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第十节破伤风 主讲 张红见副教授 破伤风 一 病性 二 病原学 三 流行病学 四 临床症状 五 病理变化 六 诊断 七 防制 一 病性 破伤风 Tetanus 由破伤风梭状芽孢杆菌 Clostridium tetani 简称破伤风梭菌 引起的一种急性人兽共患传染病 本病在人曾称痉症 在新生儿俗称 四六风 五日风 七日风 在家畜上又名强直症 俗称 锁喉风 在临床上以 牙关紧闭 运动神经中枢应激性增高 局部或全身肌肉强直性与阵发性痉挛为特征 本菌经伤口感染 在厌氧条件下产生大量外毒素 侵害神经组织所引起的急性 中毒性传染病 病畜多死于窒息及全身衰竭 病死率很高 续一 病性 本病广泛分布于世界各地 古代希波克拉底描述了人类的破伤风 公元1世纪Aretaeus创用了 痉笑 前弓反张 和 后弓反张 等名词 1884Nicolaier接种于动物发生了破伤风症状1889Nicolaier分离到了破伤风梭菌 人破伤风全身强直症 全身肌肉强直痉挛 少年破伤风 角弓反张 院内感染破伤风 幼儿破伤风 儿童破伤风 全国各种传染病发病排序表 二 病原学 1 形态及染色特性 2 培养特性 3 抗原性及血清型 4 毒素 5 抵抗力 1 形态及染色特性 破伤风梭菌 称强直梭菌 是厌氧的革兰氏染色阳性杆菌 大小为2 3 0 3 0 8 m 多单个存在 能形成芽孢 在菌体的一端 似鼓槌状 该菌有繁殖体和芽胞两种形态 繁殖体四周有鞭毛 能运动 无荚膜 极易死亡 破伤风杆菌 破伤风梭菌的周身鞭毛 负染 16200 破伤风芽胞杆菌 电镜下破伤风杆菌 电镜下破伤风梭杆菌 破伤风梭菌 破伤风梭菌的芽孢 和孢子囊 超薄切片 负染 20400 破伤风梭菌 破伤风梭菌的荚膜样物质 负染 34000 破伤风梭菌 破伤风梭菌的多层细胞壁 包有5个稠密层 超薄切片 111000 2 培养特性 本菌在普通培养基上能生长 菌落小 稍凸起 略透明 似小蜘蛛状 或生长成一薄层 在血液平板上有溶血环 在厌气肉肝汤中稍混浊 有颗粒状沉淀 发咸臭味 多半不凝固牛乳 在肉渣培养基中产生气体 有臭味 不分解糖类 在培养基上培养24 48小时后 即有芽胞形成 培养时间越长 芽胞形成越多 芽胞呈圆形 大于菌体 位于一端呈鼓槌状 幼龄培养物呈革兰氏染色阳性 48小时后常呈革兰氏染色阴性 3 抗原性及血清型 本菌有菌体抗原和鞭毛抗原两种 菌体抗原有属特异性 根据鞭毛抗原凝集反应 可将本菌分为10个血清型 我国以V型菌株常见 V 型菌株无鞭毛 不能运动 本菌含有相同的对热稳定的粘多肽抗原 各菌株所产毒素 其免疫生物学活性可被任何一型抗毒素所中和 所有菌型都能产生同一种致死性的破伤风痉挛毒素或神经毒素 这种毒素是机体发生破伤风的原因 4 毒素 破伤风梭菌可产生三种外毒素 即痉挛毒素 溶血素和溶纤维素 1 破伤风痉挛毒素 引起该病特征性症状和刺激保护性抗体的产生 2 溶血毒素 能使红细胞崩解 引起局部组织坏死 为该菌生长繁殖创造条件 给实验动物静脉注射溶血素 可引起溶血和坏死 3 溶纤维素 对神经末梢有麻痹作用 续4 毒素 破伤风所产生的毒素中 痉挛毒素最为重要 它是作用于神经系统的神经毒 是可引起动物特征性强直症状的决定性因素 也是仅次于肉毒毒素的第二强细菌毒素 用9 11 10 11g剂量可以致死一只豚鼠 它是一种蛋白质 对热较敏感 65 68 经5分钟即可被灭活 通过0 4 甲醛杀菌脱毒21 23天 可将它变成类毒素 而溶血毒素和溶纤维素 对于破伤风的意义不大 5 抵抗力 本菌繁殖体抵抗力与一般非芽胞菌相似 但芽胞抵抗力甚强 在土壤中可存活几十年 煮沸1小时方可将其杀死 能耐5 石炭酸液10 12小时 10 碘酊 10 漂白粉和30 过氧化氢约10分钟 三 流行病学 1 易感动物 2 分布 3 传播途径 4 流行特点 5 发病机理 1 易感动物 各种家畜均有易感性 单蹄兽最易感 猪 羊 牛次之 犬 猫仅在例外情况下发病 鸟类及家禽虽然体内未检出抗体 但对本病有抵抗力 这可能与神经细胞无毒素受体有关 实验动物中以豚鼠最易感 次之为小白鼠 家兔有抵抗力 人对破伤风易感性也很高 幼年较老年者易感 2 分布 破伤风梭菌广泛存在于施肥的土壤 街道尘埃及腐臭的淤泥中 家畜及人类的粪便中也可能存在 3 传播途径 家畜感染最常见于 各种创伤 马最常发生于 鞍伤 蹄系部损伤及断脐 绵羊多见于 阉割 断脐 剪毛或断尾 牛多见于 断角 阉割 上鼻环及产后感染等 猪多见于 阉割 在临床上有不少病例常查不到伤口所在 这可能是因潜伏期中创伤已经愈合 或可能经子宫 消化道黏膜损伤 牛见于瘤胃 而感染 4 流行特点 本病通常表现零星散发 但在幼畜断脐 阉割 断尾或剪毛等感染后可能出现伴发 5 发病机理 创伤 污染破伤风梭菌 多种细菌混合感染 血管受压 包扎过紧 水肿 贫血 组织坏死 异物 缺氧 组织酸反应 钙离子增加 组织内氧化还原电势降低 0 2v 菌体大量繁殖 进入到运动神经中枢 引起头部 颈部及前肢躯干和后肢肌肉痉挛 产生毒素 淋巴 血液 引起下行痉挛 通过外围的运动感觉神经纤维间的空隙传播 到达脊髓前角神经细胞 表现上行痉挛 引起腿和躯干各处肌肉痉挛 破伤风痉挛毒素作用的机制 破伤风痉挛毒素作用 破伤风痉挛毒素对脑干神经和脊髓前角细胞有高度亲合力 毒素由末梢神经沿轴索从神经纤维的间隙逆行向上 到达脊髓前角 并可上行到达脑干 除神经途径外 毒素也可通过淋巴液和血液到达中枢神经系统 毒素通过重链与脊髓及脑干组织细胞表面的神经节苷脂结合 毒素进入细胞后 通过轻链的毒性作用封闭抑制性突触的介质释放 在正常情况下 当一侧肢体屈肌的神经元被刺激而兴奋时 同时有冲动给抑制性中间神经元 使其释放抑制性介质 甘氨酸和 氨基丁酸 以抑制同侧伸肌的运动神经元 故屈肌收缩时伸肌松驰而配合协调 屈肌运动神经元也受到抑制性神经元的反馈调节 使屈肌运动神经元不致过度兴奋 破伤风痉挛毒素能选择性地抑制这些抑制性介质的释放及抑制性神经元的协调作用 以致伸肌 屈肌同时强烈收缩 而呈强直痉挛 伤口附近肌肉痉挛 嚼肌痉挛 引起牙关紧闭和吞咽困难 随后躯干及四肢肌肉强直 呈角弓反张体征 膈肌痉挛 呼吸困难窒息而死 破伤风痉挛毒素作用 破伤风毒素的作用机制FLASH 四 临床症状 潜伏期 一般为1 2周 最短的一天 最长的可达数周 病的特征 是体肌强直性痉挛及应激性增高 肌肉痉挛 通常从头部开始 然后及于其于体肌 只有少数病例 从受伤处附近肌肉开始 但也很快继以头部肌肉痉挛 1 单蹄兽 2 牛 3 羊 4 猪 1 单蹄兽临床症状 轻者则采食和咀嚼缓慢 重则开口困难 甚至牙关紧闭 咽肌痉挛 使吞咽困难 唾液不能咽下而表现流涎 并发出吸啜音 发臭 两耳竖立 眼睑半闭 瞬膜露出 在突然高抬马头或刺激头部时更加明显 鼻孔开张呈喇叭状 颈部肌肉强直 运动不灵活 并表现头颈伸直或颈部向上反曲 背部强直 表现凹背或弓背或弯向一侧 或角弓反张 尾根高举 腹围卷缩 沿肋弓形成深陷喘沟 粪便潴留 续1 单蹄兽临床症状 四肢强直开张如木马 各关节屈曲困难 容易跌倒 并不易自起 病畜神志清楚 有饮食欲 但应激性增高 即使轻微刺激 如 音响 强光及触膜等 可使病畜惊恐不安 痉挛如大量出汗 体温一般正常 仅在临死之前体温上升可达42 以上 心博亢进 黏膜发绀 因呼吸肌痉挛 呼吸浅表增数 气喘和叫鸣 2 牛临床症状 常发生第一胃臌气 腰背弓起 运动不灵活 其他症状略同于马 但症状较轻 应激性增高不明显 病死率较低 3 羊临床症状 成年羊 病初症状很不明显 常只表现不能自主卧下或起立 病的中 后期才出现本病特殊症状 僵硬 逐渐全身痉挛 角弓反张 卧地不起 病死率高 4 猪临床症状 常由于阉割而感染 一般也从头部肌肉开始痉挛 叫声尖细 瞬膜外露 牙关紧闭 流涎 应激性增高 四肢僵硬 逐渐全身痉挛 角弓反张 卧地不起呈强直状态 呼吸困难 病死率高 病程长短不一 通常2 4周 牛破伤风瞬膜突出 牛破伤风角弓反张 犊牛破伤风 病马牙关紧闭 颈坚硬 病驴四肢强直 角弓反张 山羊破伤风 山羊破伤风 颈部强直 五 病理变化 病畜死后无特殊诊断价值的病理变化 六 诊断 根据本病的特殊临床症状 如 神志清醒 应激性高 肌肉强直 体温正常 并多有创伤史 确诊并不困难 对经过缓慢的轻症病例或当初症状不显时 应注意与急性肌肉风湿 马前子中毒 脑炎及狂犬病等相鉴别 续六 诊断 当临诊不能诊断时 将可疑病料 如 创伤分泌物或坏死组织 培养于肝片肉汤中 经4 7天后滤过 用滤液接种小白鼠 直接将病料作成乳汁 注射于小白鼠尾根部 一般经2 3天后可表现症状 采取病畜全血0 5毫升 肌肉注射18小时后 出现症状 七 防制 1 预防接种 2 防止外伤感染 3 治疗 1 预防接种 本病的预防主要抓好免疫接种和防止外伤感染 1 预防接种 在发病较多地区 每年定期给家畜接种精制破伤风类毒素 皮下注射 幼畜减半 破伤风抗毒素 血清 可于受伤后或进行外科手术时或对新生幼畜做被动免疫用 皮下或肌肉注射 其预防作用维持2周 精制破伤风抗毒素 2 防止外伤感染 2 防止外伤感染 平时要注意饲养管理和使役卫生 防止家畜受伤 一旦发生外伤 应及时注意伤口消毒 3 治疗 1 加强护理 2 创伤处理 3 药物治疗 1 加强护理 应将病畜置于光线较暗 干燥洁净厩舍中 冬季应注意保暖 环境保持安静 减少各种刺激 单蹄兽可用吊带吊起 以免摔跌 采食困难的病畜 要给予易消化的饲料和饮水 不能采食者 用胃管给予半流汁食物 2 创伤处理 若感染创中存在有脓汁 坏死组织 异物等 应进行清创和扩创术 并用3 双氧水或1 高锰酸钾消毒 再撒以碘仿硼酸合剂 用青霉素 链霉素作创周注射 以清除感染 减少毒素的继续产生 3 药物治疗 A 特异性疗法 B 对症治疗 C 抗菌素疗法 D 中药疗法 A 特异性疗法 早期使用破伤风抗毒素 疗效较好 皮下 肌肉或静脉注射均可 有的资料介绍 一次剂量 20 80万单位 抗毒素比少量多次注射效果较好 有的介绍用精制破伤风类毒素皮下注射较