感染与免疫PPT课件.ppt

第四节细菌的感染与免疫 1 细菌的感染 细菌侵入宿主机体后 进行生长繁殖 释放毒性物质引起机体不同程度的病理过程 称为细菌的感染 bacterialinfection 能使宿主致病的细菌称为致病菌或病原菌 pathogenicbacterium pathogen 有些细菌在正常情况下并不致病 但在某种特定条件下可致病 这类细菌称为条件致病菌 conditionedpathogen 又称机会致病菌 opportunisticbacterium 2 人体常见微生物群分布细菌感染致病机制细菌感染的途径和类型 3 人体常见微生物群分布 正常菌群的概念及分布概念在正常人的体表和与外界相通的腔道中寄居着不同种类和数量的微生物 这些微生物通常对人体无害 称正常微生物群 通称正常菌群 normalflora 分布见图 4 5 正常菌群的生理作用 1 生物拮抗 作屏障生物屏障 生物膜 化学屏障 代谢产物 营养竞争2 营养作用 产营养3 免疫作用 有免疫作为抗原 促进机体免疫器官的发育和免疫应答4 抗衰老作用 除废物抗衰老 SOD 5 抗肿瘤 分解食物中的致癌物质 6 条件致病菌条件致病菌 conditionedpathogen 机会致病菌 opportunitisticpathogen 有些细菌在正常情况下并不致病 在某些条件改变的特殊情况下可以病 致病条件寄居部位的改变免疫功能低下菌群失调症 dysbacteriosis 机体某一部位的正常菌群中各种细菌出现数量和质量变化 原来在数量和毒力上处于劣势的细菌或耐药菌株居于优势地位 通常由于长期不合理使用抗生素所致 7 细菌感染致病机制 细菌引起感染的性能称为致病性 pathogenicity 或病原性 具有种特异性和宿主特异性 质 致病菌致病性的强弱程度称为毒力 virulence 量 细菌的毒力常用半数致死量 medianlethaldoseLD50 或半数感染量 medianinfectivedose ID50 表示 8 半数致死量 LD50 表示在规定时间内 通过指定感染途径 使一定体重或年龄的某种动物半数死亡所需最小细菌数或毒素量 半数感染量 ID50 表示在规定时间内 通过指定感染途径 使一定体重或年龄的某种动物半数感染所需最小细菌数或毒素量 9 致病性的影响因素 细菌的毒力强弱侵入宿主机体的菌量侵入部位是否合适 10 细菌的致病过程及毒力因子 侵入机体并定居于一定的组织适应宿主环境 进行繁殖和扩散抵御宿主的防御机能产生并释放毒素 侵袭力 毒素 毒力因子 11 细菌的毒力因子侵袭力毒素粘附与定植物质内毒素繁殖与扩散物质外毒素抵御宿主的防御机能 12 侵袭力 invasiveness 致病菌能突破宿主皮肤 粘膜生理屏障 进入机体并在体内定植 繁殖和扩散的能力粘附与定植物质繁殖与扩散物质抵御宿主的防御机能 13 粘附与定植物质 粘附因子是感染的第一步 与致病性密切相关细菌的粘附因子与宿主细胞受体结合菌毛与受体分子G 糖类 G 蛋白质或糖蛋白非菌毛粘附物质 细胞壁成分A群链球菌的脂磷壁酸与受体分子的结合其他因素 生化反应乳酸杆菌 14 繁殖与扩散物质侵袭性酶类和侵袭素透明质酸酶及链激酶 扩散 蛋白质多肽 繁殖扩散 15 细菌的侵袭性物质及侵袭作用 16 抵抗宿主的防御机能抗吞噬作用 荚膜 肺炎链球菌 炭疽杆菌 溶血素 杀白细胞素 金葡菌 化脓链球菌 抗调理作用 荚膜 SPA抗sIgA作用 IgA蛋白酶细菌生物被膜 细菌群体形成的复合膜状结构 17 细菌的毒素 外毒素 exotoxin 多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质内毒素 endotoxin 革兰阴性菌细胞壁的脂多糖 菌体死亡崩解时游离出来 18 特点 外毒素 3 毒性作用强 对组织细胞有很强的选择性 临床表现有特异性 1 主要由G 菌产生 2 化学本质蛋白质 不耐热 一般菌体生长时分泌的 5 可用甲醛脱毒制成类毒素 用于免疫预防 4 抗原性强刺激机体产生的抗毒素中和外毒素作用 用于治疗或紧急预防 19 蛋白质 由两个亚单位组成A亚单位为活性蛋白B亚单位为结合蛋白 外毒素的结构 20 外毒素抗原性 类毒素 toxoid 受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的抗原性抗毒素 antitoxin 外毒素刺激机体产生的中和抗体 21 细菌的外毒素 类型细菌名称引起疾病神经毒素破伤风梭菌痉挛毒素破伤风肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒细胞毒素白喉棒状杆菌白喉毒素白喉葡萄球菌TSST 1毒性休克综合征表皮剥脱毒素烫伤样皮肤综合征A群链球菌致热外毒素猩红热肠毒素霍乱弧菌肠毒素霍乱大肠埃希菌 产毒型 肠毒素腹泻产气荚膜梭菌肠毒素食物中毒葡萄球菌肠毒素食物中毒 22 内毒素 性质 属脂多糖毒性作用弱 无选择性对热稳定抗原性弱 23 内毒素 特点 1 主要由G 菌产生 衣原体 立克次体 螺旋体等 2 化学成分为细胞壁外膜中脂多糖 耐高温 细菌死亡裂解后释放 4 抗原性弱 感染后体内一般不产生抗毒素 也不能制成类毒素 3 各种细菌产生的内毒素毒性作用基本相似 无选择性 24 细菌内毒素的结构 25 内毒素毒性作用 发热反应白细胞反应LPS进入体内可导致血液中性粒细胞数量先减少 继而增加内毒素血症与内毒素休克DIC disseminatedintravascularcoagulation DIC 指微血栓广泛沉着于小血管中 导致的一种严重综合征 26 内毒素的检测 鲎 h u 试验原理 鲎是海洋中的一种冷血节肢动物 其血中有一种特殊的变形细胞 内含凝固酶原和可凝固蛋白 冻融后制成溶解物 鲎试剂 内毒素凝固酶原凝固酶可凝固蛋白凝固敏感 能测出0 01 1 0ng mg的内毒素 27 外毒素与内毒素的主要区别区别要点外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性革兰阴性菌细胞壁菌细胞产生向外分泌或菌体裂解后释放溶解后释放化学成份蛋白质脂多糖稳定性不稳定 加热60 以上稳定 160 迅速破坏2 4h才被破坏抗原性抗原性强 刺激机体产生高浓抗毒素 可经甲醛较弱 不能经甲醛脱毒制成类毒素脱毒制成类毒素毒性作用强 对组织器官有选择性较弱 各种细菌内毒毒害作用 引起特殊的素的毒性作用大致相临床表现同 引起发热 白细胞变化 休克 DIC等 28 细菌感染的来源 外源性感染 exogenousinfection 来源于宿主体外病人带菌者携带有某些致病菌的健康人 传染病恢复期仍排菌者 重要传染源 病畜和带菌动物人畜共患病内源性感染 endogenousinfection 来源于宿主体内或体表大多为正常菌群 少数为致病菌 29 医院获得性感染 hospitalacquiredinfection 病人在住院期间发生的感染 通称医院内感染 nosocomialinfection 交叉感染 由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的感染 自身感染 由病人自己体内正常菌群引起的感染 医源性感染 在治疗 诊断或预防过程中 因所用器械等消毒不严而造成的感染 30 细菌感染的传播方式 水平传播人 人 人 动物 动物 动物垂直传播胎盘 产道 哺乳 31 垂直传播 32 水平传播途径 途径方式疾病举例 呼吸道感染 气溶胶 飞沫方式吸入 肺结核 白喉 百日咳 消化道感染 粪 口方式 食入 伤寒 痢疾 食物中毒 泌尿生殖道感染 性接触 血液或粘膜损伤 淋病 梅毒等 创伤性感染 皮肤 粘膜创伤 破损 皮肤化脓感染 破伤风 经血感染 输血 注射 针刺 细菌败血症 媒介昆虫感染 密切接触 叮咬 鼠疫 沙门菌病 多途径感染 经消化 呼吸 创伤等 结核及炭疽杆菌感染 33 细菌感染的类型 隐性感染入侵的病原数量少 毒力弱和 或机体的免疫力较强时 机体不出现或出现不明显的临床症状 显性感染 传染病 按病情缓急急性感染 发病突然 症状明显 病程短 痊愈后病原消失慢性感染 发病慢 病情相对轻 病程长 可反复发作按感染的部位局部感染带菌状态全身感染 34 局部感染病原菌感染机体后 只在皮肤 粘膜表面引起感染 不进入组织内部和血液 如化脓性球菌所致的疖 痈等化脓性炎症 带菌状态有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失 在体内继续留存一定时间 与机体免疫力处于相对平衡状态 宿主 带菌者 carrier 重要的传染源 35 全身感染感染发生后 病原菌或其代谢产物向全身扩散 引起全身症状 毒血症 toxemia 内毒素血症 endotoxemia 菌血症 bacteremia 败血症 septicemia 脓毒血症 pyemia 36 毒血症 toxemia 致病菌侵入宿主体后 只在机体局部生长繁殖 病菌不进入血循环 但其产生的外毒素入血 外毒素经血到达易感的组织和细胞 引起特殊的毒性症状 例如白喉 破伤风等 内毒素血症 endotoxemia 革兰阴性菌侵入血流 并在其中大量繁殖 崩解后释放出大量内毒素 也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡 释放的内毒素入血所致 菌血症 bacteremia 致病菌由局部侵入血流 但未在血流中生长繁殖 只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病 例如伤寒早期 败血症 septicemia 致病菌侵入血流后 在其中大量繁殖并产生毒性产物 引起全身性中毒症状 鼠疫耶氏菌 炭疽芽胞杆菌等 脓毒血症 pyemia 化脓性病菌侵入血流后 在其中大量繁殖 并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官 产生新的化脓性病灶 例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症 常导致多发性肝脓肿 皮下脓肿和肾脓肿等 37 宿主的免疫防御抗细菌感染 天然免疫获得性免疫 38 天然免疫 innateimmunity 非特异性免疫nonspecificimmunity 大吞噬细胞 屏障机构 吞噬细胞 天然免疫 非特异性 皮肤与粘膜 血脑屏障 胎盘屏障 小吞噬细胞 体液因素 补体 溶菌酶 39 屏障结构 1 皮肤与粘膜 1 机械性阻挡与排除作用 2 分泌杀菌物质 3 正常菌群的拮抗作用2 血脑屏障脑毛细血管壁及壁外的星状胶质细胞3 胎盘屏障子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞构成 40 吞噬细胞 小吞噬细胞外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞 单核吞噬细