5.补体系统.ppt

COMPLEMENTSYSTEM 补体的发现1894年 Bordet实验 新鲜的羊抗霍乱血清溶解霍乱弧菌 JulesBordet 1870 1961 1919NobelPrize MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT 补体的发现 概述 MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT 补体系统是存在于血清 组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质反应系统 MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT 固有成分 经典途径成分 C1q C1r C1s C2 C4 MBL途径成分 MBL 丝氨酸蛋白酶 旁路途径成分 B因子 D因子 P因子 共同末端通路成分 C3 C5 C6 C7 C8 C9 调节蛋白 P因子 I因子 H因子 C4结合蛋白 C1抑制物 膜辅蛋白 补体受体 CR1 CR5 C2aR C3aR C4aR MEDICALIMMUNOLOGY 补体系统的组成 COMPLEMENT 参与经典激活途径的补体固有成分 C 补体系统的其他成分 B D P H 补体活化后的裂解片段 a b 具有酶活性的补体成分 灭活的补体片段 i 调节蛋白 以功能命名 MEDICALIMMUNOLOGY 补体系统的命名 COMPLEMENT 补体成分的特性 补体蛋白多为糖蛋白 占血清蛋白总量的10 左右 补体含量相对稳定 不因免疫而增加 仅在某些疾病时有所变动 补体一般以无活性形式存在于血清中 在补体系统中 C3含量最高 D因子含量最低 补体主要在血液和肝脏中代谢 半衰期约1天 补体性质不稳定 56 30min即失去活性 MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT S S S S C3转化酶作用部位 I因子作用部位 MEDICALIMMUNOLOGY C3分子及其裂解产物 C3a C3b C3c C3d COMPLEMENT 补体系统的激活 MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT 补体激活的三条途径 经典激活途径 classicalpathway 旁路激活途径 alternativepathway MBL激活途径 MBLpathway MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT 激活途径 共同末端通路 膜攻击复合物 MAC 溶细胞效应 经典途径 classicalathway MBL途径 MBLpathway 旁路途径 alternativepathway 经典激活途径 classicalpathway MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT 激活物 免疫复合物 激活条件 C1需与IgG或IgM的补体结合点结合 一个分子C1必须同时与两个以上Ig分子Fc段结合 游离或可溶性抗体不能结合补体 激活过程 识别阶段 活化阶段 攻击阶段 经典激活途径 classicalpathway MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT 识别阶段C1识别免疫复物形成C1酯酶 MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT 活化过程 C4a C2b C3a MEDICALIMMUNOLOGY C1qr2s2 C4 C2 C4b C2a 抗原抗体复合物 C4b2a C3 C3b C4b2a3b 经典激活途径 COMPLEMENT 旁路激活途径 alternativepathway 激活物 细菌内毒素 酵母多糖 凝聚的IgA和IgG4 启动成分 C3 C5 C6 C7 C8 C9 参与成分 B因子 D因子 P因子 激活过程 MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT MBL激活途径 mannan bindinglectinpathway MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT MBL途径MBL 甘露聚糖结合凝集素 主要激活物多种病原微生物 表面的糖结构 参与成分MBL复合物MBLMASP 1 MBL相关的丝氨酸蛋白酶 水解C3 MASP 2 水解C4 C2 C4 C2 C3 MBL 结构似C1q C4a C2b C3a MEDICALIMMUNOLOGY MBL相关的丝氨酸蛋白酶 MASP C4 C2 C4b C2a MBL 病原体甘露聚糖 C4b2a C3 C3b C4b2a3b 丝氨酸蛋白酶 MBL激活途径 COMPLEMENT 补体活化的共同末端效应 MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT 膜攻复合物 membraneattackcomplex MAC 的形成 细胞膜表面的C3b 5b与C6 C7 C8依次结合形成C5b678复合物 该复合物诱发C9在细胞膜表面共聚 形成膜表面的通道结构MAC 造成胞膜的穿孔损伤 膜攻复合物的效应 MAC插入靶细胞脂质双层膜 形成直径10nm的小孔 引起细胞溶解 MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT 抗原抗体复合物 IgGIgM C1C1 C4 C2C4b2aC4b2a3b MBL 甘露糖残基 MASPC3C3bC5C5bC5b6789 C3C3bC3bBbC3bBb3b 丝氨酸蛋白酶 BD C5 C6 C7 C8 C9 经典途径 旁路途径 MBL途径 MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT 经典激活途径 MBL激活途径 替代激活途径 C4 C2的活化 C3的活化 C5的活化 膜攻击复合物的形成 溶细胞效应 活化过程 级联放大 末端通路 溶细胞效应 比较项目经典途径MBL途径旁路途径主要激活物IC病原体甘露糖细菌脂多糖等参与成分C1 9MBL SP C4 C3 C5 9 Mg2 Ca2 Mg2 C2 9Ca2 Mg2 B D P因子C3转化酶C4b2aC4b2a C3bBbC3bBbC5转化酶C4b2a3bC4b2a3b C3bnBbC3bnBb作用在抗体形成后在感染早期即在感染早期即发挥作用 参发挥作用 参发挥作用 参与特异性免疫与非特异性免与非特异性免应答 疫应答 疫应答 补体三条激活途径的比较 补体活化的调控 MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT 补体成分自身衰变的调控 C3转化酶以及游离的C4b C3b C5b易自我衰变 补体调节因子的调节 C1抑制分子 C1inhibitor C1INH 抑制C1酯酶的活性 C4结合蛋白 C4bindingprotein C4bp 抑制C4b2a的形成 I因子 降解C3b 形成iC3b C3dg C3c 及C4b 形成C4c C4d H因子 促进I因子降解C3b及C4b的活性 P因子 稳定C3bBb的活性 过敏毒素灭活因子 anaphylatoxininactivator AI 酶解除去C3a C4a和C5a羧基末断精氨酸 使之灭活 膜攻复合物形成的调节 C8结合蛋白干扰C9与C8的结合 抑制MAC的形成 调节补体激活的膜蛋白 CR1 complementreceptor1 存在于大多数血细胞 肥大细胞 配体为C3b C4b和iC3b 可加速C4b2b和C3bBb的解离 作为I因子辅助因子加速C4b C3b的灭活 与免疫复合物结合 促进分解和吞噬 MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT 补体的生物学作用 MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT 参与宿主早期的抗感染免疫 溶菌和溶细胞作用 抗感染 自身免疫损伤 调理作用 调理吞噬 调理杀伤 C3b C4b 炎症反应 过敏毒素 C3a C4a C5a 趋化作用 C3a C4a C5a 维护机体内环境稳定 免疫黏附作用 清除免疫复合物及凋亡细胞 C3b 参与适应性免疫应答 免疫调节 C3b参与APC对抗原的呈递 B细胞的分化 NK细胞的杀伤作用 参与凝血 纤溶激肽系统的相互作用 MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT 补体参与的溶菌作用 大肠杆菌 补体的调理作用 免疫黏附 immuneadherence 过敏毒素作用 肥大细胞 趋化作用 C3a C5a C567 补体受体 MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT 补体受体的分类 共价结合于细胞表面的C3裂解片段的受体 CR1 CR2 CR3 CR4 CR5 可溶性C3a C4a C5a片段受体 介导炎症反应 调节补体级联反应的受体 H因子 MCP DAF MEDICALIMMUNOLOGY COMPLEMENT CR1 C3b C4bR CR1表达于红细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 嗜酸性粒细胞 T细胞 B细胞 树突状细胞表面 抑制补体激活 与C3b C4b结合抑制C3转化酶形成 调理作用 促进吞噬细胞吞噬异物 清除免疫复合物 CR2 C3dR CD21 CR2表达于B细胞 树突状细胞 鼻咽部上皮细胞表面 免疫调节 促进B细胞分化 增生 记忆和抗体产生 是EB病毒的受体 CR3 iC3bR CD11b CD18 CR3表达于中性粒细胞 单核 巨噬细胞 肥大细胞 NK细胞表面 参与