慢性活动性EB病毒感染PPT课件.ppt

慢性活动性EB病毒感染 1 EB病毒属于疱疹病毒 亚科 病毒颗粒由162个有孔的子粒排列成二十面体的衣壳 外有20多个多肽的脂质包膜 病毒基因组是线状双链DNA分子 2 X射线拍下的疱疹病毒三维立体图 3 显微镜下的疱疹病毒 4 输入标题 输入标题 输入标题 EB病毒基本结构为核样物 衣壳和包膜三个部分 5 病毒感染人体后针对不同的抗原分子机体会产生不同的抗体且在发病急性期增高主要有 衣壳抗原 VCA VCA IgM抗体是新近病毒感染的标志 VCA IgG出现后可持续多年甚至终生 因此不能区别新近感染与既往感染 低亲和力VCA IgG提示急性期感染 早期抗原 EA EA是进入增殖性周期初期形成的一种抗原 EA IgG抗体是近期感染或病毒活跃增殖的标志 核心抗原 EBNA EBNA IgG于发病后3 4周出现 持续终生 是既往感染的标志 膜抗原 MA MA是中和性抗原 可以产生相应的中和抗体 淋巴细胞决定膜抗原 LYDMA LYDMA是补体结合抗体 也是既往感染的标志 6 7 EB病毒感染是儿科比较常见的病毒感染性疾病 感染时其症状轻重不一 可累及全身多个系统 引发多种疾病 主要有 传染性单核细胞增多症 IM 慢性活动性病毒感染 CAEBV 和噬血淋巴组织细胞增生症 HLH 等 有文献报道发展中国家儿童EB病毒感染的高峰年龄在2 6岁而发达国家多见于青少年 发病年龄在10 20岁 传播途径主要为经口密切接触传播 飞沫及唾液传播不是主要途径 8 9 CAEBV的概念 1978年Virelizier等将有EBV持续感染血清学证据的非典型性疾病称为CAEBV 其以慢性疲劳 发热 淋巴结病和 或 肝脾肿大为特征 其后陆续有学者报道了大量类似症状的患者 并称其为慢性EBV病 chronicEBVdisease 慢性单核细胞增生综合征 chronicmononucleosissyndrome 慢性症状性EBV感染 chronicsymptomaticEBVinfection 并强调需要排除恶性疾病 自身免疫性疾病和潜在的免疫缺陷 在无明确免疫缺陷的个体 EBV感染后可出现慢性或复发性IM样症状 并有EBV抗体的异常改变 称为CAEBV 10 病因及发病机制 CAEBV的病因及发病机制尚不明确 在CAEBV发展过程中 针对EBV裂解期抗原抗体滴度的升高和 或 外周血及组织中病毒载量的升高 提示异常的病毒复制和受EBV感染细胞的偏离正常轨迹的增生可能是该病的双重病因 但与IM时EBV感染宿主细胞B淋巴细胞不同 CAEBV时EBV感染的宿主细胞多为T细胞或自然杀伤 NK 细胞 并因细胞免疫功能异常 EBV感染细胞不能被有效清除而在体内克隆性增殖和长期潜伏 此为CAEBV的关键发病环节 11 临床表现 CAEBV可发生于任何年龄 无明显性别差异 其临床表现形式多种多样 无特异性 主要症状包括持续或间断发热 肝脾肿大 肝功能异常 血小板减少 贫血 淋巴结肿大 蚊虫叮咬过敏 皮疹 牛痘样水疱病 腹泻 视网膜炎等 其中以持续或间断发热 淋巴结肿大和肝脾肿大为突出表现 12 40 的患者起病时表现为IM样症状 其他少见症状有全血细胞减少 中枢神经受累 颅内钙化 消化系统异常 腮腺炎 副鼻窦炎 口腔溃疡等 其主要危害在于其并发症 包括噬血细胞综合征 恶性淋巴瘤 DIC 肝功能衰竭 消化道溃疡和 或 穿孔 冠状动脉瘤 中枢神经系统并发症 心肌炎 间质性肺炎和白血病等 13 CAEBV根据外周血中主要被感染细胞的类型可以分为T细胞型 NK细胞型 B细胞型和混合细胞型 以前两者为多 T细胞型与NK细胞型比较 T细胞型主要表现为高热 贫血 肝大 淋巴结肿大 VCA IgG及EA IgG抗体滴度升高 NK细胞型主要表现为蚊虫过敏 骨髓或外周血中大颗粒淋巴细胞增多及IgE抗体滴度增高 14 实验室检查 1 外周血象大部分患者外周血常有一系或多系减少 其中以血红蛋白和血小板减少多见 少部分患者白细胞和血小板亦会升高 而合并HLH时可发展为全血细胞减少 2 肝功能血清转氨酶升高可达90 以上 其他较常见的有高胆红素血症 主要是间接胆红素升高为主 白蛋白降低 高甘油三酯血症 3 凝血功能主要表现为凝血酶原时间延长 部分凝血活酶时间延长 纤维蛋白原下降 D 二聚体升高等 4 骨髓检查多数病例骨髓象正常 少数表现为血细胞减少 如并发噬血细胞综合征 活动期骨髓中有明显组织细胞增多伴噬血现象 但无恶变证据 5 影像学检查X线胸片检查部分病例可见肺间质性改变 胸腔积液 腹部B超部分病例可发现腹腔积液 胆囊壁增厚和肾脏增大 头颅CT 磁共振部分病例可表现为陈旧性或活动性感染灶 有脑实质出血 萎缩 水肿 白质和灰质有局灶性损害 髓鞘形成障碍和脑实质钙化等表现 6 组织病理学检查针对受累器官 尤其是淋巴结和肝脏 进行组织病理学检查非常重要 可除外恶性肿瘤 还可以找到病原体感染的证据 15 病毒学检查 EBV血清学抗体检测以往的CAEBV诊断标准强调EBV相关抗体滴度的异常 但部分CAEBV患儿抗VCA及抗EA抗体并不升高 可能与机体对EBV特异性免疫应答存在某些缺陷有关 且因免疫荧光试验部分取决于荧光显微镜的质量和试剂的来源 故不同实验室测得的抗体滴度可比性不高 目前认为抗体滴度改变并非诊断CAEBV必要条件 EBV DNA RNA检测 1 荧光定量PCR检测外周血或脑脊液中EBV DNA载量拷贝数 EBV DNA载量拷贝数在CAEBV患者外周血中可明显升高 2 在活检组织中 肝脏 淋巴结和脑等 应用原位杂交技术检测含EBV编码小RNA的细胞 EBERs 即EBER l阳性细胞 16 诊断 日本CAEBV的2005年诊断建议指南 1 持续或间断IM样症状 2 异常的EBV抗体滴度 抗VCA和抗EA抗体滴度升高和 或 受累组织及外周血中检测到EBV基因载量的升高 3 慢性疾病无法用其他疾病解释的 日本学者Ocano等认为CAEBV必须满足上述所有指标 不再强调病程大于6个月 同时指出抗EBV抗体 抗VCA和抗EA 增高 但VCA IgG l 640和EA IgG 1 160即可 同时推荐了检测组织 外周血中EBV DNA RNA和组织病理学 免疫学等实验室方法 17 治疗 CAEBV尚无统一有效的治疗方案 1 传统抗病毒治疗无环鸟苷 更昔洛韦 IFN a IL 2和阿糖胞苷等都曾应用于CAEBV的治疗 但效果均不肯定 2 免疫抑制剂应用皮质类固醇和环孢霉素能缓解CAEBV的症状 因此曾被临床广泛采用 3 免疫调节治疗据报道免疫调节治疗可以减轻CAEBV的症状 但缺乏远期随访 大多数患者此类免疫调节治疗无效 4