对中 间体产生影响 如取样 阀门 未关严或管路接头未拧紧 调 节pH时操作不当 导致产品微生物或理化性 质不合格 42324 中等风险 将相关参数及操作过程 在操作规程中详细规定 并监督实施 洗瓶 1 瓶清洗不彻底 洗瓶机注射用水压力和压缩空 气压力不够 西林瓶清洗不彻底 23212 中等风险 随时监控洗瓶机和相关 仪器仪表运行状态 将 相关参数及操作在操作 规程中详细规定 2洗瓶针头对位不准确准确部分西林瓶没有得到清洗 23212 中等风险 3超声波功率不够西林瓶清洗不彻底 2228 低风险 4注射用水和压缩空气滤芯泄漏 清洗不彻底 22312 中等风险 提升滑块和出瓶拨轮对位不准 确 产生碎瓶 清洗后的西林瓶受到二次污 染 23212 中等风险 5 瓶灭菌不彻底 隧道温度 网带运行频率不符 合规定 西林瓶灭菌效果无法保障 33218 中等风险 随时监控隧道和相关仪 器仪表运行状态 将相 关参数及操作在操作规 程中详细规定 6隧道与洗瓶室压差为负压 灭菌后的西林瓶受到二次污 染 42216 中等风险 容器具处 理 1 清洗不彻底 容器具冲洗次序错误或冲洗不 充分或冲洗后放置时间过长 容器具冲洗不净 给产品带 来可见异物或清洁剂等污染 2136 低风险 加强员工培训 细化操 作规程 2 灌装管路等硅胶管有裂痕 污 垢不易冲洗掉 容器具冲洗不净 给产品带 来可见异物或清洁剂等污染 2124 低风险 加强员工培训 细化操 作规程 3浸泡用碱液未及时更换物品灭菌前含菌量过高 3126 低风险 加强员工培训 细化操 作规程 4 灭菌达不到效果 灭菌温度 时间 灭菌程序设 置错误 达不到灭菌效果 4114 低风险 确定每种物品灭菌时的 灭菌程序及灭菌参数 5 湿热灭菌柜内为负压时开启排 污阀 干热灭菌柜内压力不为 正压 已灭菌的物品受到二次污染 4128 低风险 在sop中详细规定操作注 意事项 加强监控 6下药桶呼吸器完整性不合格已灭菌的物品受到二次污染 4114 低风险 每批使用前做完整性试 验 7 湿热灭菌柜呼吸器完整性不合 格 灭菌柜密封性试验不合格 外来空气污染灭菌物品 41416 中等风险 每周做完整性试验和箱 体密封试验 8装载方式不正确达不到灭菌效果 3113 低风险 确定每种物品灭菌时的 装载方式 洗塞洗盖 1 清洗不彻底 注射用水 纯化水过滤器滤芯 完整性不合格 胶塞 铝盖清洗不彻底 可 见异物不合格 22416 中等风险 将相关参数及操作过程 在操作规程中详细规定 并监督实施 2 硅油加入量不正确 硅油未完 全加入 灌装时加塞不好 22312 中等风险 3碱液清洗长时间未做 洗塞 盖 机内部不清洁 导致胶塞 铝盖清洗不合格 2112 低风险 4 灭菌达不到效果 灭菌温度 压力不达标 F0值 设置不合理 达不到灭菌效果 4128 低风险 5密封性试验不合格达不到灭菌效果 31412 中等风险 6 干燥时不彻底 出塞 盖 时 有水 灭菌后的塞 盖 受到二次 污染 3319 中等风险 灌装 1装量设备不稳定或未按时检查装量 装量不符合规定 2112 低风险装量按时检查 2 可见异物 更衣程序不正确 有毛发和衣 物露出 设备碎瓶较多 搂盘 和入箱时操作不当 可见异物不合格 2228 低风险 加强员工培训 细化操 作规程 3 灌装结束后西林瓶返回时破损 较多 洗瓶不易洗净 导致可见异 物玻璃屑较多 2228 低风险 容器具处 理 清洗不彻底 4 微生物污染 灌装操作前未对灌装机下塞震 荡斗和轨道进行灭菌或消毒处 理 对胶塞造成污染 3113 低风险 操作规程做详细规定并 监督实施 5 灌装管路组装是否规范 灌装 前管路冲洗是否充分 对灌装管路造成二次污染 影响产品无菌 4128 低风险 6人员操作 41416 中等风险 按时手消 搂盘时袖 肘不得碰触药品 入箱时身体不得处于 冻干盘正上方 镊子 搂盘挡板定时更换 理瓶 上塞时注意 操作 不得直接用手 操作 胶塞桶注意密 封 冻干 1冻型不好 冻干温度 时间 真空度掌握 不好 设备原因 药品因素 导致冻干品萎缩 含水量不合格 目检不良品 多 23212 中等风险 2微生物污染 冻干机前箱密封性不好 空气 过滤器完整性试验不合格 冻干过程中产品受到微生物 污染 41312 中等风险 轧盖1微生物污染 更衣程序不正确 有毛发和衣 物露出 设备碎瓶较多 人员 操作不当 产品受到微生物污染 3126 低风险 2轧盖外观质量 轧盖过程中转速过快 设备故 障 导致铝盖轧盖质量不好 目检不良品较多 2316 低风险 RPN 风险等级风险控制措施 1 8 低风险应有一定的控制措施来 防止风险进一步升高 9 2 7 中等风险须立即采取有效措施控 制解决 灌装 28 64 高风险应立即采取有效措施控 制解决 在得不到有效解 决之前 不得继续操作 P S D解说 分数 可能性P严重性S可预知性D 1 近一年来没 有发生 对产品无质量影响可提前预知 2 在6 个月中 发生1次 可能对产品质量有影响 但不会有无菌性影响 有明显迹象 仔细观 察可发现 3 在3 个月中 发生1 次 可能对产品无菌造成 影响 有迹象 但不明显 4 在1周发生1 次 直接影响产品的无菌性 突发性 不可预知 注 1 1 严重程度S severity 代表风险发生结果的严重程度 1 2 发生率P probability 代表风险