抗菌药物分类.pptx

抗菌药物分类 干扰细菌细胞壁合成 内酰胺类万古霉素磷霉素杆菌肽环丝氨酸 甲氧西林 1 青霉素与青霉素 抗菌谱窄 主要用于不产酶的G 菌包括葡萄球菌 链球菌属 芽孢杆菌等所致感染 青霉素钠 钾盐血药浓度高 较重的感染 肺炎 心内膜炎 白喉 破伤风 钩体病等 普鲁卡因青霉素血药浓度低 轻中度感染 苄星青霉素血药浓度极低 预防感染 风湿热复发 青霉素 属苯氧青霉素 可口服 抗菌作用稍次于青霉素 敏感菌所致的轻度感染 如咽喉炎 中耳炎 支气管炎 丹毒等 2 耐酶青霉素 抗菌谱窄 对青霉素酶稳定 主要用于产酶葡球菌所致的各种感染 对链球菌 肺炎球菌 表皮葡等青霉素敏感菌株的抗菌作用不如青霉素 难以透过血脑屏障 抗菌作用强 血药浓度高的为氟氯西林和双氯西林 前者用于较重感染 前者口服用于轻症感染 其次为氯唑西林 而苯唑西林的抗菌作用稍弱 血药浓度较低 较重的感染剂量需每日6 12g 日 3 氨基青霉素 抗菌谱广 对不产酶的葡球菌 链球菌的抗菌作用次于青霉素 对肠球菌的作用良好 对流感嗜血杆菌 大肠杆菌 沙门菌属 奇异变形杆菌 志贺菌属等G 杆菌具良好的抗菌活性 胆汁中浓度高 易透过血脑屏障 主要用于上述G 杆菌 肠球菌所致各种感染 包括CNS感染 氨苄西林和阿莫西林 抗菌谱与抗菌活性相似 阿莫西林对肠球菌与沙门菌属的作用较强 氨苄西林对流感杆菌稍强 阿莫西林的杀菌作用更强更快 皮疹发生率低 口服生物利用度较高 4 广谱青霉素 抗菌谱广 主要用于各种G 杆菌所致感染 除了对氨基青霉素敏感的细菌外 对包括绿脓在内的各种G 杆菌均具良好的抗菌作用 对脆弱类杆菌等厌氧菌也有一定作用 但不单独用于厌氧菌感染 以免应用过滥 国内主要用5种 羧基青霉素中羧苄西林抗菌作用较弱 替卡西林比羧苄西林作用强2 3倍 脲基青霉素的抗菌作用优于羧基青霉素 5种广谱青霉素的抗菌作用比较 其中哌拉西林对G 杆菌的活性与阿洛西林 美洛西林相似或稍强 在胆汁中浓度均较高 美洛西林与哌拉西林可以通过血脑屏障 5 作用于革兰阴性菌的青霉素 抗菌谱窄 仅对肠杆菌科细菌具良好作用 对绿脓杆菌和G 菌 厌氧菌均无效 国内主要用美西林 mecillinam 用于肠杆菌科细菌所致的感染 药物主要作用于青霉素结合蛋白2 PBP 2 与其他青霉素作用靶位不同 因此 治疗严重感染时可与其他青霉素联合用药 头孢类抗生素 第一代头孢品种的比较 二代头孢菌素的抗菌谱比一代广 对耐青霉素葡萄球菌等G 菌的作用稍次于一代 但对G 菌的作用更强 不仅对大肠杆菌 奇异变形杆菌 流感杆菌 沙门菌属和志贺菌属的作用优于一代 且对部分产气杆菌 肺炎克雷伯菌 枸橼酸杆菌也有一定抗菌活性 头孢呋辛 cefuroxime 西力欣 是较好的品种 对肠杆菌科细菌的抗菌作用良好 对 内酰胺酶极其稳定 几无肾毒性 能顺利透过血脑屏障 既有注射又有口服制剂 头孢替安 cefotiam 的抗菌谱与头孢呋辛相似 难以透过血脑屏障 无更突出的药理特点 第二代头孢类抗生素 第三代头孢品种的比较 头孢噻肟对肠杆菌科细菌的作用优于其它三代头孢 但对绿脓杆菌的作用较差 头孢他啶对绿脓杆菌 沙雷菌属作用最强 对部分不动杆菌属等葡萄糖不发酵G 杆菌也有一定作用 头孢曲松 ceftriaxone 的抗菌作用介于上述两品种之间 40 的药物自胆汁排泄 更适用于肝胆系统与CNS细菌感染 肝或肾功能不全者使用也较为安全 头孢哌酮 cefoperazone 对绿脓杆菌 沙雷菌属的作用仅次于头孢他啶 对其它G 菌的作用不如其它第三代品种 对 内酰胺酶不稳定 适用于肝胆系统感染及肾功能不全者感染 易引起肠道菌群紊乱 第四代头孢菌素 对 内酰胺酶稳定 与酶的亲和力更低 对细菌细胞膜的穿透力更强 主要品种有头孢吡肟 cefepime 马斯平 和头孢匹罗 cefpirome 用于各种严重的G 菌感染 包括耐三代头孢菌素的G 菌所致感染 产ESBLs菌株 碳青霉稀类 泰能不是万能的 没有泰能是万万不能的1 泰能抗菌谱广而均衡2 对以下细菌天然耐药 嗜麦牙窄食单孢菌洋葱假单孢菌黄杆菌 头霉素类 化学结构及抗菌活性与头孢菌素相仿 且以头孢命名 头孢西丁对各类厌氧菌及放线菌作用强 头孢美唑 cefmetazole 对一般G 及G 菌作用强 尤以金黄色葡萄球菌和流感杆菌敏感 对厌氧菌与头孢西丁相似 头孢替坦 cefotetan 对需氧 尤其是G 菌 及厌氧菌均有活力 氧头孢烯类 拉氧头孢 moxalactam 的作用与第三代头孢菌素相似 其优点是 具有抗厌氧菌的作用 所以是具有抗厌氧菌作用的第三代头孢菌素 对大肠杆菌 克雷伯菌属等产ESBL菌有效 氟氧头孢 单环 内酰胺类 氨曲南 aztreonam 对G 需氧菌 包括绿脓杆菌 作用强 类似头孢噻肟及头孢哌酮 但对G 球菌和厌氧菌几乎无活力 卡芦莫南 carumonam 对催产克雷白杆菌及枸橼酸杆菌的作用优于其他抗生素 内酰胺酶 内酰胺酶是指能催化水解6 氨基青霉烷酸 6 APA 和7 氨基头孢烷酸 7 ACA 及其N 酰基衍生物分子中 内酰胺环酰胺键的灭活酶 细菌产生 内酰胺酶是细菌对 内酰胺类抗生素耐药的主要机制 内酰胺酶分为染色体介导酶和耐药质粒介导酶二大类 以其水解对象可分为青霉素酶 头孢菌素酶 广谱酶和超广谱酶四种 内酰胺酶抑制剂 克拉维酸 棒酸 抑酶谱广 对革兰阳性球菌和革兰阴性菌产生的酶菌有抑制作用 对I型诱导酶的作用差 舒巴坦 青霉烷砜 对I型诱导酶无作用 与青霉素和头孢菌素联合应用有协同作用 体内过程与氨苄西林相似 他唑巴坦 半合成的酶抑制剂 抑酶谱广 包括所有II V型酶和少数I型酶 酶的抑制作用优于克拉维酸和舒巴坦 体内过程与哌拉西林相似 环丝胺酸 赖氏放线菌产生 抗结核 损伤细菌细胞膜多粘菌素B和E两性霉素B制霉菌素唑类抗真菌药烯丙胺类环脂肽类 抑制细菌核酸形成氟喹喏酮类 抑制DNA旋转酶 丝裂霉素 抑制DNA 灰黄霉素 抑制DNA 莫西沙星 抗肺炎链球菌活性是环丙的64倍抗肺炎衣原体活性是环丙的17 33倍 红霉素的4 8倍抗肺炎支原体活性与司巴沙星相仿抗厌氧菌活性强于环丙抗结核分支杆菌活性与利福平相当或略强 尤其对耐S H株 无论对 内酰胺类和大环内酯类耐药与否 具有优异的临床和细菌学疗效对多病菌感染的社区获得性肺炎具有高的临床治愈率临床快速起效 丝裂霉素 由链霉菌提取 化学结构具有苯醌 乙酰亚胺基及氨甲酰三个活性基团 作用与烷化剂相似 与DNA链形成交联 抑制DNA复制 对RNA也有抑制作用 属细胞周期非特异性药物 静注后迅速进入细胞内 肌肉 心 肺 肾中浓度较高 主要在肝代谢 由尿排出 24小时尿排出约35 主要用于各种实体肿瘤如胃癌 结肠癌 肝癌 胰腺癌 非小细胞肺癌 乳腺癌和癌性胸 腹水等 灰黄霉素 本品适用于各种癣病的治疗 包括头癣 须癣 体癣 股癣 足癣和甲癣 利福霉素类 抑制mRNA 氟胞嘧啶 抑制RNA 作用核糖体30S亚基抑制蛋白质合成四环素类 作用核糖体50s亚基抑制蛋白质合成大环内酯类氯霉素类林可霉素类 分类代表性药物外文名红霉素rythromycin甲基红霉素clarithromycin14员大环内酯红霉素类罗红霉素roxithromycin氟红霉素flurithromycyn地红霉素dirithromycin15员环大环内酯氮红霉素类阿奇霉素azithromycin 分类代表性药物外文名吉他霉素kitaxamycin罗他霉素rokitamycin交沙霉素jlsamycin麦迪霉素midecamycin16员环大环内酯醋酸麦迪霉素miocamycin螺旋霉素spiramycin乙酰螺旋霉素acetyspiramycin罗沙米星rosamycin 氯霉素甲砜霉素 影响蛋白质合成全过程氨基糖苷类甘氨酰环素类噁唑烷酮类 其它 抑制细菌叶酸代谢 磺胺类和对氨基水杨酸抑制结核环脂酸合成 异烟肼类 药品名 喹奴普丁 达福普丁 英文名 Quinupristin Dalfopristin 别名 剂型 复方冻干粉针剂 每瓶含主药500mg 喹奴普丁150mg 达福普丁350mg 药理作用 本品为水溶性链阳菌素喹奴普丁和达福普丁按30 70的比例混合的复方广谱抗菌药 主要用于耐万古霉素粪肠球菌感染 该2种药物作用机制在于抑制病菌所采用两种不同的蛋白合成途径 喹奴普丁可与细菌70s核糖体的50s亚基不可逆地结合 从而抑制细菌蛋白质的合成 达福普丁与细菌核糖体结合后引起核糖体构象改变 使喹奴普丁与细菌核糖体的亲和力提高 与达福普丁和喹奴普丁单独作用时具有的抑菌作用相比 本品的杀菌性更能体现出药物的协同作用 适应症 用于多重耐药的革兰阳性菌感染 尤其是其他抗菌剂治疗无效的包括医院获得性肺炎 皮肤和软组织感染及万古霉素耐药性粪链球菌引起的严重感染的治疗 另外 本品对于专门在住院病人中传播的称为超级细菌的 抗万古霉素 EnterococcusFaecium 病菌如粪肠球菌引起的败血症 菌血症 肺炎 金黄色化脓性葡萄球菌或化脓性链球菌引起的皮肤和皮肤结构感染 具有强有力的抑制作用 禁忌症 注意事项 肝肾功能不全病人及孕妇禁用本品 16岁以下儿童和哺乳期妇女慎用 不良反应 这种抗生素具有多种副作用 最常见的表现是肌肉和关节疼痛 恶心 腹泻和呕吐 输注部位可能有炎症 水肿 用法用量 治疗万古霉素耐药性粪肠球菌 7 5mg kg 次 一日3次 治疗并发的皮肤和皮肤结构感染 7 5mg kg 次 一日2次 治疗皮肤和软组织感染 7 5mg kg 次 一日4次 均以5 葡萄糖注射液滴注 时间在60分钟以上 本品稀释液应在5小时内使用或储存在冰箱24小时内使用 若输注部位有不良反应可改变输注部位或将液体稀释致500 750ml 药物相互作用 专家点评 抗万古霉素 EnterococcusFaecium 病菌是一种对现有的大多数抗生素有耐药作用的超级细菌 而本品对其具有强力的抑制作用 这种病菌能够导致患者的腹部 尿道 术后伤口和心脏阀门发生致命性的感染 330名受到这种超级病菌感染的患者经这种药物治疗后72小时内就使90 的感染完全消除 在因金黄色葡萄球菌 MSSA 和化脓性链球菌引起的皮肤和皮肤结构感染的两项对比试验中 使用本品安全有效 对蜂窝组织炎 手术后感染和创伤感染的总有效率分别为63 4 36 8 和60 在国外进行的 期临床试验中