心脏电生理及抗心律失常药PPT课件.pptx

心脏电生理及抗心律失常药 目录 虽然目前治疗心血管疾病的方法越来越多 但是药物治疗仍然是基础 是最为重要和首选的方法之一 心律失常是心血管疾病中最为复杂的疾病之一 而治疗心律失常的药物更是层出不穷 如何选择合适的抗心律失常药物是值得每一个临床医生需要仔细思考的 选择药物之前 应先了解心律失常发生的原因和心脏的电生理及各类抗心律失常药物的药理机制 请在此输入您的标题 首先来复习下心脏的生理学 LOREMIPSUMDOLORLOREM 心脏细胞的分类 1 心肌细胞分类的依据 根据组织学和电生理学特点 可将心肌细胞分成工作细胞和自律细胞 前者包括心房肌细胞和心室肌细胞 后者包括窦房结和浦肯野纤维 根据心肌动作电位去极化的快慢及其产生机制 又可以分为快反应细胞和慢反应细胞 前者包括心房肌和心室肌及浦肯野纤维 后者包括窦房结和房室结细胞 请在此输入您的文本 请在此输入您的文本 请在此输入您的文本 心肌细胞的分类 心肌的电生理学 请在此输入您的副标题 2 心肌细胞静息电位产生的机制 静息电位为 80 90mv 细胞膜在静息状态下对K 有较高的通透性 而细胞内的K 浓度又远高于细胞外 所以心肌工作细胞的静息电位的形成机制与神经细胞和骨骼肌细胞相似 也主要是由于K 外流引起的K 平衡电位而产生 介导的通道为内向整流钾通道 Ik1 Ik1通道的特点 1 属于非门控通道 不受电压和化学信号的控制 但其开放受膜电位的影响 2 在静息电位水平 处于开放状态 心肌动作电位的分期 0期 快速去极期 90mv 30mv 时间1 2ms1期 快速复极初期 30mv 0mv 时间10ms2期 平台期 膜电位几乎停滞在同一个水平面 时间100 150mv3期 快速复极末期 0mv 90mv 时间100 150mv4期 完全复极期或静息期 心室肌动作电位保持稳定 思考题 心肌细胞的动作电位及静息电位与骨骼肌有什么区别 骨骼肌与心肌细胞动作电位的最大区别 2期平台期的存在是快反应细胞动作电位时程较长的主要原因 也是区别于神经 骨骼肌动作电位的最大区别 心肌动作电位图 心肌细胞动作电位0期介导的通道特点 INa通道激活快 失活也快 当去极化阈电位达到 70mv时 INa被激活 当膜去极化达到0mv左右时 INa失活 INa通道可以被河豚毒 TTX 阻断而失活 因INa通道存在不同的亚型 所以心肌细胞上的INa通道对TTX的敏感性仅为神经细胞和骨骼肌细胞的1 100 1 1000 0期还存在T型钙离子通道 参与0期末期的形成 但其作用较弱 心肌细胞动作电位1期产生的离子机制 瞬时外向电流通道 Ito 是1期的主要跨膜电流机制Ito通道存在种属差异性Ito通道可以被4 氨基吡啶阻断 氯电流是另一个在1期活动中的离子流 但作用较弱 心肌细胞动作电位2期形成的离子机制 L型钙离子通道是主要的去极化电流 钙离子通道因其激活 失活和复活等过程均较慢 故称为慢钙通道 Ca2 缓慢而持久的内流是形成平台期主要原因在外向电流中 内向整流钾离子通道 IK1 的内向整流是造成平台期持续时间较长的重要原因 Na Ca2 交换也起一定的作用 但作用较弱 心肌细胞动作电位3期形成的离子机制 3期的离子流主要是外向电流 Ik的逐渐加强是促进复极的重要因素 从0期去极化开始到3期复极化完毕的这段时间 称为动作电位时程 APD 心室肌细胞的动作电位时程为200 300mv 心肌细胞动作电位4期形成的离子机制 Na K 泵和Na Ca2 交换在4期中起主要的作用 心脏的传导系统 3 窦房结控制潜在起搏点的主要机制 抢先占领 由于窦房结的自律性高于其它潜在起搏点 因此潜在起搏点在其自身4期自动去极化到达阈电位前 由窦房结传来的兴奋已将其激活而产生动作电位 从而控制心脏的节律活动 这一现象称为 抢先占领 超速驱动压抑 当自律细胞在受到高于其固有频率的刺激时 便按外加刺激的频率发生兴奋 称为 超速驱动 在外来的超速驱动刺激停止后 自律细胞不能立即呈现其固有的自律性活动 需经一段静止期后才会逐渐复其自身的自律性活动 这种现象称为 超速驱动压抑 抗心律失常药物的分类 4 抗心律失常药物的分类 VaughanWilliams分类法 类阻断快钠通道 A类药物减慢动作电位0相上升速度 Vmax 延长动作电位时限 代表药物 奎尼丁 普罗帕酮口诀 李逵扑饼 B类药物不减慢Vmax 缩短动作电位时限 代表药物 美西律 利多卡因 苯妥英钠口诀 我本美丽 C类药物减慢Vmax 减慢传导与轻微延长动作电位时限 代表药物 氟卡尼 恩卡尼 普罗帕酮口诀 砍你莫怕疼 抗心律失常药物的分类 类阻断 肾上腺素能受体 代表药物 美托洛尔 阿替洛尔 比索洛尔 类阻断钾通道与延长复极代表药物 胺碘酮 索他洛尔 类阻断慢钙通道代表药物 维拉帕米 地尔硫卓 各种抗心律失常药物的药理机制及临床应用 5 奎尼丁 广谱抗心律失常药适应症 房性与室性期前收缩 心房扑动与颤动 房室结内折返性心动过速 预激综合征 室速不良反应 约有1 3人发生不良反应 顾被临床淘汰 胃肠道反应 恶心呕吐 腹泻腹痛等心血管方面 窦性停搏 房室传导阻滞 QT间期延长等金鸡纳反应 耳鸣 头痛 恶心呕吐 腹痛腹泻 视力和听力减退常用剂量 0 2g 0 3g一日3 4次口服 普鲁卡因胺 广谱抗心律失常药适应症 房性与室性期前收缩 心房扑动与颤动 房室结内折返性心动过速 预激综合征 室速不良反应 胃肠道反应较奎尼丁小 中枢系统疾病较利多卡因小 发热 粒细胞减少 狼仓样综合征等用法用量 维持量2 4mg min负荷量500 1000mg 利多卡因 窄谱抗心律失常药适应症 急性心肌梗死或复发性室性快速性心律失常治疗 心室颤动复苏后防止复发 不良反应 眩晕 感觉异常 意识障碍 谵妄 昏迷 心脏方面 少数引起窦房结抑制 房室传导阻滞用量用法 静推100 300mg 静点500 600mg 普罗帕酮 广谱抗心律失常药适应症 各种类型室上性心动过速 室性期前收缩 室速的预防不良反应 眩晕 味觉障碍 视力模糊 胃肠道不适 可能加重支气管痉挛 心脏方面 窦房结抑制 房室阻滞 加重心衰用量用法 负荷量 300 900mg 分4 6次服用 维持量300 600mg分2 4次 普萘洛尔 适应症 甲状腺功能亢进 嗜铬细胞瘤 麻醉等诱发的心律失常 房颤与房扑时控制心室率 房室结内折返性心动过速 利用旁路的房室折返性心动过速 洋地黄中毒引起的房性 房室交界区性与室速 室性期前收缩等 不良反应 加剧哮喘与慢性阻塞性肺疾病 间歇性頗行 雷诺现象 精神抑郁 糖尿病患者可能引起低血糖 乏力 心脏方面 低血压 心动过缓 充血性心衰 急性心肌梗死 胺碘酮 广谱抗心律失常药适应症 各种室上性与室性快速性失常 包括房扑与房颤 预激综合征 肥厚性心肌病 心肌梗死后室性心律失常 复苏后预防室性心律失常发作复发 不良反应 最为严重心外毒性为肺纤维化 转氨酶升高 偶致肝硬化 光过敏 角膜色素沉着 胃肠道反应 甲状腺功能亢进或甲状腺功能减低 心脏方面 心动过缓 致心律失常很少发生 用法用量 静推150mg 静点300mg 维拉帕米 适应证 各种折返性室上性心动过速 预激综合征利用房室结作为通道的房室折