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文档简介
第十五章抗癫痫药与抗惊厥药第一节抗癫痫药癫痫是一类慢性 反复发作性和突然发生的大脑机能失调综合征 病理特征 为脑神经元 群 突发性异常高频率放电并向周围扩散 引起的大脑功能的短暂失调综合征 由于异常放电神经元所在部位 病灶 和扩散范围的不同 临床表现各异 临床表现 表现为不同程度的运动 感觉 意识和植物神经功能紊乱症状 类型 部分性发作 全身性发作和未能分型的发作 癫痫的分型 部分性发作 局部开始 局灶性 1 单纯性1 运动性发作2 感觉性发作3 植物神经性发作4 精神性发作 2 复杂性发作1 精神运动性2 继发于单纯部分性发作的意识障碍者 全身性发作 非局部开始 1 大发作 强直 阵挛发作 持续状态2 小发作 失神发作 3 不典型小发作4 强直发作5 阵挛发作6 无张力发作未能分型的发作1 婴儿痉挛等 抗癫痫药物作用的机制从电生理的观点看 理论上药物作用的方式有两种 抑制病灶神经元异常高频放电 增强GABA CL 开放 抑制Glu能神经传道 抑制异常放电向正常脑组织扩散 阻滞Na Ca2 电流 按化学结构分类 1 乙内酰脲类 苯妥英钠 2 琥珀酰亚胺类 乙琥胺 3 巴比妥类 苯巴比妥 扑米酮 4 苯二氮卓类 地西泮 氯硝西泮 5 二苯并氮杂卓类 卡马西平 6 其他类 丙戊酸钠 等 苯妥英钠 sodiumphenytoin 又名大仑丁 dilantin 临床应用1 可用于除失神性小发作以外的各型癫痫 为治疗大发作和部分性发作首选药 2 治疗三叉神经疼痛减轻疼痛 使发作次数减少 3 抗心律失常尤其适用于强心苷中毒的解救 苯妥英钠作用机制膜稳定作用 1 降低细胞膜对Na Ca2 的通透性 阻Na 内流 阻Ca2 内流 2 苯妥英钠不能抑制病灶的异常放电 但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散 不良反应 1 胃肠道反应食欲减退 恶心 呕吐等 与其强碱性有关 2 神经系统反应出现眼球震颤 共济失调 严重者可出现神经错乱 昏迷甚至死亡 3 牙龈增生长期使用 发生率为20 与刺激胶原组织增生有关 4 血液造血系统长期应用可引起叶酸缺乏 巨幼红细胞性贫血等 5 过敏反应导致粒细胞缺乏 血小板减少等 6 其他第二性征的变化 早孕妇女服用后 可能致畸胎 服用苯妥英钠后 应定期作血常规和肝功检查 儿童不宜用 因为可加速维生素D的代谢 苯巴比妥较大剂量出现抗癫痫 抗惊厥 麻醉作用 主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态 因其中枢抑制作用明显 一般不作首选 去氧苯比妥 扑米酮 Primidone 1 在体内转化成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺 发挥抗癫痫作用 对大发作和局限性发作疗效较好 2 其本身的抗癫痫作用与苯妥英钠类似 乙琥胺ethosuximide1 它是治疗癫痫小发作的首选药物 2 作用机制是选择性地抑制丘脑神经元上的T型钙通道 3 不良反应 有胃肠反应 神经系统反应 偶见粒细胞缺乏 再障 丙戊酸钠valproicacid广谱抗癫痫药物 肝脏毒性大 一般不作首选 作用机制与提高GABA水平 阻Na Ca 有关 用于对其他药物未能控制的顽固性癫痫 有时可能奏效 卡马西平carbamazepine作用与苯妥英钠相似 广谱 对小发作 失神性发作 疗效差 对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠 也用于治疗舌咽神经痛 作用机制与降低Na Ca 通透性 增强GABA能神经突触传递有关 地西泮 Diazepam 静脉给药 主要用于癫痫持续状态 为首选药 安全可靠 氯硝西泮对各型癫痫有效 尤其用于不典型小发作 失神小发作 以及肌阵挛发作 拉莫三嗪 lamotrigine 抗颠痫谱广泛 用于其他药物不能控制的局限性发作 大发作 非典型失神性发作等 作用机制 阻滞Na Ca2 通道 抑制兴奋性氨基酸的释放 不良反应 常见头晕 头痛 呕吐 平衡失调等 严重时可见多形性红斑 抗癫痫药物的合理使用合理选择药物合理掌握剂量合理把握疗程合理联合用药 癫痫治疗的一般原则 早期诊断 早期治疗 坚持规范化治疗 大于2年 选一种合适的药物治疗 延长静止期 癫痫发作减少 减少毒性 使用单一药物 从小剂量开始 尽量减少副作用 依从性不好是治疗失败的关键 规范化治疗很有必要 停药应逐渐减量 减少复发的危险 两种作用机制不同的药物合用较明智 首选用用于治疗癫痫的药物 大发作 苯妥英钠 苯巴比妥 小发作 乙琥胺 丙戊酸钠 肝毒 癫痫持续状态 地西泮 苯巴比妥部分性发作 肌阵挛发作 等 苯妥英钠 氯硝西泮 丙戊酸钠 三叉神经痛 卡马西平 苯妥英钠 二 抗惊厥药有巴比妥类 苯二氮卓类 水合氯醛和硫酸镁等 最常用的抗惊厥药 苯巴比妥和地西泮 其药理作用在 镇静催眠药 一章中介绍 硫酸镁 magnesiumsulfate 给药途径不同 产生
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